Une étude randomisée comparant le furoate de fluticasone/uméclidinium/vilantérol (FF/UMEC/VI) à la trithérapie par inhalateur unique, versus la thérapie par inhalateurs multiples (budésonide/formotérol plus tiotropium) chez des sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être capables de donner un consentement éclairé signé avant le début de l'étude.
• Seuls les sujets ambulatoires seront inclus
• Les sujets (hommes ou femmes) doivent être âgés de 40 ans ou plus lors de la sélection (visite 1). Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et jusqu'au contact de suivi de sécurité après la dernière dose du traitement à l'étude
• Antécédents cliniques établis de BPCO conformément à la définition de l'American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Fumeurs de cigarettes actuels ou anciens avec des antécédents de tabagisme de> = 10 paquets-années lors du dépistage (visite 1) [nombre de paquets-années = (nombre de cigarettes par jour / 20) x nombre d'années de tabagisme (par exemple, 20 cigarettes par jour pendant 10 ans, ou 10 cigarettes par jour pendant 20 ans)]. Les anciens fumeurs sont définis comme ceux qui ont arrêté de fumer pendant au moins 6 mois avant la visite 1.
• Sujets avec un score> = 10 sur le test d'évaluation de la MPOC (CAT) lors du dépistage (visite 1)
• Les sujets doivent démontrer un VEMS post-bronchodilatateur <50 % de la normale prédite ou un VEMS post-bronchodilatateur <80 % de la normale prédite et des antécédents documentés de> = 2 exacerbations modérées ou une exacerbation sévère (hospitalisation) au cours des 12 mois précédents. Les sujets doivent également avoir un rapport mesuré après albutérol/salbutamol VEMS/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70 au moment du dépistage
• Les sujets doivent avoir reçu un traitement d'entretien quotidien pour leur BPCO pendant au moins 3 mois avant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
• Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme. (Les sujets ayant des antécédents d'asthme sont éligibles s'ils ont un diagnostic actuel de MPOC).
• Sujets présentant un déficit en alpha 1-antitrypsine comme cause sous-jacente de la MPOC
• Sujets atteints de tuberculose active, de cancer du poumon et cliniquement significatifs : bronchectasie, sarcoïdose, fibrose pulmonaire, hypertension pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle ou autres maladies pulmonaires actives
• Sujets ayant subi une chirurgie de réduction du volume pulmonaire dans les 12 mois précédant le dépistage
• Suppression immunitaire (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH] avancé avec une charge virale élevée et un faible nombre de groupes de différenciation 4 [CD4], le lupus sous immunosuppresseurs) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque de pneumonie ou d'autres facteurs de risque de pneumonie (par ex. troubles neurologiques affectant le contrôle des voies respiratoires supérieures, tels que la maladie de Parkinson, la myasthénie grave).
• Pneumonie et/ou exacerbation modérée ou sévère de MPOC qui n'a pas disparu au moins 14 jours avant le dépistage et au moins 30 jours après la dernière dose de corticostéroïdes oraux ou systémiques (le cas échéant)
• Infection des voies respiratoires qui ne s'est pas résolue au moins 7 jours avant le dépistage
• La radiographie pulmonaire (postéro-antérieure et latérale) révèle des signes de pneumonie ou une anomalie cliniquement significative qui ne serait pas due à la présence d'une MPOC, ou d'une autre affection qui entraverait la capacité de détecter un infiltrat sur la radiographie pulmonaire (par ex. cardiomégalie importante, épanchement pleural ou cicatrisation). Tous les sujets subiront une radiographie pulmonaire lors de la visite de dépistage 1 (ou une radiographie historique ou une tomodensitométrie [CT] obtenue dans les 3 mois précédant le dépistage). Pour les sites en Allemagne : si une radiographie pulmonaire (ou tomodensitométrie) dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1) n'est pas disponible, l'autorisation d'effectuer une radiographie pulmonaire diagnostique devra être obtenue auprès de l'Office fédéral des radiations. Protection (BfS).
• Sujets présentant des preuves historiques ou actuelles d'anomalies cardiovasculaires, neurologiques, psychiatriques, rénales, hépatiques, immunologiques, gastro-intestinales, urogénitales, du système nerveux, musculo-squelettiques, cutanées, sensorielles, endocriniennes (y compris le diabète non contrôlé ou une maladie thyroïdienne) ou hématologiques cliniquement significatives qui ne sont pas contrôlées. Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du sujet en danger par sa participation, ou qui affecterait l'analyse de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/condition s'aggravait au cours de l'étude.
• Maladie hépatique instable : alanine transaminase (ALT) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; et bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Maladie hépatique ou biliaire active actuelle (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques ou d'une autre maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur).
• Les sujets présentant l'un des éléments suivants lors du dépistage (visite 1) seraient exclus : infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois ; Arythmie cardiaque instable ou menaçant le pronostic vital nécessitant une intervention au cours des 3 derniers mois ; Insuffisance cardiaque de classe IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations anormal et cliniquement significatif lors de la visite 1. L'investigateur déterminera la signification clinique de chaque résultat ECG anormal par rapport aux antécédents médicaux du sujet et exclura les sujets qui courraient un risque excessif en participant à l'essai. Un résultat anormal et cliniquement significatif qui empêcherait un sujet d'entrer dans l'essai est défini comme un tracé ECG à 12 dérivations qui est interprété à, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : i) Fibrillation auriculaire (FA) avec fréquence ventriculaire rapide >120 battements par minute (BPM) ; ii) Tachycardie ventriculaire (TV) soutenue et non soutenue ; iii). Bloc cardiaque du deuxième degré Mobitz type II et bloc cardiaque du troisième degré (sauf si un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur a été inséré); iv) Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) >=500 millisecondes (msec) chez les sujets avec QRS <120 msec et QTcF >=530 msec chez les sujets avec QRS >=120 msec.
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout corticostéroïde, antagoniste des récepteurs anticholinergiques/muscariniques, bêta2-agoniste, lactose/protéine de lait ou stéarate de magnésium ou une condition médicale telle que le glaucome à angle fermé, l'hypertrophie prostatique ou l'obstruction du col de la vessie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude.
• Sujets atteints d'un carcinome qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 3 ans. Les sujets qui ont eu un carcinome in situ du col de l'utérus, un carcinome épidermoïde et un carcinome basocellulaire de la peau ne seraient pas exclus sur la base de la période d'attente de 3 ans si le sujet a été considéré comme guéri par le traitement.
• Utilisation de l'oxygénothérapie à long terme (LTOT) décrite comme une oxygénothérapie au repos > 3 litres par minute (L/min) au moment du dépistage (l'utilisation d'oxygène <= 3 L/min de débit n'est pas exclusive)
• Sujets qui sont médicalement incapables de retenir leur albutérol/salbutamol pendant la période de 4 heures requise avant le test de spirométrie à chaque visite d'étude
• Sujets qui ont participé à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les 4 semaines précédant le dépistage ou sujets qui prévoient d'entrer dans la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire au cours de l'étude. Les sujets qui sont dans la phase d'entretien d'un programme de réadaptation pulmonaire ne sont pas exclus.
• Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 dernières années
• Sujets à risque de non-conformité ou incapables de se conformer aux procédures de l'étude. Toute infirmité, handicap ou emplacement géographique qui limiterait la conformité aux visites prévues
• Sujets ayant des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de manque de motivation ou d'autres conditions qui limiteront la validité du consentement éclairé pour participer à l'étude
• Chercheurs de l'étude, sous-chercheurs, coordonnateurs, employés d'un chercheur participant ou d'un site d'étude, ou membres de la famille immédiate des personnes susmentionnées impliquées dans cette étude
• De l'avis de l'investigateur, tout sujet qui est incapable de lire et / ou qui ne serait pas en mesure de compléter les documents liés à l'étude
• Utilisation de divers médicaments avant le dépistage.