Rituximab Maintenance Versus Observation After First-line Immunochemotherapy by FCR in Older Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (LLC2007SA)
torstai 27. heinäkuuta 2017 päivittänyt: University Hospital, Tours
Single-agent Rituximab as Maintenance Treatment Versus Observation After Combined Induction Immunochemotherapy With Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab in Patients Older Than 65 Years With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia: a Phase III Trial of FILO
RATIONALE: Classical chemotherapy does not cure advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) despite new drugs. Rituximab is a monoclonal antibody directed against CD20 surface antigen on B lymphocytes and leads to apoptosis of CD20 positive B lymphocytes. The highest response rate yet published in the treatment of first-line CLL has been obtained by the association of fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR). Now, the question is whether this response can be improved, as some trials showed that eradication of minimal residual disease (MRD) in CLL is associated with a longer treatment-free and overall survival. Maintenance therapy using rituximab has been recently approved as a means of prolonging remission in patients with indolent non Hodgkin's lymphoma. Maintenance therapy with rituximab could be of interest in treatment of MRD in CLL and prolonging remission and survival times.
PURPOSE: The overall purpose of the study is to determine the value of immunotherapy maintenance with single agent rituximab in comparison with no further treatment (observation ) for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia in elderly (>65 years) patients who respond to induction immunochemotherapy with FCR.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
OBJECTIVES:
Primary
- To demonstrate superiority, in terms of 3-year progression-free survival (PFS), of rituximab maintenance over observation in patients who are in complete or partial response (CR or PR) after induction therapy comprising fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab.
Secondary
- To determine event-free survival, disease-free survival, overall survival, and time to next treatment, all from time of randomization.
- To determine overall response rate (CR and PR) according to NCI and iwCLL criteria
- To assess the rate of phenotypic response (minimal residual disease).
- To assess duration of phenotypic and NCI and iwCLL clinical responses.
- To determine response rates and time-related parameters in biological subgroups.
- To determine rates of treatment-related adverse events.
- To evaluate CD4/CD8 counts, immunoglobulin levels, and incidence of Coombs-positive hemolytic anemia.
- To study pharmacokinetics of rituximab during induction and maintenance.
- To evaluate the prognostic impact of the immunoglobulin FcγRIIIA genotype.
- To assess quality of life.
- To study pharmacoeconomics.
OUTLINE: This is a multicenter study. Randomization is stratified according to response to induction therapy (complete response [CR] vs partial response [PR]), IGHV mutational status, and 11q deletion.
Patients receive rituximab IV on days 1 and 14 of courses 1-2 and on day 1 of courses 3 and 4. Patients also receive oral fludarabine and oral cyclophosphamide once daily on days 2-4 of course 1 and on days 1-3 of courses 2-4. Courses are administered every 28 days. Patients achieving CR or PR are randomized 1:1 to maintenance arm or observation arm.
- Arm A: Patients receive rituximab IV every 2 months in the absence of disease progression or unacceptable toxicity for a maximum duration of 24 months (12 infusions).
- Arm B: Patients undergo observation only.
After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year and then every 6 months for 2 years.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
542
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
TOURS Cedex, Ranska, 37044
- French Innovative Leukemia Organization
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
65 vuotta ja vanhemmat (Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Inclusion criteria
- B-CLL
- Matutes score 4 or 5
- Binet stages B or C
- Age > 65 years old
- No previous treatment of CLL by chemotherapy, radiotherapy or immunotherapy, except glucocorticoids < 1 month
- Patient's written informed consent
- Life expectancy > 6 months
Exclusion criteria
- Binet stage A
- ECOG performance status 2 or more
- Presence of a 17p deletion by FISH (> 10% positive cores)
- Clinically significant auto-immune cytopenia, Coombs-positive hemolytic anemia as judged by the treating physician
- Patients with a history of another malignancy in complete remission less than 5 years, except basal cell skin cancer or tumor treated curatively by surgery
- Concomitant disease requiring prolonged use of corticosteroids (> 1 month)
- Any severe co-morbidities such as NYHA Class III or IV heart failure, myocardial infarction within 6 months, unstable angina, ventricular tachyarrhythmias requiring ongoing treatment, severe uncontrolled myocardiopathy, uncontrolled hypertension, severe chronic obstructive pulmonary disease with hypoxemia, or uncontrolled diabetes mellitus.
- CIRS (Cumulative Illness rating Scale) > 6
- Known hypersensitivity to murine proteins or to any of the study drugs or to their components
- Transformation into an aggressive B-cell malignancy (e.g. diffuse large cell lymphoma, Hodgkin lymphoma) or prolymphocytic leukemia
- Active bacterial, viral or fungal infection
- Seropositivity HIV, hepatitis C or hepatitis B (unless clearly due to vaccination)
- Total bilirubin, alkaline phosphatases and aminotransferases > 2 x ULN
- Creatinine clearance < 60 ml/min calculated according to the formula of Cockcroft and Gault
- Any coexisting medical or psychological condition that would preclude participation to the required study procedures
- Patient with mental deficiency preventing proper understanding of the requirements of treatment
Inclusion criteria at randomization
- Patients having received the full induction phase with 4 FC and 6 rituximab courses (with/without dose adjustments as per protocol)
- Complete or partial response according to NCI and iwCLL criteria at the end of induction phase
- Recovery from FCR toxicities
- Patient willingness to continue on protocol
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Observation
Observation every 8 weeks during 2 years
|
|
|
Kokeellinen: rituximab arm
rituximab :500 mg/m² every 8 weeks during 2 years
|
rituximab :500 mg/m² every 8 weeks during 2 years
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival
Aikaikkuna: randomization until disease progression or death
|
Progression-free survival is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, relapse or death from any cause; using iwCLL criteria
|
randomization until disease progression or death
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event-free survival
Aikaikkuna: randomization until disease progression, death, new CLL treatment, and secondary cancer
|
Event-free survival is defined as the time from randomization to the occurrence of one of the following events, whichever occurs first: disease progression or relapse, death from any cause, initiation of any new anti-CLL therapy, and secondary malignancy
|
randomization until disease progression, death, new CLL treatment, and secondary cancer
|
|
Disease-free survival
Aikaikkuna: first documented CR until relapse
|
Disease-free survival is defined as the time from first documented CR to relapse
|
first documented CR until relapse
|
|
Overall survival
Aikaikkuna: randomization until death
|
Overall survival is defined as the time from randomization to death from any cause
|
randomization until death
|
|
Time to next treatment
Aikaikkuna: randomization until new CLL treatment
|
Time to next treatment is defined as the time from randomization to initiation of a new CLL-related treatment
|
randomization until new CLL treatment
|
|
Overall response rate
Aikaikkuna: baseline up to approximately 66 months
|
Overall response rate is defined by the percentage of participants with an overall response; CR or PR according to NCI criteria and CR, CRi or PR according to iwCLL
|
baseline up to approximately 66 months
|
|
Phenotypic response rate
Aikaikkuna: randomization up to approximately 60 months
|
Phenotypic response rate is defined by the percentage of participants with minimal residual disease negativity as measured by six-colour flow cytometry with a sensitivity of 0.7 x 10-5.
MRD is considered as undetectable when the positivity criteria, defined as the presence of at least 20 CLL cells, is not reached
|
randomization up to approximately 60 months
|
|
Rates of treatment-related adverse events
Aikaikkuna: safety since baseline
|
Rate of treatment-related adverse events (plus adverse events of particular interest) is defined as the percentage of participants with adverse events assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0 and version 2.0.
for hematological toxicity
|
safety since baseline
|
|
Pharmacokinetics of rituximab
Aikaikkuna: baseline up to approximately 36 months
|
Pharmacokinetics of rituximab during induction and rituximab maintenance
|
baseline up to approximately 36 months
|
|
Quality of life
Aikaikkuna: baseline up to approximately 30 months
|
Change from baseline in EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30
|
baseline up to approximately 30 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Caroline Dartigeas, MD, Hématologie et Thérapie Cellulaire Hôpital Bretonneau CHU Tours FRANCE
- Päätutkija: Eric VAN DEN NESTE, MD PhD, Département d'hématologie Cliniques Universitaires Saint Luc BRUSSELS BELGIUM
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. maaliskuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. heinäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. heinäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000589684
- CHRUT-LLC-2007-SA (Muu tunniste: CHU Tours)
- CHRUT-PHRN05-CD (Muu tunniste: CHU Tours)
- INCA-RECF0497 (Muu tunniste: INCA)
- 2007-001015-28 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .