Een gerandomiseerde studie, waarin fluticasonfuroaat/umeclidinium/Vilanterol (FF/UMEC/VI) drievoudige therapie met één inhalator wordt vergeleken met therapie met meerdere inhalatoren (Budesonide/Formoterol plus tiotropium) bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van de studie.
• Alleen poliklinische proefpersonen zullen worden opgenomen
• Onderwerpen (mannelijk of vrouwelijk) moeten 40 jaar of ouder zijn bij screening (bezoek 1). Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen tijdens de behandelperiode te volgen en tot veiligheidsopvolgcontact na de laatste dosis studiebehandeling
• Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren bij screening (bezoek 1) [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag / 20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers worden gedefinieerd als degenen die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt zijn met roken.
• Proefpersonen met een score van >=10 op de COPD Assessment Test (CAT) bij screening (bezoek 1)
• Proefpersonen moeten een post-bronchusverwijdende FEV1 <50% voorspeld normaal of een post-bronchusverwijdende FEV1 <80% voorspeld normaal hebben en een gedocumenteerde voorgeschiedenis van >=2 matige exacerbaties of één ernstige (ziekenhuis) exacerbatie in de voorgaande 12 maanden. Onderwerpen moeten ook een gemeten post-albuterol/salbutamol FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC)-ratio hebben van <0,70 bij screening
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een dagelijkse onderhoudsbehandeling voor hun COPD hebben gekregen

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Proefpersonen met een actuele diagnose van astma. (Proefpersonen met een voorgeschiedenis van astma komen in aanmerking als ze een actuele diagnose van COPD hebben).
• Proefpersonen met alfa 1-antitrypsinedeficiëntie als onderliggende oorzaak van COPD
• Onderwerpen met actieve tuberculose, longkanker en klinisch significant: bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, pulmonale hypertensie, interstitiële longziekte of andere actieve longziekten
• Proefpersonen die in de 12 maanden voorafgaand aan de screening een longvolumeverkleiningsoperatie hebben ondergaan
• Immuunonderdrukking (bijv. gevorderd humaan immunodeficiëntievirus [HIV] met hoge virale belasting en laag cluster van differentiatie 4 [CD4]-telling, lupus op immunosuppressiva) dat naar de mening van de onderzoeker het risico op longontsteking of andere risicofactoren voor longontsteking zou verhogen (bijv. neurologische aandoeningen die de controle over de bovenste luchtwegen beïnvloeden, zoals de ziekte van Parkinson, Myasthenia Gravis).
• Longontsteking en/of matige of ernstige COPD-exacerbatie die niet is verdwenen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en ten minste 30 dagen na de laatste dosis orale of systemische corticosteroïden (indien van toepassing)
• Luchtweginfectie die niet is verdwenen ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening
• X-thorax (postero-anterieur en lateraal) onthult tekenen van longontsteking of een klinisch significante afwijking waarvan niet wordt aangenomen dat deze het gevolg is van de aanwezigheid van COPD, of een andere aandoening die het vermogen om een ​​infiltraat op X-thorax te detecteren zou belemmeren (bijv. significante cardiomegalie, pleurale effusie of littekenvorming). Alle proefpersonen krijgen een thoraxfoto bij screeningbezoek 1 (of een historische röntgenfoto of computertomografie [CT]-scan binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vestigingen in Duitsland: als er binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1) geen thoraxfoto (of CT-scan) beschikbaar is, moet toestemming voor het uitvoeren van een diagnostische thoraxfoto worden verkregen van het Bundesamt für Straling Bescherming (BfS).
• Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, huid-, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn. Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Instabiele leverziekte: alaninetransaminase (ALAT) >2 keer de bovengrens van normaal (ULN); en bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Huidige actieve lever- of galaandoening (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen of anderszins stabiele chronische leveraandoening volgens beoordeling van de onderzoeker).
• Proefpersonen met een van de volgende symptomen bij screening (bezoek 1) zouden worden uitgesloten: myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; Onstabiele of levensbedreigende hartritmestoornissen die in de laatste 3 maanden een interventie vereisen; New York Heart Association (NYHA) Klasse IV Hartfalen.
• Abnormale en klinisch significante 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij bezoek 1. De onderzoeker zal de klinische significantie bepalen van elke abnormale ECG-bevinding in relatie tot de medische geschiedenis van de proefpersoon en proefpersonen uitsluiten die een onnodig risico zouden lopen door deel te nemen aan het onderzoek. Een abnormale en klinisch significante bevinding die zou verhinderen dat een proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, wordt gedefinieerd als een 12-afleidingen ECG-tracering die wordt geïnterpreteerd op, maar niet beperkt tot, een van de volgende: i) Atriumfibrilleren (AF) met snelle ventriculaire frequentie >120 slagen per minuut (BPM); ii) aanhoudende en niet-aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT); iii). Tweedegraads hartblok Mobitz type II en derdegraads hartblok (tenzij een pacemaker of defibrillator was geplaatst); iv) QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) >=500 milliseconden (msec) bij proefpersonen met QRS <120 msec en QTcF >=530 msec bij proefpersonen met QRS >=120 msec.
• Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een corticosteroïde, anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta-2-agonist, lactose/melkeiwit of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek.
• Proefpersonen met carcinoom dat gedurende ten minste 3 jaar niet in volledige remissie is geweest. Proefpersonen die carcinoom in situ van de cervix, plaveiselcelcarcinoom en basaalcelcarcinoom van de huid hebben gehad, worden niet uitgesloten op basis van de wachttijd van 3 jaar als de proefpersoon door behandeling als genezen wordt beschouwd.
• Gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT) beschreven als zuurstoftherapie in rust >3 liter per minuut (l/min) bij screening (zuurstofverbruik <=3 l/min flow is geen uitsluiting)
• Proefpersonen die medisch niet in staat zijn om hun albuterol/salbutamol in te houden gedurende de periode van 4 uur die vereist is voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek
• Proefpersonen die hebben deelgenomen aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of proefpersonen die van plan zijn om tijdens het onderzoek de acute fase van een longrevalidatieprogramma in te gaan. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Proefpersonen met een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Proefpersonen die het risico lopen de studieprocedures niet na te leven of niet kunnen naleven. Elke ziekte, handicap of geografische locatie die de naleving van geplande bezoeken zou beperken
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte, intellectuele achterstand, slechte motivatie of andere aandoeningen die de geldigheid van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek beperken
• Studie Onderzoekers, subonderzoekers, coördinatoren, medewerkers van een deelnemende Onderzoeker of onderzoekslocatie, of naaste familieleden van bovengenoemde die betrokken zijn bij deze studie
• Naar de mening van de Onderzoeker, elke proefpersoon die niet in staat is om studiegerelateerd materiaal te lezen en/of zou kunnen voltooien
• Gebruik van diverse medicatie voorafgaand aan screening.