Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Oral Hydroxychloroquine Plus Oral Sorafenib to Treat Patients With Refractory or Relapsed Solid Tumors

A Phase I Dose-Escalation Trial of Oral Hydroxychloroquine Plus Oral Sorafenib to Treat Patients With Refractory or Relapsed Solid Tumors

Patients with recurrent, refractory or metastatic solid tumors have a dismal prognosis with few viable treatment options. Hydroxychloroquine (HCQ) is an agent that has been widely used to treat malaria. Because HCQ also inhibits autophagy, a process central to survival of cancer in the face of metabolic stress, including the effects of anti-cancer therapy, it is now in human cancer trials combined with other agents to attempt to boost the efficacy of those agents. Autophagy inhibition improves the activity of sorafenib in hepatocellular carcinoma.

Sorafenib is an oral multi-kinase inhibitor that blocks not only receptor tyrosine kinases such as KIT, VEGFR and PDGFR but also serine/threonine kinases along the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.

The investigators propose to treat patients with refractory or relapsed solid tumors with sorafenib, to boost its efficacy while attempting to mitigate its toxicity by combining with HCQ.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria:

  • Able to provide informed consent
  • Not on immune-modulating drugs, except those used as study drug premedication, unless the principal investigator grants an exception (which exception must be documented in writing)
  • Patients with relapsed or refractory solid tumors with no viable treatment options
  • Measurable disease within 30 days of study enrollment
  • Blood hemoglobin > 8.5 gm/dl within 7 days of study enrollment
  • Absolute neutrophil count > 1000/mm3 within 7 days of study enrollment
  • Platelet count > 50,000/mm3 within 7 days of study enrollment
  • SGOT <10x upper limit of normal within 7 days of study enrollment
  • No chemotherapy or radiation therapy in the 14 days prior to initiation of treatment on this study. No other concurrent chemotherapy, surgery or radiation therapy during this protocol except surgery or radiation therapy to control symptoms with concurrence of the principal investigator.
  • No contraindication to any study treatment
  • No active major medical problems, including untreated or uncontrolled infections
  • If of reproductive potential, a negative urine or blood pregnancy test within 3 days of study enrollment, and agreement to use adequate contraception. In relevant subjects, pregnancy testing will continue monthly while on treatment unless the subject is no longer able to become pregnant or there is sufficient justification otherwise
  • Not breast feeding
  • Life expectancy > 6 months
  • ECOG performance status < 2
  • Age 18+ years
  • No active substance abuse in the prior 6 months
  • Not on digoxin or cimetidine

Exclusion Criteria:

  • Contraindication or hypersensitivity to any study drug or its components or excipients
  • Current pregnancy or breast feeding
  • Inability to document adequate contraception if a female of reproductive potential
  • Chemotherapy or radiation therapy within the 14 days prior to initiation of study treatment
  • Prior treatment with sorafenib. Prior HCQ use is not an exclusion.
  • Life expectancy < 6 months
  • ECOG performance status > 2
  • Symptomatic coronary artery disease (including uncontrolled angina, congestive heart failure, and the like)
  • Uncontrolled hypertension (diastolic BP consistently >100 mm Hg or systolic BP consistently >160 mm Hg on a regular basis)
  • Uncontrolled, symptomatic cardiac arrhythmia
  • Active substance abuse in the prior 6 months

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafenib plus Hydroxychloroquine

Dose escalation of sorafenib combined with hydroxychloroquine (HCQ) to a maximum of sorafenib 400 mg PO BID plus HCQ 400 mg PO QD.

Drugs are given on an intermittent schedule of days 1-5/week in a 28-day cycle.

Sorafenib alone is given in cycle 1, and HCQ is added in cycle 2.

dose escalation of sorafenib combined with hydroxychloroquine (HCQ) to a maximum of sorafenib 400 mg PO BID plus HCQ 400 mg PO QD.

Drugs are given on an intermittent schedule of days 1-5/week in a 28-day cycle.

Sorafenib alone is given in cycle 1, and HCQ is added in cycle 2.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicity evaluated according to the common toxicity criteria for adverse events (AEs) (CTCAEv4.0)
Délai: 2 years
To assess the toxicities of combining sorafenib plus HCQ in this patient population
2 years

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tyler Curiel, MD, MPH, University of Texas Health Science Center San Antonio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2012

Première publication (Estimation)

6 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

25 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner