sFlt-1/PlGF-suhteen ja liukoisen endogliniinin (sEng) arviointi ennustavina biomarkkereina esiklampsian diagnosoinnissa ja hoidon arvioinnissa (PE-POSS)
Arvio sFlt-1/PlGF-suhteesta ja liukenevan endogliinin (sEng) käytöstä ennakoivina biomarkkereina esiklampsian diagnosoinnissa ja hoidon arvioinnissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Preeklampsia on raskauskohtainen hypertensiivinen häiriö, jolle on ominaista uuden puhkeavan hypertensio ja proteiinin virtsaaminen tai muu äidin elimistön toimintahäiriö raskauden 20 viikon jälkeen. Se vaikuttaa 2–8 %:iin raskauksista maailmanlaajuisesti ja on edelleen merkittävä tekijä äidin ja vastasyntyneen sairastavuudessa ja kuolleisuudessa (Brown et al., 2018). Etiologia on monitekijäinen, mutta istukan toimintahäiriö ja epänormaali angiogeneesi ovat keskeisiä sen patogeneesissä. Nykyisten kliinisten indikaattoreiden (esim. verenpaine, proteiinin virtsaaminen) rajoituksista johtuen kiinnostus ennakoivien ja diagnostisten biomarkkereiden tunnistamiseen on kasvamassa, jotta varhaista havaitsemista, ennustetta ja hoidon vaikutuksen seurantaa voidaan parantaa. Tämä tutkimus ehdottaa kolmen biomarkkerin tutkimista: sFlt-1/PlGF-suhdetta, liukoista endogliniä (sEng) ja osteoprotegeriinia (OPG), perustuen niiden rooliin angiogeneesissä ja endoteliaalitoimintahäiriössä, jotka ovat preeklampsian tunnusmerkkejä.
sFlt-1/PlGF-suhde Liukoinen fms-kaltaisen tyrosiinikinaasi-1 (sFlt-1) on antiangiogeeninen proteiini, joka sitoutuu verisuonen endoteelikasvutekijään (VEGF) ja istukankasvutekijään (PlGF), estäen niiden vuorovaikutuksen endoteliaalireseptorien kanssa. Epätasapaino, erityisesti kohonnut sFlt-1 ja alentunut PlGF, on ominaista preeklampsialle (Jessica J Miller et al., 2023). Lukuisat tutkimukset, mukaan lukien monikeskuksinen PROGNOSIS-tutkimus, ovat vahvistaneet sFlt-1/PlGF-suhteen vahvana preeklampsian ennustajana. Suhteella ≥85 on yhteys korkeaan riskiin sairastua preeklampsiaan kahden viikon sisällä, kun taas ≤38 sulkee sen tehokkaasti pois (Zeisler et al., 2016).
Liukoinen endogliini (sEng) Endogliini on muuntavan kasvutekijä-beetan (TGF-β) koreseptori, joka osallistuu verisuonten kehitykseen. Sen liukoinen muoto (sEng) toimii harhauttavana reseptorina, estäen TGF-β-signalointia ja osaltaan aiheuttaen endoteliaalitoimintahäiriön, joka on preeklampsian keskeinen piirre. sEng-tasot ovat koholla äidin verenkierrossa ennen kliinistä puhkeamista ja korreloivat sairauden vakavuuden kanssa (Venkatesha et al., 2006).
Osteoprotegeriini (OPG) OPG, TNF-reseptorisuperheimon jäsen, on ensisijaisesti osallisena luun aineenvaihdunnassa, mutta sillä on myös rooli verisuonten biologiassa. Jotkut tutkimukset ovat raportoineet muuttuneista OPG-tasoista preeklampsiassa, mikä saattaa heijastaa verisuonivaurioita tai endoteliaalista aktivaatiota (Šimják et al., 2015). Sen rooli on vielä vähemmän määritelty, mutta se voi täydentää muita angiogeneettisia merkkiaineita sairauden tilan profilointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ammar Jassim Abed, MSc
- Puhelinnumero: +9647809561105
- Sähköposti: ammar.jassim11@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Dhi Qar
-
Nasiriyah, Dhi Qar, Irak, 64001
- Rekrytointi
- Bint Al Huda Maternity Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Ammar Jassim Abed
- Puhelinnumero: 9647809561105
- Sähköposti: ammar.jassim11@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen osallistuvat 18–45-vuotiaat raskaana olevat naiset, joiden raskausaika on 20–36 viikkoa ja jotka käyvät tutkimuspaikan synnytysvalmennuksessa. Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään:
Ennaltaehkäisevän verenpaineen sairastaneet raskaana olevat naiset, jotka eivät ole vielä saaneet verenpainelääkitystä.
Ennaltaehkäisevän verenpaineen sairastaneet raskaana olevat naiset, jotka saavat verenpainelääkitystä.
Terveet raskaana olevat naiset, jotka toimivat vertailuryhmänä.
Poissulkemiskriteereihin kuuluvat aiempi krooninen verenpainetauti, munuaissairaus, diabetes, monisikiöiset raskaudet tai autoimmuunisairaudet.
Kaikki osallistujat antavat tietoon perustuvan suostumuksensa ennen tutkimukseen osallistumista. Verinäytteitä kerätään biomarkkerianalyysiä varten (sFlt-1, PlGF, liukoinen endogliini ja osteoprotegeriini). Tämä väestö on valittu mahdollistamaan biomarkkeritasojen vertailu erilaisissa kliinisissä tilanteissa ja niiden
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Raskaana olevat naiset 20–36 viikon raskausiän välillä. Ikä 18–45 vuotta. Käy tutkimuspaikan äitiysneuvolassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen verenpaine, munuaissairaus, diabetes, monisikiöraskaus tai autoimmuunisairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Preeklampsia - Ei antihipertensiivista hoitoa
Tähän ryhmään kuuluvat raskausajan verenpainetautiin (preeklampsia) sairastuneet naiset.
Verinäytteet kerätään diagnoosin yhteydessä ennen minkään verenpainelääkityksen aloittamista.
Kaikki osallistujat saavat näytteenoton jälkeen standardin mukaisen kliinisen hoidon.
Näytteet prosessoidaan, jaetaan alikvootteihin ja säilytetään -80°C:ssa biomarkkerianalyysiä varten (sFlt-1, PlGF, liukoinen endogliini ja osteoprotegeriini).
|
|
Pre-eklampsia - Antihypertensiivisellä hoidolla
Tähän ryhmään kuuluvat raskaana olevat naiset, joilla on todettu preeklampsia ja jotka saavat standardi-antihypertensiivista hoitoa osana kliinistä hoitoaan.
Verenäytteitä (5 ml) kerätään biomarkkerien (sFlt-1, PlGF, sEng, OPG) mittaamiseksi.
Näytteet käsitellään, jaetaan alinäytteisiin ja säilytetään -80 °C:ssa.
Kliiniset parametrit ja hoidon yksityiskohdat myös tallennetaan analysointia varten.
|
|
Terveet Raskaana Olevat Kontrollit
Tämä ryhmä sisältää terveitä raskaana olevia naisia ilman preeklampsiaa.
Verinäytteitä (5 ml) kerätään biomarkkerianalyysin kontrollinäytteiksi.
Näytteet käsitellään, jaetaan alikvootteihin ja säilytetään -80°C:ssa.
Osallistujat saavat rutiininomaista esisynnytyshoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sFlt-1-pitoisuus
Aikaikkuna: Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikot 20–36)
|
Maternalisen seerumin sFlt-1-pitoisuuksien mittaaminen ELISA-menetelmällä
|
Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikot 20–36)
|
|
Seerumin PlGF-pitoisuus
Aikaikkuna: Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikkojen 20-36 välillä)
|
Emäserumin PlGF (Placental Growth Factor) -tason mittaaminen ELISA-menetelmällä.
|
Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikkojen 20-36 välillä)
|
|
sFlt-1/PlGF-suhde
Aikaikkuna: Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikot 20-36)
|
Laskettu suhde seerumin sFlt-1:n ja seerumin PlGF-pitoisuuksien välillä
|
Rekisteröitymisen yhteydessä (raskausviikot 20-36)
|
|
Seerumin osteoprotegeriini (OPG) pitoisuus
Aikaikkuna: Rekisteröityessä (20–36 raskausviikkoa)
|
Maternalisen seerumin osteoprotegeriinin (OPG) pitoisuuksien mittaaminen ELISA-menetelmällä.
|
Rekisteröityessä (20–36 raskausviikkoa)
|
|
Seerumin sENG (Souble Endoglin) pitoisuus
Aikaikkuna: Rekisteröityessä (raskausviikot 20–36)
|
Äidin seerumin liukoisten endogliinien (sENG) pitoisuuksien mittaaminen ELISA-menetelmällä.
|
Rekisteröityessä (raskausviikot 20–36)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetty biomarkkeripaneeli preeklampsian varhaiselle havaitsemiselle ja seurannalle.
Aikaikkuna: Diagnoosista synnytykseen.
|
sFlt-1:n, PlGF:n, sEng:n ja OPG:n yhdistettyjen tasojen analyysi monibiomarkkeripaneelin tarkkuuden arvioimiseksi preeklampsian varhaiseen havaitsemiseen ja hoitointerventioiden tehokkuuden seurantaan.
|
Diagnoosista synnytykseen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennstrom M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive Value of the sFlt-1:PlGF Ratio in Women with Suspected Preeclampsia. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa1414838.
- Brown MA, Magee LA, Kenny LC, Karumanchi SA, McCarthy FP, Saito S, Hall DR, Warren CE, Adoyi G, Ishaku S; International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). The hypertensive disorders of pregnancy: ISSHP classification, diagnosis & management recommendations for international practice. Pregnancy Hypertens. 2018 Jul;13:291-310. doi: 10.1016/j.preghy.2018.05.004. Epub 2018 May 24. No abstract available.
- Miller JJ, Higgins V, Melamed N, Hladunewich M, Ma L, Yip PM, Fu L. Clinical Validation of the sFlt-1:PlGF Ratio as a Biomarker for Preeclampsia Diagnosis in a High-Risk Obstetrics Unit. J Appl Lab Med. 2023 May 4;8(3):457-468. doi: 10.1093/jalm/jfad003.
- Venkatesha S, Toporsian M, Lam C, Hanai J, Mammoto T, Kim YM, Bdolah Y, Lim KH, Yuan HT, Libermann TA, Stillman IE, Roberts D, D'Amore PA, Epstein FH, Sellke FW, Romero R, Sukhatme VP, Letarte M, Karumanchi SA. Soluble endoglin contributes to the pathogenesis of preeclampsia. Nat Med. 2006 Jun;12(6):642-9. doi: 10.1038/nm1429. Epub 2006 Jun 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35918
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .