Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Biomarker Development for Response Prediction by DNA Mutational Analysis (CPCT-01)

keskiviikko 7. maaliskuuta 2018 päivittänyt: P.O. Witteveen

Feasibility Study of Biomarker Development for Response Prediction by Large Scale DNA Mutational Analysis of Metastatic Lesions

The purpose of this study is to determine whether it is possible to predict response to chemotherapy in patients with metastatic cancer who are treated with irinotecan by determining the mutational profile of the tumor.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

79

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Alankomaat, 1066 CX
        • Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3075 EA
        • Erasmsus Medical Center - Daniël den Hoed clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Patients with a metastatic solid tumor who are eligible for (standard of care) treatment with irinotecan.

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  1. Patients with a metastatic solid tumor who have failed at least one line of palliative chemotherapy and are irinotecan naïve.
  2. Patients who are, as per local protocol, eligible for palliative treatment with (standard of care) irinotecan.
  3. Measurable metastatic lesion(s), according to RECIST 1.1 criteria.

  4. Radiological measurable metastatic lesion(s) of which a histological biopsy can safely be obtained:

    1. Patients with safely accessible metastases.
    2. Patients not known with bleeding disorders (such as hemophilia) or bleeding complications from biopsies, dental procedures or surgeries.
    3. Patients not using any anti-coagulant medication at the time of biopsy: all aspirin derivatives, NSAID's, coumarines, platelet function inhibitors, heparins (including LMWHs) and oral factor Xa inhibitors are not allowed, unless medication can either be safely stopped or counteracted.

    4. Adequate coagulation status on the day of biopsy as measured by:

      • PTT < 1.5 x ULN
      • APTT < 1.5 x ULN
      • Platelet count 100 x 10*9 / L or higher
      • PT-INR < 1.6
      • HB > 6
    5. Biopsies should be performed at least four weeks after last bevacizumab administration.
  5. Patients age 18 years or up, willing and able to comply with the protocol as judged by the investigator with a signed informed consent.

Exclusion Criteria:

Patients not meeting all of the above inclusion criteria.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Irinotecan

Patients will be subjected to a their metastatic solid tumor. Radiological response will be evaluated after each 2 cycles: 1. percentage change in radiological volume of the "index lesion" (radiological measurable lesion that underwent biopsy) after the first two cycles of irinotecan; 2. radiological response according to RECIST 1.1 after each 2 cycles. Patients are intended to receive irinotecan until progressive disease or unacceptable toxicity. Patients will be subjected to another biopsy of the index lesion at definitive discontinuation of irinotecan. Patients will also be subjected to blood draws for determining patient's genetic background variation.

Side studies include:

  • pharmacogenetics
  • pharmacokinetics of SN-38
  • carboxylesterase activity in the index lesion
  • midazolam clearance test (only in Rotterdam patients)
Menettely: Biopsy
Histological biopsy of the "index lesion" (a radiological measurable lesion on which biopsy is performed) at baseline, as well as when showing progressive disease. Histological biopsies will be subjected to DNA sequencing to assess the mutational profile, as well as to analysis of carboxylesterase activity.
Muut nimet:
  • Histological biopsy
Menettely: Blood samples
Blood samples will be taken at baseline to determine patient's genetic background variation (germline DNA).
Muut nimet:
  • Verinäytteenotto
Menettely: Pharmacokinetics
Blood samples will be taken for pharmacokinetic analysis of the active irinotecan metabolite (SN-38).
Muut nimet:
  • PK
  • Pharmacokinetic analysis
  • Pharmacokinetic analyses
Menettely: Midazolam clearance test
Patients who are being treated in Rotterdam will be subjected to blood draws for validation of the earlier developed midazolam phenotyping test (midazolam clearance test), which may be an indicator for pharmacokinetics of irinotecan.
Muut nimet:
  • MCT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Exploration of the correlation between the mutational profile and the percentage change in volumetric measurement of the index lesion after the first two cycles of chemotherapy.
Aikaikkuna: Change in radiological volume of the index lesion after the first 2 cycles of irinotecan. Radiological response (according to RECIST 1.1) after the first 2 cycles of irinotecan (i.e. after 2 x 3 weeks = 6 weeks)
Change in radiological volume of the index lesion after the first 2 cycles of irinotecan. Radiological response (according to RECIST 1.1) after the first 2 cycles of irinotecan (i.e. after 2 x 3 weeks = 6 weeks)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Exploration of the correlation between the mutational profile and radiological response according to RECIST-criteria after the first two cycles of chemotherapy.
Aikaikkuna: Analysis 6 weeks after initiation of treatment
Analysis 6 weeks after initiation of treatment
Exploration of the correlation between the mutational profile and progression free survival and overall survival.
Aikaikkuna: Overall survival approximately after 2 years of first cycle of irinotecan. Progression free survival approximately 3 months after first irinotecan
Overall survival approximately after 2 years of first cycle of irinotecan. Progression free survival approximately 3 months after first irinotecan
Exploration of the correlation between the mutational profile of the index lesion and patient's germline DNA background variation.
Aikaikkuna: Analysis after progressive disease, on average after 3 months.
Analysis after progressive disease, on average after 3 months.
Differences in mutational profile of metastasis prior to and after exposure to treatment.
Aikaikkuna: Analysis after progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, on average after 3 months of treatment
Analysis after progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, on average after 3 months of treatment
Determine reliable and valid strategies for statistical analysis for biomarker discovery
Aikaikkuna: 2 years
2 years
Correlate response to pharmacokinetics of SN-38
Aikaikkuna: After progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, in general after 3 months of treatment
After progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, in general after 3 months of treatment
Determine carboxylesterase activity in metastatic tumor material (pre- and posttreatment) and correlate intra-tumoral carboxylesterase activity to systemic SN-38 pharmacokinetics and to irinotecan response
Aikaikkuna: After progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, in general after 3 months of treatment
After progressive disease and subsequent post-treatment biopsy, in general after 3 months of treatment
Determine clinical applicability of the midazolam phenotyping probe
Aikaikkuna: After first cycle of irinotecan, at three weeks
After first cycle of irinotecan, at three weeks
Number and nature of all (serious) adverse events of study related procedures
Aikaikkuna: 14 days after baseline biopsy and 14 days after post-treatment biopsy (approximately after 3 months of treatment)
14 days after baseline biopsy and 14 days after post-treatment biopsy (approximately after 3 months of treatment)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

P.O. Witteveen

Yhteistyökumppanit

Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Marlies Langenberg, MD/PhD, UMC Utrecht
  • Päätutkija: Neeltje Steeghs, MD/PhD, Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek hospital, Amsterdam
  • Päätutkija: Ron Mathijssen, MD/PhD, Erasmus Medical Center - Daniël den Hoed clinic, Rotterdam

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. toukokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 16. toukokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. maaliskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL35198.041.11

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa