Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rituximab Maintenance Versus Observation After First-line Immunochemotherapy by FCR in Older Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (LLC2007SA)

27 lipca 2017 zaktualizowane przez: University Hospital, Tours

Single-agent Rituximab as Maintenance Treatment Versus Observation After Combined Induction Immunochemotherapy With Fludarabine, Cyclophosphamide and Rituximab in Patients Older Than 65 Years With Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia: a Phase III Trial of FILO

RATIONALE: Classical chemotherapy does not cure advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL) despite new drugs. Rituximab is a monoclonal antibody directed against CD20 surface antigen on B lymphocytes and leads to apoptosis of CD20 positive B lymphocytes. The highest response rate yet published in the treatment of first-line CLL has been obtained by the association of fludarabine, cyclophosphamide and rituximab (FCR). Now, the question is whether this response can be improved, as some trials showed that eradication of minimal residual disease (MRD) in CLL is associated with a longer treatment-free and overall survival. Maintenance therapy using rituximab has been recently approved as a means of prolonging remission in patients with indolent non Hodgkin's lymphoma. Maintenance therapy with rituximab could be of interest in treatment of MRD in CLL and prolonging remission and survival times.

PURPOSE: The overall purpose of the study is to determine the value of immunotherapy maintenance with single agent rituximab in comparison with no further treatment (observation ) for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia in elderly (>65 years) patients who respond to induction immunochemotherapy with FCR.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

OBJECTIVES:

Primary

  • To demonstrate superiority, in terms of 3-year progression-free survival (PFS), of rituximab maintenance over observation in patients who are in complete or partial response (CR or PR) after induction therapy comprising fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab.

Secondary

  • To determine event-free survival, disease-free survival, overall survival, and time to next treatment, all from time of randomization.
  • To determine overall response rate (CR and PR) according to NCI and iwCLL criteria
  • To assess the rate of phenotypic response (minimal residual disease).
  • To assess duration of phenotypic and NCI and iwCLL clinical responses.
  • To determine response rates and time-related parameters in biological subgroups.
  • To determine rates of treatment-related adverse events.
  • To evaluate CD4/CD8 counts, immunoglobulin levels, and incidence of Coombs-positive hemolytic anemia.
  • To study pharmacokinetics of rituximab during induction and maintenance.
  • To evaluate the prognostic impact of the immunoglobulin FcγRIIIA genotype.
  • To assess quality of life.
  • To study pharmacoeconomics.

OUTLINE: This is a multicenter study. Randomization is stratified according to response to induction therapy (complete response [CR] vs partial response [PR]), IGHV mutational status, and 11q deletion.

Patients receive rituximab IV on days 1 and 14 of courses 1-2 and on day 1 of courses 3 and 4. Patients also receive oral fludarabine and oral cyclophosphamide once daily on days 2-4 of course 1 and on days 1-3 of courses 2-4. Courses are administered every 28 days. Patients achieving CR or PR are randomized 1:1 to maintenance arm or observation arm.

  • Arm A: Patients receive rituximab IV every 2 months in the absence of disease progression or unacceptable toxicity for a maximum duration of 24 months (12 infusions).
  • Arm B: Patients undergo observation only.

After completion of study therapy, patients are followed every 3 months for 1 year and then every 6 months for 2 years.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

542

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • TOURS Cedex, Francja, 37044
        • French Innovative Leukemia Organization

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat i starsze (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion criteria

  • B-CLL
  • Matutes score 4 or 5
  • Binet stages B or C
  • Age > 65 years old
  • No previous treatment of CLL by chemotherapy, radiotherapy or immunotherapy, except glucocorticoids < 1 month
  • Patient's written informed consent
  • Life expectancy > 6 months

Exclusion criteria

  • Binet stage A
  • ECOG performance status 2 or more
  • Presence of a 17p deletion by FISH (> 10% positive cores)
  • Clinically significant auto-immune cytopenia, Coombs-positive hemolytic anemia as judged by the treating physician
  • Patients with a history of another malignancy in complete remission less than 5 years, except basal cell skin cancer or tumor treated curatively by surgery
  • Concomitant disease requiring prolonged use of corticosteroids (> 1 month)
  • Any severe co-morbidities such as NYHA Class III or IV heart failure, myocardial infarction within 6 months, unstable angina, ventricular tachyarrhythmias requiring ongoing treatment, severe uncontrolled myocardiopathy, uncontrolled hypertension, severe chronic obstructive pulmonary disease with hypoxemia, or uncontrolled diabetes mellitus.
  • CIRS (Cumulative Illness rating Scale) > 6
  • Known hypersensitivity to murine proteins or to any of the study drugs or to their components
  • Transformation into an aggressive B-cell malignancy (e.g. diffuse large cell lymphoma, Hodgkin lymphoma) or prolymphocytic leukemia
  • Active bacterial, viral or fungal infection
  • Seropositivity HIV, hepatitis C or hepatitis B (unless clearly due to vaccination)
  • Total bilirubin, alkaline phosphatases and aminotransferases > 2 x ULN
  • Creatinine clearance < 60 ml/min calculated according to the formula of Cockcroft and Gault
  • Any coexisting medical or psychological condition that would preclude participation to the required study procedures
  • Patient with mental deficiency preventing proper understanding of the requirements of treatment

Inclusion criteria at randomization

  • Patients having received the full induction phase with 4 FC and 6 rituximab courses (with/without dose adjustments as per protocol)
  • Complete or partial response according to NCI and iwCLL criteria at the end of induction phase
  • Recovery from FCR toxicities
  • Patient willingness to continue on protocol

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Observation
Observation every 8 weeks during 2 years
Eksperymentalny: rituximab arm
rituximab :500 mg/m² every 8 weeks during 2 years
Biologiczny: Rituximab
rituximab :500 mg/m² every 8 weeks during 2 years
Inne nazwy:
  • Mabthera

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Progression-free survival
Ramy czasowe: randomization until disease progression or death
Progression-free survival is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, relapse or death from any cause; using iwCLL criteria
randomization until disease progression or death

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Event-free survival
Ramy czasowe: randomization until disease progression, death, new CLL treatment, and secondary cancer
Event-free survival is defined as the time from randomization to the occurrence of one of the following events, whichever occurs first: disease progression or relapse, death from any cause, initiation of any new anti-CLL therapy, and secondary malignancy
randomization until disease progression, death, new CLL treatment, and secondary cancer
Disease-free survival
Ramy czasowe: first documented CR until relapse
Disease-free survival is defined as the time from first documented CR to relapse
first documented CR until relapse
Overall survival
Ramy czasowe: randomization until death
Overall survival is defined as the time from randomization to death from any cause
randomization until death
Time to next treatment
Ramy czasowe: randomization until new CLL treatment
Time to next treatment is defined as the time from randomization to initiation of a new CLL-related treatment
randomization until new CLL treatment
Overall response rate
Ramy czasowe: baseline up to approximately 66 months
Overall response rate is defined by the percentage of participants with an overall response; CR or PR according to NCI criteria and CR, CRi or PR according to iwCLL
baseline up to approximately 66 months
Phenotypic response rate
Ramy czasowe: randomization up to approximately 60 months
Phenotypic response rate is defined by the percentage of participants with minimal residual disease negativity as measured by six-colour flow cytometry with a sensitivity of 0.7 x 10-5. MRD is considered as undetectable when the positivity criteria, defined as the presence of at least 20 CLL cells, is not reached
randomization up to approximately 60 months
Rates of treatment-related adverse events
Ramy czasowe: safety since baseline
Rate of treatment-related adverse events (plus adverse events of particular interest) is defined as the percentage of participants with adverse events assessed according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.0 and version 2.0. for hematological toxicity
safety since baseline
Pharmacokinetics of rituximab
Ramy czasowe: baseline up to approximately 36 months
Pharmacokinetics of rituximab during induction and rituximab maintenance
baseline up to approximately 36 months
Quality of life
Ramy czasowe: baseline up to approximately 30 months
Change from baseline in EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30
baseline up to approximately 30 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Współpracownicy

Roche Pharma AG
French Innovative Leukemia Organisation

Śledczy

  • Główny śledczy: Caroline Dartigeas, MD, Hématologie et Thérapie Cellulaire Hôpital Bretonneau CHU Tours FRANCE
  • Główny śledczy: Eric VAN DEN NESTE, MD PhD, Département d'hématologie Cliniques Universitaires Saint Luc BRUSSELS BELGIUM

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 marca 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000589684
  • CHRUT-LLC-2007-SA (Inny identyfikator: CHU Tours)
  • CHRUT-PHRN05-CD (Inny identyfikator: CHU Tours)
  • INCA-RECF0497 (Inny identyfikator: INCA)
  • 2007-001015-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka

Badania kliniczne na Rituximab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj