Phase-I-Studie mit Anti-CEA-CAR-T für fortgeschrittenes CEA-positives Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. histologisch oder pathologisch bestätigte fortgeschrittene, metastasierte oder wiederkehrende Lungenkrebs, einschließlich nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Lungenkrebs mit kleinem Zell;
3. Progression oder Intoleranz (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) Nach Erhalt mindestens Zweitlinienstandardtherapie müssen Patienten mit positivem nicht-kleiner Lungenkrebs des Treibergens eine entsprechende gezielte Therapie zur Fortschreitung oder Intoleranz von Krankheiten erhalten. Patienten mit negativem Treiber nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Lungenkrebs mit kleinem Zell müssen eine platinhaltige Chemotherapie für das Fortschreiten oder die Intoleranz von Krankheiten erhalten.
4. Die immunhistochemische Färbung von Tumorproben innerhalb von 3 Monaten bestätigte CEA -positiv (klare Membranfärbung, positive Rate ≥ 10%); Wenn die immunhistochemischen Ergebnisse von Tumorproben mehr als 3 Monate ab dem Zeitpunkt des Screenings (klare Membranfärbung, positive Rate von ≥ 10%) betragen, sollte das Serum -CEA des Patienten 10ug/l überschreiten.
5. Es gibt mindestens eine evaluierbare Läsion nach Recist 1.1 -Kriterien, und die Länge der extranodalen Läsion sollte ≥ 10 mm sein; Bei Knotenläsionen sollte der kurze Durchmesser des Lymphknotens ≥ 15 mm sein.
6. ECOG Score 0-2 Punkte;
7. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;
8. Keine ernsthaften psychischen Störungen;

9. Sofern nicht anders angegeben, müssen die lebenswichtigen Organfunktionen des Subjekts die folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Blutroutine: Neutrophile> 1,0 × 109/l, Blutplättchen> 75 × 109/l, Hämoglobin> 80 g/l;
   2. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigte eine kardiale Ejektionsfraktion von ≥ 50%an, und im Elektrokardiogramm wurde keine offensichtliche Anomalie gefunden;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN;
   4. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (Patienten mit Lebertumor -Infiltration können auf ≤ 5,0 × ULN entspannt werden);
   5. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN;
   6. Blutsauerstoffsättigung im Nicht-Sauerstoffzustand> 92%.
10. Haben die Kriterien für eine einfache oder intravenöse Blutsammlung und keine anderen Kontraindikationen für die Zellsammlung;
11. Das Subjekt erklärt sich bereit, eine zuverlässige und wirksame Verhütungsmethode zur Empfängnisverhütung (ohne sichere Zeitraumverhütung) für 1 Jahr zu verwenden, indem sie die Einwilligung nach Einverständniserklärung zur Erhalt der Auto -T -Zell -Infusion unterzeichnet hat.
12. Die Patientin oder sein/ihr Vormund ist einverstanden, an der klinischen Studie teilzunehmen, und unterzeichnet den ICF, was darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und den Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasierung des Zentralnervensystems oder einer meningealen Metastasierung mit klinischen Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings oder mit anderen Beweisen, dass die Metastasierung des Zentralnervensystems oder die Meningenmetastasierung nicht kontrolliert wurde, und die Ermittler beurteilten, dass sie nicht für die Einbeziehung geeignet waren.
2. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening;
3. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening live abgeschwächte Impfstoff erhalten;
4. haben vor dem Screening eine der folgenden Antitumor-Therapien erhalten: Chemotherapie, gezielte Therapie oder andere Untersuchungsmittel innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist;
5. Es gibt eine aktive Infektion oder eine unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
6. Der Tumor komprimiert die Luftröhre oder wichtige große Blutgefäße, und das Risiko ist größer, wie von Forschern bewertet.
7. Es gibt eine große Anzahl unkontrollierbarer Flüssigkeitsakkumulation im serösen Hohlraum;
8. Die Toxizität einer früheren Antitumor -Therapie hat sich nicht auf den Grundlinienniveau oder ≤ Grad 1 verbessert, mit Ausnahme von Alopezie oder peripheren Neuropathie;

9. Haben Sie eine der folgenden Herzerkrankungen:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III oder IV Cangestive Heart Versagen;
   2. Hatte Myokardinfarkt oder Bypass der Koronararterie (CABG) innerhalb von ≤ 6 Monaten vor der Aufnahme;
   3. Eine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmie oder ungeklärter Synkop (andere als die durch vasovagalen oder Dehydration verursachten);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie;
10. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder anderen Patienten, die eine langfristige immunsuppressive Therapie benötigen;
11. Andere unhöfliche bösartige Tumoren in den letzten 3 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme des zervikalen Karzinoms in situ und haut -Basalzellkarzinom;
12. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) positiver und peripherer Bluthepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Bereich; Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Blut -Hepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Nachweis größer als der normale Bereich; Positiv für menschliche Immundefizienzviren (HIV) -Antikörper; Syphilis positiv;
13. Frauen, die schwanger oder stillen sind;
14. Umstände, die für die Teilnahme an der Studie durch andere Forscher als ungeeignet eingestuft wurden.