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Oral Hydroxychloroquine Plus Oral Sorafenib to Treat Patients With Refractory or Relapsed Solid Tumors

A Phase I Dose-Escalation Trial of Oral Hydroxychloroquine Plus Oral Sorafenib to Treat Patients With Refractory or Relapsed Solid Tumors

Patients with recurrent, refractory or metastatic solid tumors have a dismal prognosis with few viable treatment options. Hydroxychloroquine (HCQ) is an agent that has been widely used to treat malaria. Because HCQ also inhibits autophagy, a process central to survival of cancer in the face of metabolic stress, including the effects of anti-cancer therapy, it is now in human cancer trials combined with other agents to attempt to boost the efficacy of those agents. Autophagy inhibition improves the activity of sorafenib in hepatocellular carcinoma.

Sorafenib is an oral multi-kinase inhibitor that blocks not only receptor tyrosine kinases such as KIT, VEGFR and PDGFR but also serine/threonine kinases along the RAS/RAF/MEK/ERK pathway.

The investigators propose to treat patients with refractory or relapsed solid tumors with sorafenib, to boost its efficacy while attempting to mitigate its toxicity by combining with HCQ.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at UTHSCSA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Able to provide informed consent
  • Not on immune-modulating drugs, except those used as study drug premedication, unless the principal investigator grants an exception (which exception must be documented in writing)
  • Patients with relapsed or refractory solid tumors with no viable treatment options
  • Measurable disease within 30 days of study enrollment
  • Blood hemoglobin > 8.5 gm/dl within 7 days of study enrollment
  • Absolute neutrophil count > 1000/mm3 within 7 days of study enrollment
  • Platelet count > 50,000/mm3 within 7 days of study enrollment
  • SGOT <10x upper limit of normal within 7 days of study enrollment
  • No chemotherapy or radiation therapy in the 14 days prior to initiation of treatment on this study. No other concurrent chemotherapy, surgery or radiation therapy during this protocol except surgery or radiation therapy to control symptoms with concurrence of the principal investigator.
  • No contraindication to any study treatment
  • No active major medical problems, including untreated or uncontrolled infections
  • If of reproductive potential, a negative urine or blood pregnancy test within 3 days of study enrollment, and agreement to use adequate contraception. In relevant subjects, pregnancy testing will continue monthly while on treatment unless the subject is no longer able to become pregnant or there is sufficient justification otherwise
  • Not breast feeding
  • Life expectancy > 6 months
  • ECOG performance status < 2
  • Age 18+ years
  • No active substance abuse in the prior 6 months
  • Not on digoxin or cimetidine

Exclusion Criteria:

  • Contraindication or hypersensitivity to any study drug or its components or excipients
  • Current pregnancy or breast feeding
  • Inability to document adequate contraception if a female of reproductive potential
  • Chemotherapy or radiation therapy within the 14 days prior to initiation of study treatment
  • Prior treatment with sorafenib. Prior HCQ use is not an exclusion.
  • Life expectancy < 6 months
  • ECOG performance status > 2
  • Symptomatic coronary artery disease (including uncontrolled angina, congestive heart failure, and the like)
  • Uncontrolled hypertension (diastolic BP consistently >100 mm Hg or systolic BP consistently >160 mm Hg on a regular basis)
  • Uncontrolled, symptomatic cardiac arrhythmia
  • Active substance abuse in the prior 6 months

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sorafenib plus Hydroxychloroquine

Dose escalation of sorafenib combined with hydroxychloroquine (HCQ) to a maximum of sorafenib 400 mg PO BID plus HCQ 400 mg PO QD.

Drugs are given on an intermittent schedule of days 1-5/week in a 28-day cycle.

Sorafenib alone is given in cycle 1, and HCQ is added in cycle 2.

dose escalation of sorafenib combined with hydroxychloroquine (HCQ) to a maximum of sorafenib 400 mg PO BID plus HCQ 400 mg PO QD.

Drugs are given on an intermittent schedule of days 1-5/week in a 28-day cycle.

Sorafenib alone is given in cycle 1, and HCQ is added in cycle 2.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicity evaluated according to the common toxicity criteria for adverse events (AEs) (CTCAEv4.0)
Periodo de tiempo: 2 years
To assess the toxicities of combining sorafenib plus HCQ in this patient population
2 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tyler Curiel, MD, MPH, University of Texas Health Science Center San Antonio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

25 de marzo de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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