Fosfomycin Trometamol Compared With an Alternative Active Antibiotic as Step-down Therapy for the Treatment of Acute Pyelonephritis Due to Escherichia Coli in Elderly Women : a Randomized, Multicenter, Non-inferiority Trial (FOSFOLD)
Fosfomycine trométamol comparé à un Autre Traitement Antibiotique Actif en Relais Pour le Traitement Des pyélonéphrites aiguës à Escherichia Coli Chez Les Femmes âgées : Essai randomisé, Multicentrique de Non infériorité
Acute pyelonephritis (APN) is among the most common bacterial infections in older women. Oral step-down antibiotic therapy may potentially be associated with toxicity, particularly with fluoroquinolones or trimethoprim-sulfamethoxazole, espcially in geriatric patients. The emergence of resistant strains reduces the choice of oral step-down treatment, thereby increasing the risk of nosocomial complications related to intravenous access and prolonged hospitalization.
Fosfomycin trometamol (FT) has broad activity against Enterobacterales, including resistant strains. It has an excellent safety profile and moderate ecological impact, and has been used for several years to treat cystitis. Recent studies have demonstrated its efficacy as an oral step-down therapy for the treatment of E.coli APN in younger women. Its efficacy in a geriatric population remains to be demonstrated.
The primary objective is to demonstrate the non-inferiority, in terms of clinical cure, of FT compared with an alternative active antibiotic as step-down therapy for E. coli APN in older women.
FOSFOLD is a national, multicenter, randomised, comparative, phase 3, non-inferiority trial (1:1), open-label with two parallel treatment groups. After 3 or 4 days of appropriate empirical antibiotic therapy, women aged 75 or over with E.coli APN will be randomised to receive either 3g of FT once daily or an alternative antibiotic treatment in accordance with current french guidelines, for a total of 10 days.
The primary endpoint is clinical cure at Day 17, i.e. 10 days after completion of antibiotic therapy.
If non-inferiority of FT is confirmed, it could provide a new therapeutic approach for oral step-down therapy in the older patients with APN. Its favorable tolerability profile could help prevent common geriatric complications, such as delirium, falls and malnutrition. Ultimately, it could help prevent some of the iatrogenic functional decline associated with hospitalisation.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jérôme Lambert, MD PhD
- Puhelinnumero: +33 +33 1 42 49 97 42
- Sähköposti: jerome.lambert@u-paris.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Clara Pouchelon, MD
- Puhelinnumero: +33 +33 1 40 36 73 67
- Sähköposti: clara.pouchelon@ght-gpne.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Female.
- Age ≥ 75 years.
- Body temperature ≥ 38°C on at least once during the 72 hours preceding diagnosis.
- At least one new symptom among the following : urinary urgency, dysuria, increased urinary frequency, gross hematuria, burning on urination, spontaneous of provoked flank or suprapubic pain or urinary incontinence.
- Positive urine culture collected before initiation of antibiotic therapy defined as : ≥ 10,000 leukocytes/mL and monomicrobial culture with Escherichia coli ≥ 103 CFU/mL and susceptibility to FT,the empirical antibiotic,and at least one alternative antibiotic (active and not contraindicated), administered either orally (fluoroquinolone, amoxicillin, amoxicillin-clavulanic acid, or trimethoprim-sulfamethoxazole or, in the absence of an oral alternative, intravenously.
- Ability to reveive oral medication
- Favorable clinical course after 3 or 4 days of effective empirical antibiotic therapy, defined as resolution of fever (temperature < 38°C) and regression or reduction in the intensity and/or frequency of the clinical sign(s) present at the time of APN diagnosis, without the occurrence of any new symptoms.
Exclusion Criteria:
- Presence of an infectious focus other than the urinary tract.
- Severe infection and/or initial infectious complications, including septic shock, requirement for an emergency upper urinary tract intervention, or renal abscess.
- Indwelling urinary catheter, including bladder, ureteral, or nephrostomy catheters.
- Inability to take oral medication.
- Immunosuppression, including sold-organ transplant, ongoing immunosuppressive therapy, ongoing chemotherapy.
- Hypersensitivity to fosfomycin trometamol or to any of the excipients of the study medication
- End-stage chronic kidney disease with an estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 15 mL/min/1.73 m2.
- Lack of health insurance coverage.
- Patient under legal protection or guardianship.
- Absence of written informed consent from the patient or, if the patient is unable to provide consent, absence of agreement from the designated trusted person or a close relative.
- Participation in another interventional clinical research protocole
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fosfomycin-trometamol (FT)
|
One sachet (3g), once daily, orally for 6 or 7 days, following 4 or 3 days, respectivelly of effective antibiotic therapy, for a total of 10 days of effective antibiotic treatment. |
|
Active Comparator: Alternative antibiotic treatment
|
Treatment will be selected at the investigator's discretion, in accordance with the 2017 recommandations of the French Society for Infectious Diseases (SPILF) and the 2025 French National Authority for Health (HAS) guidelines. Therapy will be administrated for 6 or 7 days (Day 1 - Day 6/7), following 4 or 3 days, respectively of effective antibiotic therapy. The total duration of effective antibiotic therapy will be 10 days. Injection antibiotic therapy will be offered in the absence of an active oral antibiotic option. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Clinical resolution
Aikaikkuna: Day 17
|
Clinical cure defined as :
|
Day 17
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Occurence of antibiotic-related adverse events
Aikaikkuna: Up to 37 days
|
Occurrence, nature, and severity of antibiotic-related adverse events, assessed using the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) scale. |
Up to 37 days
|
|
Occurence of geriatric complications
Aikaikkuna: Up to 37 days
|
|
Up to 37 days
|
|
Functional autonomy
Aikaikkuna: Up to 37 days
|
According to the Activities of Daily Living (ADL) scale: score ranges from 0 (complete dependence) to 6 (complete independence), with higher scores indicating greater independence in basic daily activities such as bathing, dressing, toileting, transferring and eating. |
Up to 37 days
|
|
Incidence of Infectious and urological complications
Aikaikkuna: Up to day 7
|
|
Up to day 7
|
|
Cumulative incidence of recurrent febrile or non-febrile urinary tract infectious (UTIs) (relapse or reinfection)
Aikaikkuna: From Day 17 to Day 37
|
|
From Day 17 to Day 37
|
|
Rate of hospitalization or rehospitalization following treatment for APN
Aikaikkuna: Up to day 37
|
Up to day 37
|
|
|
Length of hospital stay following randomization
Aikaikkuna: Up to day 37
|
Up to day 37
|
|
|
All-cause mortality
Aikaikkuna: Up to day 37
|
Up to day 37
|
|
|
Rate of rectal colonization with antibiotic-resistant Enterobacterales
Aikaikkuna: Up to day 37
|
fluoroquinolones, trimethoprim-sulfamethoxazole, fosfomycin, and third-generation cephalosporins |
Up to day 37
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Infektiot
- Bakteeri-infektiot ja mykoosit
- Gram-negatiiviset bakteeri-infektiot
- Munuaistulehdus
- Enterobacteriaceae-infektiot
- Nefriitti, interstitiaalinen
- Pyeliitti
- Escherichia coli -infektiot
- Bakteeri-infektiot
- Pyelonefriitti
- Orgaaniset kemikaalit
- Organofosforiyhdisteet
- Organofosfonaatit
- Fosfomysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP240802
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .