In-Vitro-Oozyten-Reifung mit autologen Exosomen bei Frauen (Exosom2025-1)

Frauen mit verminderter ovarieller Reserve weisen nach kontrollierter ovarieller Stimulation häufig einen hohen Anteil unreifer Eizellen auf. Diese unreifen Eizellen können nicht befruchtet werden und begrenzen die Anzahl der für assistierte Reproduktionsverfahren verfügbaren reifen Eizellen. Die Eizellenreifung wird durch ein koordiniertes Zusammenspiel intrazellulärer Signalwege, interzellulärer Kommunikation mit Granulosazellen und molekularer Mechanismen reguliert, die den meiotischen Arrest aufrechterhalten und die meiotische Wiederaufnahme auslösen. Neuere wissenschaftliche Erkenntnisse deuten darauf hin, dass extrazelluläre Vesikel, einschließlich autologer Exosomen, durch den Transfer bioaktiver Moleküle eine Rolle bei der Unterstützung der Eizellenreifung spielen könnten.<\/p>

Diese vorläufige klinische Studie wurde konzipiert, um die Sicherheit und Machbarkeit der Verwendung autologer Exosomen als Ergänzung zu konventionellen In-vitro-Maturation(IVM)-Medien zu bewerten. Die Studienpopulation umfasst Frauen im Alter von 38-46 Jahren mit dokumentierter verminderter ovarieller Reserve, die eine Eizellenspende abgelehnt haben und vordefinierte klinische, endokrine und reproduktive Kriterien erfüllten. Alle Teilnehmerinnen gaben eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit nationalen Vorschriften und internationalen ethischen Grundsätzen für die Forschung am Menschen durchgeführt.<\/p>

Für geeignete Teilnehmerinnen erfolgt eine kontrollierte ovarielle Stimulation mit rekombinantem follikelstimulierendem Hormon, humanem menopausalen Gonadotropin und einem Antagonistenprotokoll, gefolgt von Human-Choriongonadotropin-Triggerung und Eizellentnahme. Nur Metaphase-I-Eizellen werden in den Interventionsabschnitt der Studie einbezogen. Nach Identifizierung werden Metaphase-I-Eizellen mittels einer einfachen computergenerierten Randomisierungsmethode einer von zwei Gruppen zugeordnet.<\/p>

In der Kontrollgruppe werden die Eizellen in konventionellem In-vitro-Maturation-Medium kultiviert. In der Versuchsgruppe werden die Eizellen im selben Medium kultiviert, ergänzt mit einer standardisierten Menge autologer Exosomen, die gemäß Studienprotokoll aus jeder Teilnehmerin isoliert wurden. Die Kulturdauer beträgt 24 bis 36 Stunden. Nach der Kultivierungsperiode werden die Eizellen, die die Metaphase II erreichen, mittels intrazytoplasmatischer Spermieninjektion befruchtet, um das Befruchtungsverfahren zu standardisieren. Embryonen, die sich nach der Befruchtung entwickeln, werden unter standardisierten Laborbedingungen kultiviert, nach etablierten morphologischen Kriterien bewertet und für die Verwendung in einer zukünftigen Phase der Forschung kryokonserviert. In dieser vorläufigen Phase wird kein Embryotransfer durchgeführt.<\/p>

Das primäre Ziel der Studie ist zu bewerten, ob die Supplementierung mit autologen Exosomen für die Verwendung in IVM-Kultursystemen machbar und sicher ist. Sekundäre Ziele umfassen die Dokumentation der Verfahren im Zusammenhang mit Eizellenhandhabung, Befruchtung und Embryokryokonservierung, um zukünftige Phasen der Studie zu unterstützen. Die Studie beinhaltet keine Analyse von Ergebnissen oder klinischen Endpunkten, da im Protokollabschnitt des ClinicalTrials.gov-Eintrags keine Endpunkte berichtet werden dürfen. Eine nachfolgende Phase der Forschung wird die Implantation, klinische Schwangerschaft und Lebendgeburt nach Transfer der in diesem Protokoll erzeugten kryokonservierten Embryonen bewerten.<\/p>