Avaliação da Razão sFlt-1/PlGF e da Endoglina Solúvel (sEng) como Biomarcadores Preditivos no Diagnóstico e Avaliação do Tratamento da Pré-eclâmpsia (PE-POSS)

A pré-eclâmpsia é um distúrbio hipertensivo específico da gravidez, caracterizado por hipertensão de início recente e proteinúria ou outra disfunção orgânica materna após 20 semanas de gestação. Afeta 2-8% das gravidezes globalmente e continua a ser um dos principais contribuintes para a morbilidade e mortalidade materna e perinatal (Brown et al., 2018). A sua etiologia é multifatorial, mas a disfunção placentária e a angiogénese anormal são centrais para a sua patogénese. Dadas as limitações dos indicadores clínicos atuais (por exemplo, pressão arterial, proteinúria), há um interesse crescente em identificar biomarcadores preditivos e de diagnóstico para melhorar a deteção precoce, o prognóstico e a monitorização da resposta terapêutica. Este estudo propõe investigar três biomarcadores: a razão sFlt-1/PlGF, a endoglina solúvel (sEng) e a osteoprotegerina (OPG), com base nos seus papéis na angiogénese e na disfunção endotelial, que são características distintivas da pré-eclâmpsia.

Razão sFlt-1/PlGF A tirosina-quinase solúvel semelhante ao fms-1 (sFlt-1) é uma proteína anti-angiogénica que se liga ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e ao fator de crescimento placentário (PlGF), impedindo a sua interação com os recetores endoteliais. O desequilíbrio, especialmente o aumento do sFlt-1 e a diminuição do PlGF, é característico da pré-eclâmpsia (Jessica J Miller et al., 2023). Numerosos estudos, incluindo o ensaio multicêntrico PROGNOSIS, validaram a razão sFlt-1/PlGF como um forte preditor da pré-eclâmpsia. Uma razão ≥85 está associada a um alto risco de desenvolver pré-eclâmpsia dentro de duas semanas, enquanto ≤38 efetivamente a exclui (Zeisler et al., 2016).

Endoglina Solúvel (sEng) A endoglina é um co-recetor para o fator de crescimento transformador-beta (TGF-β), envolvido no desenvolvimento vascular. A sua forma solúvel (sEng) atua como um recetor isco, inibindo a sinalização do TGF-β, contribuindo para a disfunção endotelial, uma característica chave da pré-eclâmpsia. Os níveis de sEng estão elevados na circulação materna antes do início clínico e correlacionam-se com a gravidade da doença (Venkatesha et al., 2006).

Osteoprotegerina (OPG) A OPG, um membro da superfamília dos recetores do TNF, está principalmente envolvida no metabolismo ósseo, mas também desempenha um papel na biologia vascular. Alguns estudos relataram níveis alterados de OPG na pré-eclâmpsia, refletindo potencialmente danos vasculares ou ativação endotelial (Šimják et al., 2015). O seu papel permanece menos definido, mas pode complementar outros marcadores angiogénicos no perfil do estado da doença.