Eine einarmige klinische Phase-II-Studie von Docetaxel in Kombination mit Nimotuzumab und Pucotenlimab als Zweitlinien- und darüber hinausgehende Therapie bei rezidivierendem/metastasierendem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (PIONEER-HN)

Einschlusskriterien:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status von 0 oder 1, ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
2. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 75 Jahre
3. Patienten mit pathologisch und/oder radiologisch bestätigtem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopf-Hals-Bereichs (einschließlich Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx und Larynx), die zuvor mit PD-1(L1)-Inhibitoren und platinbasierten Medikamenten behandelt wurden und bei denen diese Therapie versagt hat. Die beiden Wirkstoffarten können als Erstlinien-Kombinationsregime oder sequenzielle Therapie verabreicht worden sein, wobei die Anzahl der vorherigen Behandlungslinien zwei nicht überschreiten darf. Tritt ein Krankheitsfortschritt während einer neoadjuvanten Therapie, simultanen Radiochemotherapie oder adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung einer solchen Behandlung auf, gelten die während der neoadjuvanten Therapie, simultanen Radiochemotherapie oder adjuvanten Therapie verwendeten Medikamente (einschließlich platinbasierter Medikamente, anti-EGFR monoklonaler Antikörper, PD-1(L1)-Inhibitoren usw.) als Erstlinienbehandlung. Das Absetzen oder Dosisreduzieren eines Medikaments während der Behandlung oder der Austausch von platinbasierten Medikamenten, fluorouracilbasierten Medikamenten oder PD-1(L1)-Inhibitoren ohne Krankheitsfortschritt wird als dieselbe Behandlungslinie gezählt.
4. Mindestens eine radiologisch messbare Läsion gemäß RECIST v1.1
5. Vom Prüfer als nicht für eine lokale Therapie (z.B. Operation ± Strahlentherapie) geeignet eingeschätzt
6. PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥ 1
7. Ausreichende Organfunktion
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss das Ergebnis des Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments negativ sein. Ist das Ergebnis des Urin-Schwangerschaftstests positiv oder kann nicht als negativ bestätigt werden, ist zur Bestätigung ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
9. Der Patient nimmt freiwillig an der Studie teil, unterzeichnet die Einwilligungserklärung und ist in der Lage, den Studienplan für Nachuntersuchungen, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Vorgeschichte einer bösartigen Tumorerkrankung.
2. Resttoxizitäten infolge vorheriger Antitumortherapie (einschließlich Immuntherapie, zielgerichteter Therapie, Chemotherapie, Strahlentherapie usw.) (ausgenommen Alopezie, Müdigkeit und Hypothyreose Grad 2) oder klinisch signifikante Laborwertabweichungen > Grad 1 (CTCAE v5.0)
3. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen können an der Studie teilnehmen, sofern ihre Erkrankung stabil ist.
4. Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf Taxane oder andere monoklonale Antikörper.
5. Bestehen von Kontraindikationen gegen die Studienmedikamente dieses Projekts (Docetaxel, Nimotuzumab und Camrelizumab)
6. Unkontrollierter Pleura-, Peritoneal-, Becken- oder Perikarderguss, der mindestens einmal monatlich drainiert werden muss.
7. Unkontrollierte oder schlecht kontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (gemäß CTCAE v5.0 oder NYHA-Klassifikation), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, ventrikulärer Tachykardie oder Torsade de pointes innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern, wie vollständiger Linksschenkelblock oder AV-Block dritten Grades.
8. Lungenembolie oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ausgenommen katheterassoziierten Thrombosen von implantierten Ports oder PICC-Linien)
9. Vorgeschichte oder bestehende interstitielle Pneumonie, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit respiratorischer Insuffizienz, schwere Lungeninsuffizienz, symptomatischer Bronchospasmus usw.
10. Jede schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie (z.B. systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg), Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin (HbA1c) > 8%) usw.
11. Patienten mit aktiver Blutung, Vorgeschichte von Gerinnungsstörungen oder solche, die eine Cumarin-Antikoagulationstherapie erhalten.
12. Bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
13. Kompliziert durch schwere, unkontrollierte Infektionen oder bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiv auf HIV-Antikörper) oder diagnostiziertes erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS); oder mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen; oder mit Vorgeschichte von allogener Gewebe-/Organtransplantation, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation oder früherer fester Organtransplantation.
14. Aktive bakterielle, virale, pilzliche, rickettsielle oder parasitäre Infektionen, die eine systemische Antiinfektiva-Therapie erhalten (es sei denn, sie wurden behandelt und sind vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeklungen)
15. Verabreichung von Lebendvirusimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die Verwendung von inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoffen oder zugelassenen COVID-19-Impfstoffen ist erlaubt, sofern das Intervall zwischen Impfung und erster Dosis des Studienmedikaments mehr als 1 Woche beträgt.
16. Aus irgendeinem Grund eine immunologisch basierte Therapie erhaltend
17. Schwangere oder stillende Patientinnen.
18. Jede andere Erkrankung, klinisch signifikante Laborparameterabweichung, schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Störung oder Substanzmissbrauch einschließlich Alkoholismus, die nach Einschätzung des Prüfers die Patientensicherheit, die Studienintegrität gefährden, die Studienteilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Studienziele und Ergebnisanalyse stören könnten.