Niedrig dosiertes Interleukin-2 und Pembrolizumab zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IV haben, basierend auf der 8. Ausgabe des NSCLC-Staging-Systems des American Joint Committee on Cancer (AJCC). Dazu gehören Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom.
2. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, wie sie in den 1.1-Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) definiert ist.
3. Keine vorherige Therapie bei fortgeschrittenem NSCLC.
4. Patienten mit Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie asymptomatisch oder behandelt und stabil sind.
5. Alter größer oder gleich 18 Jahre.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
7. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.

8. Die Patienten müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, einschließlich:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (Patienten können transfundiert werden, um diesen Wert zu erreichen)
   4. Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Serumbilirubin l ≤ 1,5 x ULN
   6. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
9. Die Patienten müssen eine Tumor-PD-L1-Expression von ≥ 1 % aufweisen (durch 22c3 PD-L1-Begleittest); Patienten, deren PD-L1-Status nicht bestimmt werden konnte, sind ebenfalls geeignet. Patienten mit bekannter PD-L1 von 0 % werden ausgeschlossen.

10. Für Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit Sexualpartnern im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 5 Monate danach anzuwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments.

    1. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat ).
    2. Beispiele für Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Intrauterinpessare aus Kupfer. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

11. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

    Ausschlusskriterien:

    Eine Person, die eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen:

12. Jede vorherige Chemotherapie oder Immuntherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs.
13. Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapien oder zielgerichteten Wirkstoffen.
14. Jede zielgerichtete Treibermutation (z. ALK, EGFR Exon 19 del usw.).
15. Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder vorheriger solider Organtransplantation.
16. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
17. Anzeichen einer viszeralen Krise (schwere Organdysfunktion, beurteilt anhand von Anzeichen, Symptomen und Laborwerten, resultierend aus einem raschen Fortschreiten einer neoplastischen Erkrankung).
18. Aktive therapiebedürftige Begleitmalignome.

19. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (z. B. Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mitteln) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1.

    1. Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit oder Prämedikation gegen Kontrastmittelallergie) erhalten haben, sind geeignet.
    2. Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) bei Patienten mit orthostatischer Hypotonie oder Nebennierenrindeninsuffizienz ist erlaubt.

20. Vorgeschichte oder Risiko einer Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Bell-Lähmung, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, autoimmune Schilddrüsenerkrankung , Vaskulitis oder Glomerulonephritis

    1. Patienten mit einer Autoimmunhypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, sind geeignet.
    2. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus mit stabiler Insulinbehandlung sind geeignet.

    3. Patienten mit Ekzem, Psoriasis oder Lichen simplex chronicus of Vitiligo mit nur dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind förderfähig, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

       • Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken
       • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide (z. B. Hydrocortison 2,5 %, Hydrocortisonbutyrat 0,1 %, Fluocinolon 0,01 %, Desonid 0,05 %, Alclometasondipropionat 0,05 %).
       • Keine akuten Exazerbationen der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (erfordert Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide)
21. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, Pneumonitis (einschließlich medikamenteninduzierter), organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie usw.) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.
22. QTc von >470 ms im EKG.
23. Bekannte klinisch signifikante Lebererkrankung, einschließlich aktiver viraler, alkoholischer oder anderer Hepatitis, Zirrhose, Fettleber und erblicher Lebererkrankung.
24. Bekannte HIV-Infektion.
25. Aktive Tuberkulose.
26. Verabreichung eines abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoffs (z. B. FluMist) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie.
27. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
28. Behandlung mit einem Prüfpräparat für einen beliebigen Zustand innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 (oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
29. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine

30. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden.

    1. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.