- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03374319
Configuration somatotopique des tissus des membres résiduels distaux dans les amputations des membres inférieurs
L'hypothèse de ce protocole de recherche est que nous serons en mesure de repenser la manière dont les amputations des membres inférieurs sont effectuées afin d'inclure des actionneurs biologiques qui permettront l'utilisation réussie des prothèses des membres inférieurs de nouvelle génération. Les objectifs spécifiques du projet sont les suivants :
- Définir une approche standardisée de la réalisation d'une nouvelle procédure opératoire pour les amputations sous le genou (BKA) et au-dessus du genou (AKA)
- Mesurer le degré d'activation motrice volontaire et d'excursion réalisable dans les constructions de membre résiduel, et déterminer la configuration et la conception optimales de ces constructions
- Décrire l'étendue de la rétroaction proprioceptive et sensorielle réalisable grâce à l'utilisation de ces techniques chirurgicales modifiées
- Valider la supériorité fonctionnelle et somatosensorielle de la technique d'amputation proposée par rapport aux approches standard de BKA et AKA
- Développer une stratégie de rééducation postopératoire aiguë modifiée adaptée à cette nouvelle approche chirurgicale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte historique
L'amputation des membres inférieurs est l'une des plus anciennes interventions chirurgicales connues de l'histoire médicale. Malgré le passage de plus de deux millénaires, cependant, relativement peu de choses ont changé dans l'approche opératoire. Actuellement, l'amputation des membres inférieurs est indiquée le plus souvent en cas d'atteinte des membres inférieurs due à une maladie vasculaire périphérique grave, suivie peu de temps après par les traumatismes, les tumeurs, les infections et les déficiences congénitales des membres. Les estimations de la fréquence des amputations des membres inférieurs varient de 30 000 à 40 000 cas par an aux États-Unis seulement.
La fonction normale du membre inférieur est rendue possible grâce à l'interaction de plusieurs groupes musculaires agissant de concert. La marche est un processus biomécanique remarquablement orchestré qui dépend d'une boucle de rétroaction complexe impliquant les systèmes nerveux central et périphérique et le système musculo-squelettique. Dans leur état natif, les muscles du membre inférieur existent dans un milieu agoniste/antagoniste équilibré dans lequel l'activation volontaire d'un muscle conduit non seulement à sa contracture, mais également à l'étirement passif de son opposé. Les changements de tension musculaire qui se manifestent par ces changements conduisent à la stimulation de récepteurs spécialisés dans les fibres musculaires qui transmettent des informations sur la position des articulations au cortex cérébral. Une telle rétroaction, en conjonction avec les informations sensorielles cutanées des mécanorécepteurs cutanés, nous fournit un sens de la proprioception des membres qui permet finalement un contrôle des membres haute fidélité, même en l'absence de rétroaction visuelle.
Cependant, l'approche opératoire standard de l'amputation des membres inférieurs au niveau sous le genou (BKA) ou au-dessus du genou (AKA) annule bon nombre des relations dynamiques caractéristiques du membre inférieur non blessé. L'exposition initiale est réalisée par une incision en escalier (BKA) ou en bouche de poisson (AKA), suivie d'une section progressive des muscles, des vaisseaux, des nerfs et des os au niveau de l'incision. Les tissus distaux au site de section structurelle sont éliminés, qu'il y ait ou non des segments viables, et les muscles résiduels proximaux sont superposés sur l'os sectionné distal afin d'isoler cette surface osseuse exposée. La peau environnante est ensuite avancée sur l'infrastructure osseuse/musculaire afin d'obtenir une fermeture définitive. Le rapprochement rudimentaire des tissus du membre distal dans ces approches entraîne une masse cicatricielle désorganisée dans laquelle les relations musculaires dynamiques normales sont détruites. Le découplage des appariements musculaires agonistes / antagonistes natifs entraîne une contraction isométrique des groupes musculaires résiduels lors de l'activation volontaire, produisant une rétroaction neuronale incomplète et déséquilibrée vers le cerveau qui entraîne une perception aberrante de la position du membre résiduel. Une telle rétroaction perturbée entraîne non seulement une altération de la fonction ambulatoire avec des prothèses, mais se manifeste également par une perception sensorielle pathologique de l'extrémité sous la forme d'un membre fantôme et d'une symptomatologie de la douleur fantôme.
À ce jour, les prestataires et les patients ont toléré les limites de ces approches en raison de l'objectif assez simpliste de l'amputation des membres inférieurs : fournir une surface stable et rembourrée pour le montage de la prothèse. Historiquement, les prothèses des membres inférieurs ont permis aux amputés de récupérer au moins une certaine mesure de la fonction ambulatoire. Les prothèses standards du membre inférieur permettent actuellement à leur porteur de marcher de manière rudimentaire, ainsi que de courir occasionnellement. Cependant, ces dispositifs n'ont généralement pas été en mesure de récapituler la biomécanique complexe du membre inférieur humain en raison des amplitudes de mouvement limitées et du manque de contrôle par rétroaction. Ces limitations ont entraîné une cinématique considérablement altérée chez les amputés des membres inférieurs qui sont associées à des dérangements dans les profils de dépense énergétique qui s'aggravent avec la latéralité et le niveau ascendant.
Une ère s'ouvre cependant, dans laquelle les capacités des prothèses modernes s'élargissent remarquablement. Les avancées technologiques, notamment l'électronique de plus en plus miniaturisée, les communications sans fil et les capteurs de position toujours plus perfectionnés, ont permis aux développeurs de prothèses de créer des membres bioniques de nouvelle génération avec des degrés de liberté nettement améliorés par rapport aux modèles précédents. Il a été démontré que de telles prothèses améliorent sensiblement la dépense énergétique des amputés qui les utilisent de manière appropriée. Des prothèses encore plus avancées sont actuellement en cours de développement qui intègrent la capacité de fournir un contrôle intrinsèque actif des membres pour faciliter des actions motrices complexes telles que la danse et l'équilibre sur une jambe. De plus, des prototypes de prothèses sont actuellement en cours de développement et ont le potentiel d'offrir une rétroaction sensorielle - à la fois tactile et positionnelle - d'une manière jamais vue auparavant. De telles prothèses, bien qu'elles ne soient pas encore disponibles dans le commerce, sont actuellement utilisées dans des contextes expérimentaux.
Cependant, ces avancées technologiques dans le domaine du développement des prothèses n'ont pas été accompagnées d'avancées chirurgicales en matière de gestion du membre résiduel. Les techniques classiques d'amputation des membres inférieurs n'offrent pas d'interfaces innervées pouvant servir de relais pour le contrôle complexe des prothèses ; sans de tels actionneurs biologiques dans le membre résiduel pour fournir des conduits d'échange d'informations, les prothèses de nouvelle génération sont de peu d'utilité. En d'autres termes, les prothèses de nouvelle génération intègrent actuellement des pilotes et des capteurs capables de fournir des fonctionnalités bien plus améliorées que jamais auparavant, mais les approches standard de l'amputation des membres ne permettent pas de relier efficacement ces prothèses à leurs bénéficiaires prévus. Une évolution dans la manière dont les amputations des membres inférieurs sont effectuées est maintenant nécessaire - une évolution qui fournira une interface biologique qui permettra aux amputés des membres inférieurs de profiter des capacités améliorées offertes par les prothèses remarquables actuellement en cours de développement.
Études précliniques ou cliniques antérieures
La reconnaissance du besoin accru d'interfaces neurales efficaces pour les membres prothétiques a été mise en évidence par un nombre croissant d'efforts dans ce domaine au cours de la dernière décennie. Les efforts initiaux pour fournir un contrôle à haute résolution des prothèses distales se sont concentrés principalement sur les interfaces cérébrales directes et indirectes, soit par le placement de capteurs électroencéphalographiques du cuir chevelu ou d'électrodes parenchymateuses implantables, respectivement. Cependant, ces efforts ont été en proie à une mauvaise résolution, à des incohérences dans l'acquisition du signal et à des réactions progressives de corps étrangers conduisant à une dégradation des impulsions au fil du temps.
Au fur et à mesure que les limites des interfaces cérébrales sont devenues plus évidentes, l'attention s'est déplacée vers les interfaces nerveuses périphériques directes, y compris les tamis et les manchettes interposés conçus pour transduire les signaux électriques directement des fascicules nerveux individuels aux prothèses distales. De tels moniteurs se sont toutefois révélés peu prometteurs sur le plan clinique en raison de la compression nerveuse progressive secondaire à la cicatrisation, ainsi que d'une diaphonie neurologique importante et d'interférences dans les modèles biologiques.
En tant que tel, les efforts les plus prometteurs concernant le développement de l'interface nerveuse périphérique sont maintenant dans le domaine des systèmes biologiques. Les deux modèles phares dans ce domaine sont les suivants :
- Réinnervation musculaire ciblée (TMR) : la RTM est une technique dans laquelle une série de transferts nerveux est utilisée pour réinnerver des muscles cibles spécifiques afin de créer des sites de contrôle prothétiques supplémentaires après l'amputation d'un membre proximal. Ces transferts nerveux offrent un contrôle intuitif des prothèses distales car les muscles réinnervés sont contrôlés par les mêmes nerfs qui innervaient autrefois le membre amputé. Les signaux créés par les nerfs résiduels sont amplifiés par les muscles receveurs, qui sont captés par des électrodes de surface et transmis à la prothèse distale. Les procédures de TMR ont été réalisées sur plus de 40 patients à ce jour. Les limites de cette technique, cependant, incluent le nombre fini de sites de signaux électromyographiques disponibles en raison de contraintes anatomiques et de problèmes de fidélité du signal à long terme.
- Interfaces nerveuses périphériques régénératives (RPNI) : RPNI offre une version alternative d'une interface biologique innervée. Un RPNI est une construction chirurgicale qui consiste en un segment de muscle non vascularisé qui est coapté à une terminaison nerveuse motrice ou sensorielle distale. Contrairement à la TMR, le muscle RPNI n'est pas recruté à partir d'un muscle proximal autrement normalement innervé ; au lieu de cela, il est construit comme une greffe libre à partir de tissu de donneur d'origine orthotopique. Le segment musculaire est progressivement réinnervé par la terminaison nerveuse redirigée, qui favorise alors l'activation volontaire du segment musculaire lorsqu'elle est déclenchée par le système nerveux central. Comme dans la TMR, le contrôle intuitif se produit parce que les muscles réinnervés sont contrôlés par les mêmes nerfs qui ont autrefois innervé le membre amputé. Contrairement à la TMR, cependant, il n'y a pas de limites sur les sites anatomiques et il ne semble pas y avoir de problèmes de fidélité du signal à long terme.
Alors que les TMR et les RPNI se sont révélés prometteurs en offrant une fonctionnalité améliorée aux patients qui ont déjà subi une amputation, aucune des deux techniques n'a été intégrée dans une refonte fondamentale de la manière dont les amputations sont effectuées en premier lieu ; dans tous les cas de mise en œuvre clinique de TMR ou RPNI rapportés à ce jour dans la littérature, ces techniques ont été employées pour optimiser davantage la fonctionnalité des patients ayant déjà subi une perte de membre.
Justification et avantages potentiels
Ce protocole clinique propose une itération du modèle RPNI, avec l'intention d'incorporer ces constructions chirurgicales dans la conception des amputations des membres inférieurs au moment du sacrifice des membres. Compte tenu du succès de cette technique à ce jour, les chercheurs pensent que l'incorporation de segments musculaires innervés dans la conception du membre résiduel a le potentiel de fournir aux amputés des membres inférieurs une interface biologique pour un contrôle moteur prothétique sans précédent qui est non seulement à haute résolution mais aussi très intuitif et capable de restaurer la proprioception des membres. En outre, il est prévu que permettre aux amputés d'avoir un meilleur contrôle des prothèses avancées peut offrir le potentiel de normaliser la cinématique de la marche, corrigeant ainsi les altérations de la dépense énergétique qui ont été signalées précédemment. De telles mesures promettent d'optimiser la santé fonctionnelle et globale des amputés des membres inférieurs, réduisant ainsi la morbidité actuellement associée au statut d'amputé.
Objectifs spécifiques
L'hypothèse de ce protocole de recherche est que nous serons en mesure de repenser la manière dont les amputations des membres inférieurs sont effectuées afin d'inclure des actionneurs biologiques qui permettront l'utilisation réussie des prothèses des membres inférieurs de nouvelle génération. Les objectifs spécifiques du projet sont les suivants :
- Définir une approche standardisée de la réalisation d'une nouvelle procédure opératoire pour les amputations sous le genou (BKA) et au-dessus du genou (AKA)
- Mesurer le degré d'activation motrice volontaire et d'excursion réalisable dans les constructions de membre résiduel, et déterminer la configuration et la conception optimales de ces constructions
- Décrire l'étendue de la rétroaction proprioceptive et sensorielle réalisable grâce à l'utilisation de ces techniques chirurgicales modifiées
- Valider la supériorité fonctionnelle et somatosensorielle de la technique d'amputation proposée par rapport aux approches standard de BKA et AKA
- Développer une stratégie de rééducation postopératoire aiguë modifiée adaptée à cette nouvelle approche chirurgicale
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Brigham & Women's Hospital
-
Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02139
- Massachusetts Institute of Technology Media Lab
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans
- Candidats à l'amputation unilatérale ou bilatérale élective des membres inférieurs au-dessus du genou ou au-dessous du genou en raison d'une blessure traumatique, de malformations congénitales des membres ou d'arthrite progressive
- Doit démontrer une santé suffisamment saine pour subir la procédure opératoire, y compris une stabilité cardiopulmonaire adéquate pour subir une anesthésie générale (en particulier, American Society of Anesthesiology Class I ou II)
- Doit avoir une capacité de cicatrisation inhérente intacte
- Doit démontrer des compétences de communication adéquates pour transmettre l'état de sa récupération sensorimotrice tout au long de la phase postopératoire,
- Doit faire preuve d'un niveau de motivation approprié pour se conformer aux exigences de suivi postopératoire.
- Doit être disposé à consentir également au protocole n ° 1801183130 du Massachusetts Institute of Technology (approuvé par le Comité sur l'utilisation des humains comme sujets expérimentaux) car certaines mesures de résultats seront évaluées dans le cadre de cette étude affiliée
Critère d'exclusion:
- Patients au-delà des limites d'âge indiquées
- Les personnes atteintes d'une maladie grave les rendant incapables de subir l'intervention chirurgicale en toute sécurité (par exemple, une septicémie non résolue ou une instabilité cardiopulmonaire se manifestant par une maladie coronarienne documentée et/ou une maladie pulmonaire obstructive chronique).
- Patients présentant une altération des voies inhérentes de cicatrisation des plaies, tels que ceux souffrant de troubles primaires du tissu conjonctif ou ceux sous corticothérapie chronique
- Patients atteints de neuropathies périphériques étendues (diabétiques ou autres) susceptibles d'inhiber une réinnervation appropriée des constructions chirurgicales
- Fumeurs actifs ; les patients souhaitant arrêter de fumer devront s'abstenir complètement de fumer pendant au moins 6 semaines avant l'opération
- Les patients qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé et ceux qui ont des antécédents démontrés de mauvaise observance
- Les femmes enceintes ne seront pas prises en compte en raison des risques potentiels de l'anesthésie générale.
Les patients ne seront pas exclus de la participation à l'étude en raison de leur appartenance à une minorité, de leur religion, de leur race ou de leur sexe. Les patients non anglophones ne seront pas exclus de l'étude ; des interprètes seront mis à leur disposition pour la traduction tant des échanges verbaux que des documents écrits.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe d'intervention
Procédure d'amputation modifiée
|
Une incision en marche d'escalier (BKA) ou en bouche de poisson (AKA) sera pratiquée.
Des ostéotomies tibiales et fibulaires ou fémorales seront réalisées.
Des segments des muscles tibial antérieur (TA), long péronier (PL), gastrocnémien latéral (LG) et tibial postérieur (TP) seront isolés, ainsi que les groupes quadriceps (Q) et ischio-jambiers (H) dans le modèle AKA ; s'il n'est pas possible de préserver l'innervation native de ces muscles, des unités motrices fonctionnelles seront construites à partir de muscles coaptés aux terminaisons nerveuses motrices appropriées.
Les nerfs tibial et péronier distaux seront redirigés vers des patchs cutanés dans la cuisse distale ou proximale.
Une coaptation des muscles TA/LG, PL/TP et Q/H sera ensuite réalisée pour favoriser le couplage dynamique de ces couples agonistes/antagonistes.
L'enveloppe cutanée sera ensuite refermée en couches sur des drains percutanés.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Innervation de l'unité motrice
Délai: 0-48 mois
|
Activation volontaire intacte des constructions motrices, telle qu'évaluée par des preuves électromyographiques d'activation (potentiels musculaires mesurés en mV)
|
0-48 mois
|
|
Excursion d'unité motrice
Délai: 0-48 mois
|
Activation volontaire intacte des constructions motrices avec excursion mesurable, évaluée par ultrasons (excursion mesurée en mm)
|
0-48 mois
|
|
Récupération proprioceptive
Délai: 0-48 mois
|
Manifestation de la proprioception fonctionnelle avec activation de l'unité motrice, comme en témoigne le test de position spatiale des membres à l'aide d'une prothèse modifiée du membre inférieur (positionnement précis du membre par rapport à la cible mesurée en mm)
|
0-48 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux d'infection
Délai: 0-48 mois
|
Taux d'infection postopératoire
|
0-48 mois
|
|
Taux de cicatrisation retardée
Délai: 0-48 mois
|
Taux de cicatrisation retardée postopératoire
|
0-48 mois
|
|
Taux de révision opératoire
Délai: 0-48 mois
|
Taux de réintervention ultérieur
|
0-48 mois
|
|
Taux de sérome
Délai: 0-48 mois
|
Taux de sérome postopératoire
|
0-48 mois
|
|
Taux de thrombose veineuse profonde
Délai: 0-48 mois
|
Taux de thrombose veineuse profonde postopératoire
|
0-48 mois
|
|
Taux de mortalité à 30 jours
Délai: 0-48 mois
|
Taux de mortalité postopératoire à 30 jours
|
0-48 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Matthew J Carty, MD, Brigham and Women's Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ziegler-Graham K, MacKenzie EJ, Ephraim PL, Travison TG, Brookmeyer R. Estimating the prevalence of limb loss in the United States: 2005 to 2050. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Mar;89(3):422-9. doi: 10.1016/j.apmr.2007.11.005.
- Schultz AE, Kuiken TA. Neural interfaces for control of upper limb prostheses: the state of the art and future possibilities. PM R. 2011 Jan;3(1):55-67. doi: 10.1016/j.pmrj.2010.06.016.
- Shih JJ, Krusienski DJ, Wolpaw JR. Brain-computer interfaces in medicine. Mayo Clin Proc. 2012 Mar;87(3):268-79. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.12.008. Epub 2012 Feb 10.
- Kung TA, Bueno RA, Alkhalefah GK, Langhals NB, Urbanchek MG, Cederna PS. Innovations in prosthetic interfaces for the upper extremity. Plast Reconstr Surg. 2013 Dec;132(6):1515-1523. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182a97e5f.
- Navarro X, Krueger TB, Lago N, Micera S, Stieglitz T, Dario P. A critical review of interfaces with the peripheral nervous system for the control of neuroprostheses and hybrid bionic systems. J Peripher Nerv Syst. 2005 Sep;10(3):229-58. doi: 10.1111/j.1085-9489.2005.10303.x.
- Dumanian GA, Ko JH, O'Shaughnessy KD, Kim PS, Wilson CJ, Kuiken TA. Targeted reinnervation for transhumeral amputees: current surgical technique and update on results. Plast Reconstr Surg. 2009 Sep;124(3):863-869. doi: 10.1097/PRS.0b013e3181b038c9.
- Kuiken TA, Li G, Lock BA, Lipschutz RD, Miller LA, Stubblefield KA, Englehart KB. Targeted muscle reinnervation for real-time myoelectric control of multifunction artificial arms. JAMA. 2009 Feb 11;301(6):619-28. doi: 10.1001/jama.2009.116.
- Herr HM, Grabowski AM. Bionic ankle-foot prosthesis normalizes walking gait for persons with leg amputation. Proc Biol Sci. 2012 Feb 7;279(1728):457-64. doi: 10.1098/rspb.2011.1194. Epub 2011 Jul 13.
- Srinivasan SS, Gutierrez-Arango S, Teng AC, Israel E, Song H, Bailey ZK, Carty MJ, Freed LE, Herr HM. Neural interfacing architecture enables enhanced motor control and residual limb functionality postamputation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Mar 2;118(9):e2019555118. doi: 10.1073/pnas.2019555118.
- Waters RL, Perry J, Antonelli D, Hislop H. Energy cost of walking of amputees: the influence of level of amputation. J Bone Joint Surg Am. 1976 Jan;58(1):42-6.
- Li YG, Chen XJ, Zhang YZ, Han DZ, Yan DX, Gao GZ, Zhao XC, Sun WJ. Three-dimensional digitalized virtual planning for retrograde sural neurovascular island flaps: a comparative study. Burns. 2014 Aug;40(5):974-80. doi: 10.1016/j.burns.2013.10.009. Epub 2013 Nov 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014p001379
- CDMRP-160165 (Autre subvention/numéro de financement: Department of Defense)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .