Interpretation der Rolle von Eosinophilen bei diffusen interstitiellen Pneumopathien (INTREPID)

Aus pathophysiologischer Sicht beinhaltet die Entwicklung von interstitieller Lungenerkrankungen (ILD) progressive Entzündungen und Fibrose. Diese Prozesse renovieren die Struktur der Lungenparenchym-komprisigen Alveolen, Alveolarkanäle und bronchioles-into-fibrotisches Gewebe allmählich um. Die Ätiologie der ILDs ist multifaktoriell: Sie können genetisch, ökologisch oder idiopathisch sein.

Fibrose führt zu klinischen Symptomen wie zunehmend verschlechtertem Dyspnoe, trockenem Husten, diffusen feinen Knistern bei Auskultation, Sauerstoffentsättigung und allgemeiner Verschlechterung des Zustands des Patienten. Lungenfunktionstests (PFTs) zeigen typischerweise einen restriktiven Beatmungsdefekt in Kombination mit einer beeinträchtigten Alveolardiffusion, was auf eine verringerte Gasaustauschkapazität hinweist.

Die radiologischen Befunde können variieren und häufig eine oder mehrere der folgenden Grundlagen umfassen: Grundglas-Opazitäten, Retikulationen, Traktionsbronchiektasie, Wabenwaben und Septumverdickung. Obwohl eine hochauflösende Brust-CT ein wichtiges Instrument in der ILD-Diagnose ist, bleibt die histopathologische Untersuchung der Lungenbiopsien der Goldstandard. Das Vorhandensein einer entzündlichen und fibrotischen Gewebeinfiltration ist das diagnostische Kriterium für das Kennzeichen. Dieser Ansatz erfordert jedoch eine Bronchoskopie und ist äußerst invasiv, insbesondere für gebrechliche Patienten.

Tatsächlich sind ILD-Patienten anfällig für akute Exazerbationen, die durch plötzliche und schwere klinische Verschlechterung der Atemfunktion gekennzeichnet sind und lebensbedrohlich sein können. Dieses Phänomen ist in idiopathischer Lungenfibrose (IPF) gut dokumentiert.

Die meisten Diagnosen werden durch multidisziplinäre Diskussion (MDD) festgelegt, an denen Spezialisten aus verschiedenen Bereichen beteiligt sind. Während MDD eine Arbeitsdiagnose liefert, bleibt die ätiologische Klassifizierung bei vielen interstitiellen Erkrankungen suboptimal. Beispielsweise kann die Unterscheidung zwischen Überempfindlichkeitspneumonitis, IPF und ILDs, die mit rheumatoider Arthritis verbunden sind, mit fortgeschrittenen Bildgebungstechniken herausfordernd sein.

Dies hat zu pragmatischeren Klassifizierungen geführt, wie z.

Wenn eine ätiologische Diagnose unkompliziert ist, wird die Behandlung abzielt: Immunsuppressiva für Bindegewebeerkrankungen im Zusammenhang mit ILDs oder antifibrotische Mittel wie Pirfenidon oder Nintedanib für IPF oder fibrosing Formen anderer ILDs. Leider bleibt die Prognose trotz dieser Therapien für die meisten ILDS aufgrund des Auftretens von Exazerbationen, die typischerweise mit hochdosierten Kortikosteroiden behandelt werden, schlecht. Im Laufe der Zeit können die Patienten zu chronischem Atemversagen führen, die eine Langzeit-Sauerstofftherapie erfordern.

Dies unterstreicht die Notwendigkeit neuartiger therapeutischer Strategien, um sowohl den Funktionsstatus als auch das Überleben zu verbessern.

In Anbetracht der fibrotischen Komponente der Entzündungsreaktion besteht eine Untersuchungsbahn darin, die biologischen Treiber des ILD -Beginns aus mechanistischer und funktionaler Sicht zu identifizieren. In diesem Zusammenhang haben einige Studien darauf hingewiesen, dass eine Entzündung die Rekrutierung eosinophile polymorphonukleäre Zellen (E-PMNs) beinhalten kann. Während die Rolle von E-PMNs bei der ILD-Pathogenese stark angenommen wurde, muss sie noch definitiv nachgewiesen werden.

E-PMNs zirkulieren Granulozyten aus der hämatopoetischen Linie. Im Knochenmark werden sie nach Aktivierung der Typ-2-Immunantwort in Gewebe rekrutiert, die durch Th2-Lymphozyten und Typ-2-Lymphoidzellen (ILC2) orchestriert, hauptsächlich über die Sekretion von IL-5.

Diese T2 -Reaktion wird durch parasitäre Antigene, Allergene oder Gewebeverletzungen ausgelöst. Die Rekrutierung und Aktivierung von Eosinophilen von Eosinophilen sind zwar gegen Parasiten vorteilhaft, sind jedoch für die allergische und respiratorische Pathophysiologie von zentraler Bedeutung und haben mehrere klinische Konsequenzen. E-PMNs füllen profibrotische Mediatoren wie TGF-β frei und wurden an Erkrankungen wie einer chronischen eosinophilen Pneumonie (Carrington-Krankheit) und sogar einer endomyokardialen Fibrose beteiligt.

Beim Menschen ist eine Hypereosinophilie (eosinophile polymorphonukleäre Zelle ≥ 1500/mm³) eine bekannte Ursache für Lungenfibrose. Es werden jedoch neue diagnostische Schwellenwerte berücksichtigt, da die Werte ≥150 Zellen/mm³ bereits auf eine pathologische Eosinophilie hinweisen können.

Unsere klinischen Beobachtungen haben die Koexistenz von ILD- und Bronchialerkrankungen sowie charakteristische "bronchiale" Exazerbationen bei ILD-Patienten mit unerwarteter Eosinophilie gezeigt. Die Ermittler glauben, dass sowohl diese Vereinigung als auch seine klinische Relevanz derzeit bei der Behandlung von ILD unterschätzt werden.

Es gibt keinen festen Konsens über das Management von ILD-Exazerbationen, die häufig zu einer kurz- oder mittelfristigen Mortalität führen. Jüngste Studien legen jedoch nahe, dass eine hochdosierte Kortikosteroid-Therapie die Ergebnisse verbessern kann und unsere Hypothese einer T2-gesteuerten "bronchialen" entzündlichen Komponente bei einigen ILD-Patienten unterstützt.

Trotzdem sind Kortikosteroide nicht immer wirksam und können zu erheblichen Nebenwirkungen führen, einschließlich erhöhtem Infektionsrisiko und kardiovaskulären Komplikationen.

In diesem Zusammenhang könnte E-PMNs die gemeinsame pathologische Verbindung zwischen ILD und Bronchialentzündung darstellen und als umsetzbares therapeutisches Ziel dienen. Dies würde die Tür für bestehende Biotherapien öffnen, die bereits in der klinischen Praxis verfügbar sind.