Kaksoisnapanuoran verensiirron kokeilu
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on tutkia kantasolusiirron turvallisuutta ja tehokkuutta vereen liittyvien (hematopoieettisten) syöpien hoidossa käyttämällä kahdelta erilaiselta napanuoraveren luovuttajalta kerättyjä kantasoluja. Tämän tutkimuksen koehenkilöt saavat kantasolusiirtoa, koska muut hoidot ovat epäonnistuneet tai heidän sairautensa ei todennäköisesti reagoi muihin hoitovaihtoehtoihin.
Vereen liittyviä syöpiä voidaan hoitaa ja joskus parantaa käyttämällä erittäin suuria kemoterapia- ja sädehoitoannoksia, jotka annetaan tappaa syöpäsolut; Nämä hoidot voivat kuitenkin osoittautua epäonnistuneiksi ja vahingoittaa normaaleja luuytimen soluja tai potilaan sairaus ei todennäköisesti reagoi näihin hoitovaihtoehtoihin.
Hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) on mahdollinen parannuskeino, mutta mahdollisuuksia suorittaa HSCT on rajoitettu luovuttajien saatavuudesta. Vain 20-30 % potilaista on voinut löytää perheen luovuttajat. Joissakin tapauksissa yhteensopimaton perheen luovuttaja voi olla sopiva. Elinsiirtoa tarvitseville potilaille, joilla ei ole sopivaa perheluovuttajaa, voidaan käyttää vertailuun kuulumattomien luovuttajien veren kantasoluja. Aika, joka tarvitaan vastaavan riippumattoman luovuttajan tunnistamiseen, on toinen este potilaille, jotka odottavat HSCT:tä.
Veren kantasoluja löytyy napanuoraverestä (UCB), joka on verta, joka jää jäljelle istukassa (syntymän jälkeen) vauvan syntymän jälkeen. Yleensä tämä veri heitetään pois istukan mukana, mutta viimeisten 15 vuoden aikana olemme oppineet keräämään ja jäädyttämään napanuoraverisoluja myöhempää käyttöä varten. Napanuoraveriyksikkö on napanuoraverisoluja, jotka on kerätty ja varastoitu yhdestä istukasta. Yli 6 500 napanuoraveren kantasolusiirtoa on tehty maailmanlaajuisesti, enimmäkseen leukemiaa sairastaville lapsille. Yksi tärkeä napanuoraverensiirron onnistumiseen vaikuttava tekijä on soluannos (kantasolujen määrä napanuoraveriyksikössä / vastaanottajan paino). Potilailla, jotka saavat suuren soluannoksen (> 2,5 x 107 solua/kg), luuydin palautuu paremmin ja eloonjäämisaste on suurempi kuin niillä, jotka saavat pienemmän soluannoksen.
UCB-siirron mahdollistamiseksi isommille lapsille, nuorille ja aikuisille tutkijat ovat yrittäneet antaa kaksi napanuoraveriyksikköä samana päivänä siirtoa varten peräkkäin. Aikuisten yli 150 "kaksoisnuoraveren" siirrosta saadut tiedot viittaavat siihen, että "kaksoisnapanuoraveren" siirrot voivat mahdollistaa luuytimen palautumisen ja eloonjäämisen potilailla, joilla ei ole yhtä napanuoraveriyksikköä, jossa on tarpeeksi soluja onnistuneeseen siirtoon.
Tämä on pilottitutkimus, jossa tutkitaan kahden UCB-yksikön käytön turvallisuutta ja tehokkuutta aikuisten ja lasten UCB-siirroissa yhdistettynä Flu/Bu4/TLI-nimiseen hoito-ohjelmaan (joka koostuu fludarabiinista, busulfaanista ja kokonaislymfoidin säteilytyksestä).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hakijalla tulee olla parantumaton hematologinen pahanlaatuinen syöpä tai ei-pahanlaatuinen hematologinen sairaus, ja hänen tulee olla kelvollinen siirtoon Michiganin yliopiston ohjelmassa.
- Hakijan elinajanodote on oltava alle vuosi ilman elinsiirtoa.
- Ehdokkaalla on oltava kaksi osittain HLA-vastaavaa UCB-yksikköä (napanuoraveri). Yksiköjen on oltava HLA-yhteensopivia minimiarvoissa 4/6 HLA-A ja B (keskimääräisellä resoluutiolla molekyylityypityksen avulla) ja DRB1 (korkealla resoluutiolla molekyylityypityksen avulla) loci. Yksiköiden on oltava HLA-sovitettuja kolmessa kuudesta HLA-A-, B-, DRB1-lokuksesta keskenään (käyttämällä samaa molekyylityypityksen resoluutiota kuin edellä).
- Hakijalla on oltava käytettävissään kaksi asianmukaisesti HLA-sovitettua yksikköä, jotka ovat saatavilla siten, että yksi yksikkö antaa esikylmäsäilytettyyn tumallisiin soluihin annoksen, joka on vähintään 2,5 x 107/kg ja toinen yksikkö vähintään 2,0 x 107/kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Ehdokas on aikuinen tai lapsipotilas, jolla on sopiva läheinen tai ei-sukulainen luovuttaja siirtoon. Sopivia luovuttajia ovat 8/8 (HLA-A, B, C ja DR, kaikkien lokusten korkearesoluutioinen tyypitys) tai 7/8 liittyvä tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on saatavilla 42 päivän sisällä haun aloittamisesta.
- Hakijalla on Karnofskyn (aikuinen) tai Lanskyn (lastenlääkäri) suoritustaso < 70 % HSCT:n vastaanottohetkellä.
- Ehdokas on potilas, jolla on todisteita HIV-infektiosta.
- Ehdokas on potilas, jolla on aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka ei reagoi hoitoon. Hoitovasteen puuttuminen määräytyy kehon lämpötilan, veriviljelytulosten ja soveltuvin osin röntgenlöydösten perusteella.
- Ehdokas on raskaana.
- Hakijalla on lääketieteellisiä sairauksia/sairauksia, jotka elinsiirtotiimin näkemyksen mukaan estäisivät potilasta noudattamasta protokollan tarpeita ja/tai lisäisivät merkittävästi toimenpiteen aiheuttamaa sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
- Hakijalla on elinsiirtotiimin näkemyksen mukaan sairauksia, kuten päihteiden väärinkäyttö tai vakava persoonallisuushäiriö, joka estäisi potilasta noudattamasta protokollan tarpeita ja lisäisi merkittävästi toimenpiteeseen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksoisnapanuoraverensiirto
"täysi intensiteetti, kaksoisnapanuora, kantasolusiirto" "Flu/Bu4-hoito-ohjelmalla"
|
kantasolusiirto käyttäen kahta napanuoraveriyksikköä yhdistettynä Flu/Bu4-hoitohoitoon ennen siirtoa
Fludarabiini: 40 mg/m² päivittäin päivinä -5, -4, -3, -2 Busulfaani: 3,2 mg/kg IV päivittäin päivinä -5, -4, -3, -2
yksi annos, 400 cGy, päivänä -1 tai päivänä 0, ennen napanuoraveren infuusiota
Takrolimuusi GVHD:hen (Graft Versus Host Disease Prevention) Takrolimuusi - alkaa päivänä -3 (IV tai suun kautta) vähintään 180 päivän ajan.
Takrolimuusin tavoitetaso on 8-12 ng/ml.
GVHD:n puuttuessa takrolimuusin kapeneminen alkaa päivänä +56 siirron jälkeen.
Mykofenolaattimofetiili (MMF) GVHD:n ennaltaehkäisyyn. MMF - annetaan annoksella 10 mg/kg IV q 8 tuntia, jos potilaan paino on yli 50 kg, tai 15 mg/kg IV q 8 tuntia, jos alle 50 kg, päivän -3 aamusta alkaen. (Jos munuaisten vajaatoiminta ja glomerulusten suodatusnopeus (GFR) < 25 ml/min, annos ei saa ylittää 1 g 8 tunnin välein. (Annosta ei tarvitse muuttaa maksasairauden vuoksi.) MMF tulee antaa suonensisäisesti, kunnes oraaliset lääkkeet ovat siedettyjä. Rahamarkkinarahasto pysäytetään päivänä +28, jos akuuttia GVHD:tä ei havaita siihen mennessä. Jos luovuttajasoluja ei ole siirretty, MMF:ää jatketaan hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan. Jos potilaalla on aktiivinen akuutti GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, MMF-hoitoa voidaan jatkaa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista elossa 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Yhden vuoden eloonjäämisaste siirron jälkeen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elossa olevien potilaiden prosenttiosuus tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Event Free Survival (EFS) määritettiin.
Potilaita seurattiin 5 vuoden ajan (mediaaniaika 2,35 vuotta).
|
5 vuotta
|
|
Neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 35
|
Jos neutrofiilien määrää > 500/uL tai verihiutaleiden määrää >30,0 x 10e9/l ei saavuteta 35 päivän kuluessa kantasoluinfuusion jälkeen, määritellään primaarisen siirron epäonnistumisena.
|
Päivä 35
|
|
Akuutin (aste II-IV) ja kroonisen siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla oli akuutti GVHD (aste II-IV), määritettiin 100 päivän kohdalla. Potilaita seurattiin 5 vuoden ajan, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joille kehittyi krooninen GVHD tutkimuksen lopussa, taulukoitiin. Akuutti GVHD jaetaan ja luokitellaan (aste 0-IV, jossa aste 0 ei ole osallistumista ja osallisuus lisääntyy asteen mukaan) elinten osallistumisen määrän ja laajuuden mukaan. Potilaalla voi olla kolme elintä: iho (ihottuma/ihottuma), maksa (hepatiitti/keltaisuus) ja maha-suolikanava (vatsakipu/ripuli). |
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Daniel M Couriel, MD, University of Michigan Rogel Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Hematologiset sairaudet
- Hematologiset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- umcc 2007.137
- HUM00017515 (Muu tunniste: University of Michigan Medical IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .