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Cyclophosphamide and Fludarabine Followed By Interleukin-2 Gene-Modified Tumor Infiltrating Lymphocytes in Treating Patients With Metastatic Melanoma

Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL Cells) Transduced With An Interleukin-2 (SBIL-2) Gene Following The Administration Of A Nonmyeloablative But Lymphocyte Depleting Regimen in Metastatic Melanoma

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy such as cyclophosphamide and fludarabine use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Inserting the gene for interleukin-2 into a person's tumor infiltrating lymphocytes may make the body build an immune response to kill tumor cells. Combining cyclophosphamide and fludarabine with gene-modified tumor cells may kill more cancer cells.

PURPOSE: This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of gene-modified tumor infiltrating lymphocytes when given together with cyclophosphamide and fludarabine and to see how well they work in patients with metastatic melanoma (phase I is closed to accrual 3/29/06).

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

Primary

  • Determine the survival of patients with metastatic melanoma administered interleukin-2 gene-modified tumor infiltrating lymphocytes after cyclophosphamide and fludarabine.
  • Compare survival results with prior Surgery Branch studies using adoptive cell therapy without the interleukin-2 retroviral vector (SBIL-2) gene.

Secondary

  • Determine clinical tumor regression in patients administered interleukin-2 gene-modified TIL after cyclophosphamide and fludarabine followed by interleukin-2.
  • Determine the toxicity profile of this regimen in these patients.

OUTLINE:

  • Phase I (closed to accrual as of 3/29/06):

    • Harvest: TIL are harvested, transduced with IL-2 gene, and expanded in vitro over a period of approximately 4 weeks.
    • Nonmyeloablative preparative regimen (chemotherapy): Patients receive cyclophosphamide IV over 1 hour on days -7 and -6 and fludarabine IV over 30 minutes on days -5 to -1.
    • Lymphocyte administration: Patients receive IL-2 gene-transduced TIL IV over 20-30 minutes on day 0. They also receive high-dose IL-2 IV over 15 minutes every 8 hours on days 0 -5 (maximum 15 doses). Beginning 1-2 days after lymphocyte administration, patients receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) daily, , until blood counts recover.
    • Retreatment: Patients are re-evaluated every 4-6 weeks. Retreatment depends on disease status after each regimen. Patients with dose-limiting toxicity do not receive further treatment.

      • No response: Patients with stable disease or disease progression after the initial treatment are followed or removed from the study.
      • Partial response: Patients with a partial or minor response after the initial treatment may receive retreatment, approximately 2-4 weeks later, with chemotherapy, IL-2 gene-transduced TIL, immunization, and high-dose IL-2 as above, every 4-6 weeks for up to 2 courses provided at least a partial response is documented after each regimen.
      • Complete response: Patients with a complete response receive no further treatment.
  • Phase II: Patients receive treatment and retreatment as in phase I with the MTD of IL-2 gene-transduced TIL.

Patients are followed every 3-6 weeks in the absence disease progression.

PROJECTED ACCRUAL: A total of 33 patients will be accrued for this study.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

33

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892-1182
        • Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NCI - Center for Cancer Research

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Diagnosis of melanoma

    • Metastatic disease
    • Refractory to standard therapy including high-dose interleukin-2 (IL-2) therapy
  • Evaluable disease
  • Patients may enroll at the cell infusion stage provided they have tumor available for biopsy OR expandable SBIL-2-transduced tumor infiltrating lymphocytes available
  • Progressive disease during prior immunization to melanoma antigens or cellular therapy, with or without myeloablation, allowed
  • Symptomatic CNS lesions allowed provided immediate active treatment for symptomatic lesions has been completed

PATIENT CHARACTERISTICS:

Age

  • 18 and over

Performance status

  • ECOG 0-1

Life expectancy

  • More than 3 months

Hematopoietic

  • Absolute neutrophil count greater than 1,000/mm^3
  • WBC greater than 3,000/mm^3
  • Lymphocyte count greater than 500/mm^3
  • Platelet count greater than 100,000/mm^3
  • Hemoglobin greater than 8.0 g/dL
  • No coagulation disorder

Hepatic

  • Bilirubin no greater than 2.0 mg/dL (less than 3.0 mg/dL in patients with Gilbert's syndrome)
  • AST/ALT less than 3 times upper limit of normal
  • Hepatitis B surface antigen negative
  • Hepatitis C virus negative

Renal

  • Creatinine no greater than 1.6 mg/dL

Cardiovascular

  • No myocardial infarction
  • No cardiac arrhythmias
  • No abnormal stress thallium or comparable test
  • LVEF > 45% and normal stress cardiac test in patients with the following criteria:

    • 50 years old or greater
    • History of EKG abnormalities, symptoms of cardiac ischemia or arrhythmias
  • No major cardiovascular illness

Pulmonary

  • No obstructive or restrictive pulmonary disease
  • No major respiratory illness
  • FEV_1 > 60% predicted in patients with prolonged history of cigarette smoking or symptoms of respiratory dysfunction

Immunologic

  • HIV negative
  • No prior severe immediate hypersensitivity reaction
  • No primary or secondary immunodeficiency
  • No active systemic infection
  • No concurrent opportunistic infection
  • No major immune system illness

Other

  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 4 months after study therapy
  • Must sign a durable power of attorney

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

Biologic therapy

  • See Disease Characteristics
  • No prior anti-cytotoxic T-lymphocyte antibody-4 antibody (CTLA-4) allowed unless post-MDX010 treatment and colonoscopy with colonic biopsies are normal

Chemotherapy

  • Recovered from prior chemotherapy

Endocrine therapy

  • No concurrent steroids

Radiotherapy

  • Recovered from prior radiotherapy

Surgery

  • Not specified

Other

  • More than 4 weeks since prior systemic therapy

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Survie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Profil de toxicité
Régression tumorale clinique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2003

Première publication (Estimation)

6 juin 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juin 2017

Dernière vérification

1 mars 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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