Depeca-1-Eine Phase-II

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
3. Männliche Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines Plattenkarzinoms von Penis.

4. Die Patienten müssen für das kurative chirurgische Management als nicht berechtigt angesehen werden. Die Berechtigung für die Einnahme von Versuchen sollte auf dem Vorhandensein von weit entfernten metastatischen Erkrankungen (M1) oder mindestens einem der folgenden Szenarien beruhen, die auf der uICC/AJCC 8th Edition TNM klinische und pathologische Klassifizierung von Peniskrebs basieren:

   1. Stadium 3 (CT3) -Rehne mit einem einzelnen Lymphknoten (N1).
   2. Stadium 4 -Krankheit (CT4).
   3. Jedes T -Stadium mit entweder N2 (Beteiligung mehrerer oder bilateraler Leistenknoten) oder N3 (fester Inguinalknotenmasse oder Beckenlymphadenopathie). Patienten ohne entfernte Metastasen sind berechtigt, wenn die multidisziplinäre Teamprüfung zu dem Schluss kommt, dass sie für die kurative Operation ungeeignet sind.
5. Tumormaterial (Archiv oder Strom) ist für lokale Pathologie-Tests (PD-L1, HPV) verfügbar.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von ≤ 2.
7. Messbare Erkrankung pro Recist 1.1 Kriterien.
8. Keine vorherige systemische Therapie für metastasierende oder lokal fortgeschrittene PECA im Palliativumfeld. Hinweis: (NEO) Adjuvante systemische Therapie (ohne IO) ist mindestens 6 Monate vor der Studienaufnahme zulässig.

9. Die Patienten haben eine ausreichende Blutzahl, Leber-Enzyme und Nierenfunktion:

   1. ANC (Absolutneutrophilenanzahl)> 1.500 Zellen/μl ohne die Verwendung hämatopoetischer Wachstumsfaktoren.
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (> 100.000 pro mm3).
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
   4. Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle obere Normalgrenze (ULN).
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x Institutionaler ULN (oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung (oder lokale institutionelle Standardmethode) berechnet.
10. Keine andere aktive Malignität in den letzten 3 Jahren, außer auf ausreichend behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut.
11. Keine Vorgeschichte von signifikanten kardiovaskulären Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, instabiler Angina) in den letzten 6 Monaten.
12. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
13. Bereitschaft, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Follow-up-Besuchen und -verfahren.
14. Patienten mit weiblichen Partnern mit gebärfähigen Potenzial müssen sich während der Studie und 4 Monate nach der letzten Dosis von Enfortumab Vedotin oder mindestens 30 Tage nach der letzten Avelumab -Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden, je nachdem, was zuletzt eintritt.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Therapie für metastasierende oder lokal fortgeschrittene PECA im Palliativumfeld.
2. Frühere Behandlung mit Untersuchungsmedikamenten oder Geräten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Bekannte aktive Zentralnervensysteme (ZNS) Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
4. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordern. Patienten mit kontrollierter Autoimmun-D-Krankheit, die keine systemische immunsuppressive Behandlung benötigen, einschließlich Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder Hypo- oder Hyperthyreose-Erkrankungen sind berechtigt.
5. Hat anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher.
6. Hat eine Geschichte unkontrollierter Diabetes (Hba1c> 8%).
7. Klinisch signifikante (d. H. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (<6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (<6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina, Kongestive Herzinsuffizienz (≥ New York Association Classification Class II) oder schwerwiegende kardiale Arrhythmie, die Medikamente erfordert.

8. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Die folgenden Ausnahmen gelten:

   1. Patienten mit einer HIV-Infektion sind berechtigt, wenn sie innerhalb von 6 Monaten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast haben, vorausgesetzt, es gibt keine erwartete Wechselwirkung für Arzneimittelmedikamente.
   2. Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV-Infektion sind berechtigt, wenn die HBV-Viruslast bei der unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar ist (falls angegeben), und wenn sie ALT-, AST- und Gesamtbilirubinspiegel <uln haben, und vorausgesetzt, es gibt keine erwartete Wechselwirkung für Arzneimittel-Drogen.
   3. Patienten mit einer HCV -Infektion sind berechtigt, wenn sie behandelt und geheilt wurden. Für Teilnehmer mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV -Viruslast aufweisen und wenn sie ALT-, AST- und Gesamtbilirubinspiegel <uln haben.
9. Vorgeschichte anderer Malignitäten in den letzten 3 Jahren mit Ausnahme des ausreichend behandelten Basalzellkarzinoms der Haut, dem Plattenepithelkarzinom der Haut.
10. Schwere Leberbeeinträchtigung (Kinder-Pugh-Klasse C).
11. Schwere Nierenbeeinträchtigung oder -bedarf für Dialyse.
12. Vorgeschichte von Keratitis und Hornhautgeschwüren in den letzten zwei Jahren.
13. Aktive Lungenentzündung, Pneumonitis oder Lungenfibrose.
14. Aktive Tuberkulose.
15. Bekannte Vorher schwere Überempfindlichkeit gegenüber den Studienmedikamenten oder jeglichen Bestandteilen ihrer Formulierungen, bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen monoklonale Antikörper (NCT CTCAE -Grad ≥ 3).
16. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, die Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Nachuntersuchungen und Verfahren.
17. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben.
18. Use of immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study treatment, with the exception of intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (e.g., intra-articular injection), systemic corticosteroids at physiologic doses not to exceed 10 mg/day of prednisone or equivalent, or steroids as premedication for hypersensitivity reactions (e.g., CT -Scan -Prämedikation).
19. Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantationen.
20. Die Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis Avelumab und während der Versuche ist mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen verboten.
21. Persistierende Toxizität im Zusammenhang mit der früheren Therapie (NCI CTCAE -Grad> 1); Alopezie oder eine andere Note ≤ 2, die kein Sicherheitsrisiko darstellt, das auf dem Urteil des Ermittlers basiert, sind akzeptabel.
22. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündlicher Darmerkrankungen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich jüngerer (im vergangenen Jahr) oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das Risiko erhöhen können, die mit der Verabreichung der Studienbeteiligung oder der Studienbehandlungsbehandlung verbunden sind, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Beurteilung des Forschers den Patienten für den Eintritt in diese Studie unangemessen machen.
23. Der Patient nahm an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil, gemäß 28 Tagen vor der Studieneinschreibung oder Teilnahme an einer klinischen Studie gemäß den Arzneimitteln Act, gleichzeitig wie in dieser Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende / nicht-interventionelle Studie oder während der Nachverfolgung einer Interventionsstudie.