- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00062036
Cyclophosphamide and Fludarabine Followed By Interleukin-2 Gene-Modified Tumor Infiltrating Lymphocytes in Treating Patients With Metastatic Melanoma
Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL Cells) Transduced With An Interleukin-2 (SBIL-2) Gene Following The Administration Of A Nonmyeloablative But Lymphocyte Depleting Regimen in Metastatic Melanoma
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy such as cyclophosphamide and fludarabine use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Inserting the gene for interleukin-2 into a person's tumor infiltrating lymphocytes may make the body build an immune response to kill tumor cells. Combining cyclophosphamide and fludarabine with gene-modified tumor cells may kill more cancer cells.
PURPOSE: This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of gene-modified tumor infiltrating lymphocytes when given together with cyclophosphamide and fludarabine and to see how well they work in patients with metastatic melanoma (phase I is closed to accrual 3/29/06).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
OBJECTIVES:
Primary
- Determine the survival of patients with metastatic melanoma administered interleukin-2 gene-modified tumor infiltrating lymphocytes after cyclophosphamide and fludarabine.
- Compare survival results with prior Surgery Branch studies using adoptive cell therapy without the interleukin-2 retroviral vector (SBIL-2) gene.
Secondary
- Determine clinical tumor regression in patients administered interleukin-2 gene-modified TIL after cyclophosphamide and fludarabine followed by interleukin-2.
- Determine the toxicity profile of this regimen in these patients.
OUTLINE:
Phase I (closed to accrual as of 3/29/06):
- Harvest: TIL are harvested, transduced with IL-2 gene, and expanded in vitro over a period of approximately 4 weeks.
- Nonmyeloablative preparative regimen (chemotherapy): Patients receive cyclophosphamide IV over 1 hour on days -7 and -6 and fludarabine IV over 30 minutes on days -5 to -1.
- Lymphocyte administration: Patients receive IL-2 gene-transduced TIL IV over 20-30 minutes on day 0. They also receive high-dose IL-2 IV over 15 minutes every 8 hours on days 0 -5 (maximum 15 doses). Beginning 1-2 days after lymphocyte administration, patients receive filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) daily, , until blood counts recover.
Retreatment: Patients are re-evaluated every 4-6 weeks. Retreatment depends on disease status after each regimen. Patients with dose-limiting toxicity do not receive further treatment.
- No response: Patients with stable disease or disease progression after the initial treatment are followed or removed from the study.
- Partial response: Patients with a partial or minor response after the initial treatment may receive retreatment, approximately 2-4 weeks later, with chemotherapy, IL-2 gene-transduced TIL, immunization, and high-dose IL-2 as above, every 4-6 weeks for up to 2 courses provided at least a partial response is documented after each regimen.
- Complete response: Patients with a complete response receive no further treatment.
- Phase II: Patients receive treatment and retreatment as in phase I with the MTD of IL-2 gene-transduced TIL.
Patients are followed every 3-6 weeks in the absence disease progression.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 33 patients will be accrued for this study.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- NCI - Center for Cancer Research
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
DISEASE CHARACTERISTICS:
Diagnosis of melanoma
- Metastatic disease
- Refractory to standard therapy including high-dose interleukin-2 (IL-2) therapy
- Evaluable disease
- Patients may enroll at the cell infusion stage provided they have tumor available for biopsy OR expandable SBIL-2-transduced tumor infiltrating lymphocytes available
- Progressive disease during prior immunization to melanoma antigens or cellular therapy, with or without myeloablation, allowed
- Symptomatic CNS lesions allowed provided immediate active treatment for symptomatic lesions has been completed
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 18 and over
Performance status
- ECOG 0-1
Life expectancy
- More than 3 months
Hematopoietic
- Absolute neutrophil count greater than 1,000/mm^3
- WBC greater than 3,000/mm^3
- Lymphocyte count greater than 500/mm^3
- Platelet count greater than 100,000/mm^3
- Hemoglobin greater than 8.0 g/dL
- No coagulation disorder
Hepatic
- Bilirubin no greater than 2.0 mg/dL (less than 3.0 mg/dL in patients with Gilbert's syndrome)
- AST/ALT less than 3 times upper limit of normal
- Hepatitis B surface antigen negative
- Hepatitis C virus negative
Renal
- Creatinine no greater than 1.6 mg/dL
Cardiovascular
- No myocardial infarction
- No cardiac arrhythmias
- No abnormal stress thallium or comparable test
LVEF > 45% and normal stress cardiac test in patients with the following criteria:
- 50 years old or greater
- History of EKG abnormalities, symptoms of cardiac ischemia or arrhythmias
- No major cardiovascular illness
Pulmonary
- No obstructive or restrictive pulmonary disease
- No major respiratory illness
- FEV_1 > 60% predicted in patients with prolonged history of cigarette smoking or symptoms of respiratory dysfunction
Immunologic
- HIV negative
- No prior severe immediate hypersensitivity reaction
- No primary or secondary immunodeficiency
- No active systemic infection
- No concurrent opportunistic infection
- No major immune system illness
Other
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception during and for 4 months after study therapy
- Must sign a durable power of attorney
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- See Disease Characteristics
- No prior anti-cytotoxic T-lymphocyte antibody-4 antibody (CTLA-4) allowed unless post-MDX010 treatment and colonoscopy with colonic biopsies are normal
Chemotherapy
- Recovered from prior chemotherapy
Endocrine therapy
- No concurrent steroids
Radiotherapy
- Recovered from prior radiotherapy
Surgery
- Not specified
Other
- More than 4 weeks since prior systemic therapy
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Túlélés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
Toxicitási profil
|
|
Klinikai tumor regresszió
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Melanóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Adjuvánsok, immunológiai
- Aldesleukin
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
- Interleukin-2
- Freund-féle adjuváns
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 030162
- 03-C-0162
- NCI-5855
- CDR0000304438
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .