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Cemiplimab Plus Imiquimod und Lasertherapie als neoadjuvante Behandlung bei kutanem Basalzellkarzinom (CEMIQUID)

28. November 2025 aktualisiert von: Instituto Oncológico Dr Rosell

Phase-Ib/II-Studie zur Kombination von Cemiplimab plus Imiquimod und Lasertherapie als neoadjuvante Behandlung bei kutanem Basalzellkarzinom

Das Basalzellkarzinom (BCC) ist der häufigste Hautkrebs. Frühe Erkrankungsstadien werden mit Operation oder Bestrahlung behandelt, die mehr als 95 % der Patienten heilen. Die chirurgische Exzision ist die Behandlung der Wahl und bei weitem die bequemste und effektivste Methode, um eine Heilung jedes invasiven BCC zu erreichen. Eine Operation ist selten kontraindiziert, selbst bei alten, geschwächten Patienten, aber bei lokal fortgeschrittenen Tumoren birgt die Operation das Potenzial funktioneller und kosmetischer Folgen aufgrund einer großen Tumorgröße oder schwieriger Lokalisationen, und es ist nicht ungewöhnlich, dass Tumore grenzwertig für die Indikation einer kurativen Chirurgie sind. Patienten mit Hochrisiko-Erkrankung, die große Primärläsionen haben, sind in der Regel nicht für eine definitive Heilung mit lokaler Intervention geeignet und können erhebliche Morbidität, Entstellung oder funktionelle Defizite erfahren. Bei einigen Patienten rezidivieren die Tumore und schreiten lokal fort, wobei Strahlentherapie und Hedgehog-Inhibitions-Therapie verfügbare Optionen sind.

Kürzlich war Cemiplimab die erste Immuntherapie, die von der FDA und EMEA für lokal fortgeschrittenes BCC nach Hedgehog-Pfad-Inhibition zugelassen wurde. Das Imiquimod (1-(2-Methylpropyl)-1-H-imidazol[4,5-c]chinolon-amin) ist eine synthetische Verbindung, die in der Lage ist, die Zellen des Immunsystems zu aktivieren und dabei hilft, Viren, Tumore und intrazelluläre Parasiten zu kontrollieren. Die Kombination von Imiquimod plus Anti-PD-1-Antikörper könnte synergistisch sein.

Die Haupt-Hypothese ist, dass die Kombination von Cemiplimab, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, der auf PD-1 abzielt, und lokaler Behandlung mit dem Toll-like-Rezeptor-7 (TLR7)-Agonisten Imiquimod die Immunantwort gegen den Tumor erhöhen und zu einer Steigerung der Rate an definitiver Heilung bei Patienten mit Basalzellkarzinom (BCC) führen kann, die ein hohes Rezidivrisiko nach alleiniger Operation oder ein hohes Risiko für Morbidität, Entstellung oder funktionelle Defizite haben: um die Rate der definitiven Heilung zu erhöhen.

Die CEMIQUID-Studie zielt hauptsächlich darauf ab, zu bewerten:

  1. Die Sicherheit und Toxizität der Kombination von intravenösem Cemiplimab plus topischem Imiquimod (plus fraktionierter Lasertherapie) als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit Hochrisiko- und potenziell resektablem BCC.
  2. Die antitumorale Aktivität in Bezug auf die 3-Jahres-Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) gemäß RECIST 1.1 von intravenösem Cemiplimab als Einzeltherapie oder in Kombination mit topischem Imiquimod plus fraktionierter Lasertherapie als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit Hochrisiko- und potenziell resektablem BCC.

Patienten mit Hochrisiko-, potenziell resektablem Basalzellkarzinom (BCC), die in den Phase-Ib-Teil der Studie aufgenommen wurden, erhalten eine Behandlung mit intravenösem (iv) Cemiplimab plus topischem Imiquimod plus fraktionierter Lasertherapie als neoadjuvante Behandlung.

Patienten, die in den Phase-II-Teil aufgenommen wurden, werden randomisiert, um neoadjuvantes Cemiplimab als Monotherapie oder die Phase-Ib-Kombination mit Imiquimod und fraktionierter Lasertherapie zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. RATIONALE Die Kombination von Cemiplimab, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, der auf PD-1 abzielt, und lokaler Behandlung mit dem Toll-like-Rezeptor-7(TLR7)-Agonisten Imiquimod kann die Immunantwort gegen den Tumor verstärken und zu einer Erhöhung der Rate der definitiven Heilung bei Patienten mit Basalzellkarzinom (BCC) führen, die ein hohes Rückfallrisiko nach alleiniger Operation oder ein hohes Risiko für Morbidität, Entstellung oder funktionelle Defizite aufweisen: um die Rate der definitiven Heilung zu erhöhen.

  2. OBJECTIVE Die Kombination von Cemiplimab, einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, der auf PD-1 abzielt, und lokaler Behandlung mit dem Toll-like-Rezeptor-7(TLR7)-Agonisten Imiquimod kann die Immunantwort gegen den Tumor verstärken und zu einer Erhöhung der Rate der definitiven Heilung bei Patienten mit Basalzellkarzinom (BCC) führen, die ein hohes Rückfallrisiko nach alleiniger Operation oder ein hohes Risiko für Morbidität, Entstellung oder funktionelle Defizite aufweisen: um die Rate der definitiven Heilung zu erhöhen.

    Primäres Ziel:

    • Das primäre Ziel für den Phase-Ib-Teil der Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Kombination von intravenösem Cemiplimab plus topischem Imiquimod (plus fraktionierter Lasertherapie) als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit Hochrisiko- und potenziell resektablem BCC.
    • Das primäre Ziel für die Phase II der Studie ist die Bewertung der antitumoralen Aktivität hinsichtlich der 3-Jahres-Rate des rezidivfreien Überlebens (RFS) gemäß RECIST 1.1 von intravenösem Cemiplimab als Monotherapie oder in Kombination mit topischem Imiquimod (plus fraktionierter Lasertherapie) als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit Hochrisiko- und potenziell resektablem BCC.

    Sekundäre Ziele:

    • Bewertung der pathologischen Komplettremissionsrate (pCR) gemäß den 'Immune-Related Pathologic Response Criteria' (irPRC)-Kriterien.
    • Bewertung der Aktivität hinsichtlich Ansprechrate (RECIST 1.1), Ansprechdauer, klinischem Nutzen, RFS/PFS und OS.
    • Bewertung der Resektabilitätsrate (Downstaging) von BCC nach 4 Behandlungszyklen.
    • Bewertung der Sicherheit des beabsichtigten Behandlungsschemas basierend auf der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs), bewertet nach NCI CTCAE v5.0.
    • Translationale Forschung

  3. PRIMARY TRIAL ENDPOINTS

    • Phase Ib: Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) und behandlungsbedingten AEs (TRAEs), bewertet nach NCI CTCAE v5.0
    • Phase II: RFS-Rate nach 3 Jahren, definiert als der Anteil der Patienten ohne lokoregionäre Progression oder Rezidiv, Fernmetastasen (RECIST v 1.1).

  4. SECONDARY TRIAL ENDPOINTS

    • Pathologische Komplettremission (pCR)
    • Objektive Ansprechrate (ORR)
    • Klinische Nutzenrate (CBR)
    • Dauer des klinischen Nutzens (DBC)
    • Rezidivfreies Überleben (RFS)
    • Gesamtüberleben (OS)
    • Unerwünschte Ereignisse (AE) und behandlungsbedingte AEs (TRAEs)
    • Molekulare Veränderungen in biologischen Proben

  5. TRIAL DESIGN

    CEMIQUID ist eine multizentrische, offene, Phase-Ib/II-Studie mit zwei Kohorten. Die Studie ist in zwei Phasen unterteilt:

    Phase Ib: 6 Patienten werden eingeschlossen und das Hauptziel ist die Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Kombination von intravenösem Cemiplimab plus topischem Imiquimod (plus fraktionierter Lasertherapie) als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit Hochrisiko- und potenziell resektablem BCC.

    Phase II: Wenn die Behandlung in Phase Ib als machbar erachtet wird, werden 12 zusätzliche Patienten eingeschlossen, um die antitumorale Aktivität zu bewerten.

    Klinische Visiten unter Behandlung finden alle 3 Wochen ±3 Tage statt. Computertomographie (CT), digitale Fotografie und Lymphknotensonographie (falls zutreffend) werden zu Studienbeginn, vor der dritten Dosis von neoadjuvantem Cemiplimab und vor der Operation zur Beurteilung des Tumoransprechens eingesetzt. Die Langzeitnachbeobachtung der Tumorentwicklung nach chirurgischem Eingriff folgt der lokalen Standardklinikpraxis. Die Studie umfasst die Bewertung der Sicherheit (AEs, Komorbiditäten) während der gesamten Studienperiode bei jedem Besuch und eine explorative Studie zur Bewertung des prognostischen Werts und der Korrelation zwischen klinischen Merkmalen oder molekularen Veränderungen.

  6. TRIAL POPULATION

    Patienten mit Hochrisiko-, potenziell resektablem Basalzellkarzinom (BCC). Hochrisiko ist definiert als eines der folgenden:

    1. Mindestens 1 große Läsion, die noch resektabel ist, aber mit erhöhtem Risiko für kosmetische Entstellung oder funktionelle Defizite gemäß Einschätzung des einweisenden Arztes.
    2. Vorliegen von basosquamösen, infiltrativen, sklerosierenden/morpheaformen, mikronodulären und BCC mit karzinosarkomatösen Differenzierungsmerkmalen.
    3. Patienten mit großen (≥ 3 cm Durchmesser in Bereichen mit mittlerem Rückfallrisiko wie Stirn, Wange, Kinn, Hals, Kopfhaut oder ≥ 5 cm für Läsionen an Rumpf/Extremitäten) rezidivierendem BCC.
    4. Multizentrische Tumoren, die eine kosmetische Entstellung oder funktionelle Defizite erfordern würden.

  7. STUDY TREATMENT

    Alle Patienten, die in den Phase-Ib-Teil der Studie eingeschlossen werden, erhalten eine Behandlung mit intravenösem (iv) Cemiplimab 350 mg alle 3 Wochen plus topischem Imiquimod 5% Creme, die einmal täglich an 5 Tagen pro Woche selbst appliziert wird, und ablativer fraktionierter CO2-Laser 10.600nm (±10nm) in Intervallen von 1 oder 3 Wochen, für insgesamt 4 neoadjuvante Zyklen (12 Wochen). Die Studienbehandlung kann vorzeitig bei inakzeptablen toxischen Wirkungen oder Krankheitsprogression abgebrochen werden.

    Patienten, die in den Phase-II-Teil eingeschlossen werden, werden randomisiert, um neoadjuvantes Cemiplimab 350 mg alle 3 Wochen als Monotherapie oder die Phase-Ib-Kombination mit Imiquimod und CO2-Laser zu erhalten.

  8. ETHICAL CONSIDERATION

Cemiplimab ist zugelassen und könnte als Standardbehandlung für Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem BCC angesehen werden, die keine Kandidaten für kurative Chirurgie sind. Imiquimod ist eine topische Standardbehandlung für Patienten mit BCC. Patienten mit Hochrisiko-BCC benötigen Operationen, die Komorbiditäten oder Entstellungen mit sich bringen können. Die Kombination beider Behandlungen kann eine synergistische Aktivität haben und eine Tumorgrößenreduktion induzieren, die dessen Resektion erleichtert.

Die vorgeschlagenen neoadjuvanten Zeitpunkte werden den chirurgischen Eingriff nicht wesentlich verzögern. Die Verwendung von 4 Dosen Cemiplimab im neoadjuvanten Setting wurde zuvor bei 79 Patienten mit CSCC getestet und ergab eine machbare und sichere Therapie.

Die Studie ist als Ib konzipiert, weil die empfohlenen Dosen für Cemiplimab und Imiquimod durch frühere Erfahrungen in klinischen Studien und Anwendung unter Vermarktungsbedingungen gut gerechtfertigt sind. Angesichts der unterschiedlichen Wirkmechanismen und der Art der Verabreichung wird nicht erwartet, dass sich überschneidende Toxizitäten ergeben, die Dosisanpassungen der initial empfohlenen Dosen erfordern könnten. Daher ist eine Dosiseskalation nicht erforderlich und die Studie beinhaltet die Dosierung einer oder mehrerer Patientenkohorten mit der empfohlenen Dosis. Die potenziellen Risiken von Cemiplimab und Imiquimod sind basierend auf klinischen Studien und Vermarktungserfahrung gut bekannt. Die häufigsten AEs sind immunvermittelt und könnten mit angemessener Versorgung ordnungsgemäß behandelt werden. Das Protokoll enthält bereits Sicherheitsmaßnahmen, um die Risiken zu minimieren.

Daher überwiegen die potenziellen Vorteile von Cemiplimab und Imiquimod als kombinierte neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit BCC die Risiken.

Die Studie wird gemäß den Grundsätzen der Helsinki-Deklaration, angenommen von der 18. Weltärzteversammlung, Helsinki, Finnland, Juni 1964, aktualisiert auf die neueste Version Helsinki, Finnland, Oktober 2024, durchgeführt. Mit den Standards der Guten Klinischen Praxis (GCP), herausgegeben von der Arbeitsgruppe zur Wirksamkeit von Arzneimitteln der Europäischen Wirtschaftsgemeinschaft (1990) (CPMP / ICH / 135/95).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Dexeus - Grupo Quirónsalud. Carrer de Sabino Arana, 19 Ed, Distrito de Les Corts
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínic de Barcelona. Carrer de Villarroel, 170, L'Eixample
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrutierung
        • Hospital Ramón y Cajal. M-607, Km. 9, 100, Fuencarral-El Pardo,
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Zaragoza
      • Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 5009
        • Rekrutierung
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza. P.º de Isabel la Católica, 1-3
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.

  2. Histologisch bestätigte Diagnose eines Basalzellkarzinoms (BCC), das potenziell mit kurativer Absicht resezierbar ist.

    1. Die Definition der Resektabilität wird lokal vom Chirurgen nach seinen/ihren Kriterien und lokalen Standardrichtlinien bestimmt. Die validierte Klassifikation des Universitätsklinikums Lille sollte zur Orientierung bei der Resektabilitätsbewertung verwendet werden (Anhang 11).
    2. Eine Operation würde in der routinemäßigen klinischen Praxis empfohlen werden.

  3. Der Patient sollte als hochriskant eingestuft werden, definiert als:

    1. Mindestens 1 große Läsion (≥ 2 cm Durchmesser an Rumpf/Extremitäten oder jede Größe an Kopf, Hals, Händen, Füßen, prätibial und anogenital), die noch resezierbar ist, aber mit erhöhtem Risiko für kosmetische Entstellung oder funktionelle Defekte laut Einschätzung des einweisenden Arztes.
    2. Vorliegen von basosquamösen, infiltrativen, sklerosierenden/morpheaformen, mikronodulären und BCC mit karzinosarkomatösen Differenzierungsmerkmalen in einem beliebigen Teil des Tumors.
    3. Patienten mit großem (≥ 3 cm Durchmesser in Bereichen mit mittlerem Rückfallrisiko wie Stirn, Wange, Kinn, Hals, Kopfhaut oder ≥ 5 cm für Läsionen an Rumpf/Extremitäten) rezidivierendem Basalzellkarzinom sind ebenfalls berechtigt.
    4. Multizentrische Tumore, die laut Einschätzung des einweisenden Arztes eine kosmetische Entstellung oder funktionelle Defekte verursachen würden, sind berechtigt.
  4. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1 (Anhang 3).
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 oder 1
  6. Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen.
  7. Vorbehandelte Tumorgewebeprobe verfügbar. Hinweis: Wenn die Biopsie laut Ermessen des Prüfarztes ein inakzeptables Sicherheitsrisiko für den Patienten darstellt oder die Tumormessungen beeinträchtigen würde, kann die Biopsieanforderung für einen einzelnen Patienten nach Benachrichtigung des medizinischen Monitors aufgehoben werden. Für Patienten ohne Biopsie während des Screenings sollte eine archivierte FFPE-Gewebeprobe (Block oder 25 ungefärbte Objektträger) bereitgestellt werden.

  8. Ausreichende normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

    1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 10^9 Zellen/L
    2. Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/L
    3. Hämoglobin ≥ 8 g/dL
    4. Aspartat- und Alanin-Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 3 x oberer Grenzwert (ULN) und alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
    5. Thyroidea-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb normaler Grenzen, oder Gesamt-Trijodthyronin (T3) ist innerhalb normaler Grenzen, oder freies T3 und freies Thyroxin (T4) sind innerhalb der normalen Grenzen
    6. Gesamtbilirubin ≤ 2 x ULN (außer Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom; bis zu 3 x ULN)
    7. Kreatinin < 2 mg/dl (oder eine glomeruläre Filtrationsrate > 60)

  9. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial (WOCBP) müssen 72 Stunden vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorlegen und müssen zustimmen: (I) eine medizinisch anerkannte und hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden (d.h. solche mit einer Versagensrate von weniger als 1%; siehe Anhang 6); (II) auf die Spende von Eizellen zu verzichten; und (III) für die Dauer der Studienbehandlung und für 180 Tage nach der letzten Dosis Cemiplimab nicht zu stillen.

    - Eine Frau wird nach der Menarche und bis zur Menopause als gebärfähig (d.h. fruchtbar) angesehen, es sei denn, sie ist dauerhaft steril. Frauen werden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten amenorrhoisch sind ohne alternative medizinische Ursache. Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:

    1. Amenorrhoe für ≥1 Jahr in Abwesenheit von Chemotherapie und/oder Hormonbehandlungen
    2. Luteinisierendes Hormon (LH) und/oder follikelstimulierendes Hormon und/oder Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich
    3. Strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr
    4. Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Intervall seit der letzten Menstruation
    5. Chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie)
    6. Frauen <50 Jahre würden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung aufweisen oder eine chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) durchgeführt wurde
    7. Frauen ≥50 Jahre würden als postmenopausal betrachtet, wenn sie seit 12 Monaten oder mehr nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch sind oder eine chirurgische Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) durchgeführt wurde.

  10. Männliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial sind teilnahmeberechtigt, wenn sie ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis mindestens 180 Tage (ein Spermatogenese-Zyklus) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung folgendem zustimmen:

    1. Verzicht auf Samenspende plus entweder:
    2. Enthaltsamkeit von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als ihre bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und beständig enthaltsam) und Zustimmung, enthaltsam zu bleiben, oder
    3. Müssen zustimmen, ein Kondom zu verwenden und sollten auch auf den Vorteil hingewiesen werden, dass eine Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode verwendet, da ein Kondom brechen oder undicht sein kann, wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer WOCBP haben, die derzeit nicht schwanger ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Fernmetastasierende Erkrankung (M1), viszeral und/oder entfernte Lymphknoten.

  2. Patienten, die ein anderes Malignom haben, das fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, außer:

    1. Nicht-Melanom-Hautkrebs, der eine potenziell kurative Therapie durchlaufen hat, In-situ-Zervixkarzinom
    2. Jeder Tumor, der als effektiv behandelt mit definitiver lokaler Kontrolle (mit oder ohne fortgesetzte adjuvante Hormontherapie) eingestuft wurde.
  3. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was später ist) vor Beginn der Dosierung in diesem Protokoll eine vorherige systemische Behandlung gegen Krebs erhalten haben, einschließlich Immuntherapie.

  4. Anamnese von oder signifikante Hinweise auf ein Risiko für schwere chronisch-entzündliche oder Autoimmunerkrankungen.

    Hinweis: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus und Endokrinopathien (einschließlich Hypothyreose aufgrund von Autoimmunthyreoiditis), die nur eine Hormonersatztherapie erfordern, Kinderasthma, das abgeklungen ist, oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, sind erlaubt.

  5. Patienten, die hepatitis B surface antigen (HBsAg) positiv sind, sind berechtigt, wenn sie mindestens 4 Wochen lang eine Hepatitis-B-Virus (HBV)-antivirale Therapie erhalten haben und vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast haben.

    Hinweis: Patienten sollten während der gesamten Studienbehandlung und Nachbeobachtung eine antivirale Therapie fortsetzen.

  6. Patienten mit Anamnese einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion sind berechtigt, wenn die HCV-Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist (nicht nachweisbare HCV-RNA durch PCR entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen vorherigen Anti-HCV-Therapiekurs) erlaubt sind.
  7. Patienten mit bekanntem HIV, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast und CD4-Zahl über 100 unter stabiler antiviraler Therapie), sind erlaubt. Für Patienten mit kontrollierter HIV-Infektion wird das Monitoring nach lokalen Standards durchgeführt.
  8. Aktive Tuberkulose.
  9. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach Einschluss.
  10. Frühere allogene Stammzelltransplantation oder autologe Stammzelltransplantation.
  11. Empfänger einer soliden Organtransplantation (außer Hornhauttransplantationen).
  12. Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung (z.B. idiopathische Lungenfibrose, organisierende Pneumonie) oder aktiver, nicht-infektiöser Pneumonitis, die immunsuppressive Dosen von Glukokortikoiden zur Unterstützung des Managements erforderte.

  13. Möglicher Bedarf an systemischen Kortikosteroiden oder gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamenten basierend auf früherer Anamnese oder Erhalt von systemischen Steroiden innerhalb der letzten 2 Wochen vor Einschluss.

    Hinweise: Physiologische Ersatzdosen sind erlaubt, auch wenn sie >10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent betragen. Inhalative oder topische Steroide in Standarddosen sind erlaubt. Patienten, die akute, niedrigdosierte systemische Immunsuppressiva oder eine einmalige Pulstherapie mit systemischen Immunsuppressiva erhalten haben, sind für die Studie berechtigt.

  14. Hat innerhalb von 4 Wochen nach Einschluss an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder einem Prüfgerät teilgenommen.
  15. Demenz oder signifikant veränderter mentaler Status oder irgendwelche sozialen oder wirtschaftlichen Bedingungen, die das Verständnis oder die Erteilung der Einwilligungserklärung oder die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern oder beeinträchtigen würden.
  16. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Kohorte 1: Cemiplimab neoadjuvante Behandlung
Die Patienten werden mit dem Einzelwirkstoff Cemiplimab 350 mg intravenös alle 3 Wochen für insgesamt 4 neoadjuvante Zyklen (12 Wochen) behandelt.
Arzneimittel: Cemiplimab
cemiplimab 350 mg alle 3 Wochen für insgesamt 4 neoadjuvante Zyklen (12 Wochen).
Experimental: Kohorte 2: Cemiplimab plus topisches Imiquimod (plus fraktionierte Lasertherapie) als neoadjuvante Therapie
Patienten werden mit intravenösem Cemiplimab 350 mg alle 3 Wochen in Kombination mit topischer Imiquimod-5%-Creme, die einmal täglich an 5 Tagen pro Woche selbst aufgetragen wird (plus Lasertherapie mit niedriger Intensität in 1- oder 3-wöchigen Abständen), für insgesamt 4 neoadjuvante Zyklen (12 Wochen) behandelt.
Arzneimittel: Cemiplimab
cemiplimab 350 mg alle 3 Wochen für insgesamt 4 neoadjuvante Zyklen (12 Wochen).
Arzneimittel: Topisches Imiquimod
Topisches Imiquimod 5% Creme, selbst einmal täglich an 5 Tagen pro Woche angewendet (plus Lasertherapie mit niedriger Intensität in 1- oder 3-wöchigem Intervall),

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (AE) und behandlungsbedingter AEs (TRAEs), bewertet nach NCI CTCAE v5.0
Zeitfenster: Während des DLT-Bewertungszeitraums, die ersten 3 Behandlungswochen für jeden Patienten
Die Inzidenz von DLTs, bewertet in Phase Ib: definiert als die Rate der Patienten, die unerwünschte Ereignisse (AE) und behandlungsbedingte AEs (TRAEs) erleben, bewertet nach NCI CTCAE v5.0, die als DLTs betrachtet werden können.
Während des DLT-Bewertungszeitraums, die ersten 3 Behandlungswochen für jeden Patienten
Rezidivfreie Überlebensrate (RFS-Rate) nach 3 Jahren.
Zeitfenster: Während der gesamten Studienzeit, 3 Jahre nach Beginn der Behandlung
Rezidivfreies Überleben (RFS) nach 3 Jahren, bewertet in der Phase-II-Studie. Die 3-Jahres-RFS-Rate ist definiert als der Prozentsatz der Patienten ohne lokoregionäre Progression oder Rezidiv oder neue Basalzelltumore, Fernmetastasen (RECIST v 1.1) oder Tod aus jeglicher Ursache nach 3 Jahren ab dem Datum der Studienbehandlung. Patienten, bei denen keines der vorgenannten Ereignisse auftritt, werden zum Datum der letzten Beurteilung zensiert. RFS wird mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch dargestellt. Das Cox-Proportional-Hazards-Modell wird angepasst, um die Hazard Ratios für potenzielle stratifizierte Gruppen zu berechnen, falls zutreffend. RFS wird als Median / Mittelwert (95 % KI) für jede Kohorte berechnet und die RFS-Rate für verschiedene Zeitpunkte nach Bedarf. Der primäre Endpunkt wird lokal und zentral bewertet. Die zentrale Bewertung wird für den primären Endpunkt priorisiert.
Während der gesamten Studienzeit, 3 Jahre nach Beginn der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische Ansprechbewertung
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn]
Berücksichtigt wurde der Anteil der Patienten mit pathologischer Vollremission (pCR) gemäß den 'Immune-Related Pathologic Response Criteria' (irPRC): definiert als die Rate der Patienten, die eine pCR erreichen. Die pCR-Rate wird durch die binomiale Proportion geschätzt, indem die Anzahl der Patienten mit pCR durch die Anzahl der ausgewerteten Patienten geteilt wird. Die primäre Analyse wird in der Per-Protokoll-Population durchgeführt, um Patienten zu vermeiden, die aufgrund von Verlusten während der Nachbeobachtung oder anderen Gründen nicht auswertbar sind. Die entsprechenden exakten zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalle werden global und nach Kohorte angegeben.
Während des gesamten Studienzeitraums, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn]
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Während der gesamten Studienzeit, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Die objektive Ansprechrate (ORR) wird als der Prozentsatz/Anteil der Patienten mit kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) als ihr bestes Gesamtergebnis während der Studiendauer betrachtet. Die ORR wird durch den Binomialanteil geschätzt, indem die Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) geteilt wird. Die entsprechenden exakten zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalle werden nach Kohorte bereitgestellt. Änderungen der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet und gegebenenfalls grafisch dargestellt.
Während der gesamten Studienzeit, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Prozentsatz/Anteil der Patienten mit kompletter Remission (CR) oder partieller Remission (PR) gemäß der ORR-Definition für die Studie oder mit stabiler Erkrankung (SD) als bestem Gesamtansprechen bis zur Operation. Die CBR wird durch die binomiale Proportion geschätzt, indem die Anzahl der Patienten mit objektivem Ansprechen (CR, PR oder SD bis zur Operation) geteilt wird. Die entsprechenden exakten zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalle werden nach Kohorte angegeben. Änderungen der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert werden berechnet und, falls angemessen, grafisch dargestellt.
Während der gesamten Studiendauer, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Dauer des klinischen Nutzens (DBC)
Zeitfenster: Während der gesamten Studienzeit, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Behandlung bis zum Rückfall/Progress oder Tod aus beliebiger Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bei Patienten, die bis zur Operation eine beste Gesamtantwort von CR, PR oder SD hatten. Patienten ohne Rückfall/Progress oder Todesfall werden am Datum ihrer letzten Tumorbewertung zensiert. DCR wird nach Kohorte mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch dargestellt. Der Mittelwert, der Median-DCR und 95%-KIs werden angegeben.
Während der gesamten Studienzeit, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Rate der Resektabilität und Downstaging:
Zeitfenster: Während des gesamten Studienzeitraums, 6 Monate nach Beginn der Behandlung
definiert als der Prozentsatz von Patienten, die nach 4 Zyklen neoadjuvanter Studienbehandlung gemäß den Kriterien des Prüfarztes für einen chirurgischen Eingriff geeignet sind und eine vollständige Resektion (R0) erreichen.
Downstaging, definiert als der Prozentsatz von Patienten, die eine signifikante Tumorreduktion aufweisen, die einen weniger komplexen chirurgischen Eingriff und damit weniger umfangreiche funktionelle und ästhetische Folgen erfordern würde.
Das Maß der chirurgischen Komplexität sollte auf mindestens ein niedrigeres Niveau reduziert werden (zum Beispiel von einem chirurgischen Eingriff der Stufe A zu einem chirurgischen Eingriff der Stufe B).
Während des gesamten Studienzeitraums, 6 Monate nach Beginn der Behandlung
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Während der gesamten Studiendauer, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn
Definiert als die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns in der Studie bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache. Die Nachbeobachtung von Probanden, die noch am Leben sind, wird zum Datum des letzten Besuchs/Kontakts zensiert. Das OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch dargestellt. Konfidenzintervalle für das 25., 50. und 75. Perzentil oder spezifische Zeitpunkte, die zum Zeitpunkt der Analyse als angemessen erachtet werden, werden berichtet. Das Cox-Proportional-Hazards-Modell wird angepasst, um die Hazard Ratios für potenzielle stratifizierte Gruppen, falls zutreffend, zu berechnen. Das OS wird als Median/Mittelwert (95 %-KI) für jede Kohorte und die OS-Rate für verschiedene Zeitpunkte, falls zutreffend, berechnet.
Während der gesamten Studiendauer, nach 3 Jahren ab Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Instituto Oncológico Dr Rosell

Mitarbeiter

Regeneron Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienstuhl: María González Cao, M.D., Ph.D., Medical oncology Department / Dr Rosell Oncologic Institute. Hospital Dexeus, Barcelona, Spain
  • Studienstuhl: Susana Puig, M.D., Ph.D., Hospital Clinic of Barcelona

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2025

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IOR-REG-2501
  • 2025-520698-38-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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