L'efficacité des conseils diététiques individualisés pour améliorer la qualité de l'alimentation et la santé cardiovasculaire

Conception de l'étude : une intervention alimentaire randomisée contrôlée en groupes parallèles sera menée sur six mois chez des participants à haut risque de MCV vivant en Irlande (Nord et Sud) afin d'évaluer l'efficacité de conseils diététiques individualisés incorporant des profils de biomarqueurs pour améliorer la qualité de l'alimentation et les résultats cardiométaboliques.

Population et recrutement

Caractéristiques de la population : les participants seront à risque élevé (> 20 % sur 10 ans) de développer une MCV. Les mécanismes de recrutement établis, utilisés dans plusieurs études d'intervention diététiques antérieures et en cours, auprès des médecins généralistes, des cliniques externes des hôpitaux et de la population générale (via des communiqués de presse, des entrevues à la radio, le placement d'affiches) seront utilisés. Le recrutement se déroulera sur une période de 18 mois. période.

Critères d'inclusion : les participants seront considérés comme éligibles pour s'inscrire à l'étude s'ils sont en surpoids (IMC > 27 et ≤ 45 kg/m2), ont un faible score de qualité alimentaire (PDQS <15)27 et une combinaison de facteurs de risque qui les place à risque total élevé (risque de MCV multifactoriel estimé ≥ 20 % sur dix ans) de développer une MCV athéroscléreuse pour la première fois.

Critères d'exclusion : les participants ne seront pas éligibles pour s'inscrire à l'étude s'ils ont un diabète sucré, une maladie cardiovasculaire ou une condition médicale ou une ou des restrictions alimentaires qui limiteraient considérablement leur capacité à remplir les exigences de l'étude, s'ils ont une consommation excessive d'alcool (> 28 unités/semaine pour les hommes ou > 21 unités/semaine pour les femmes), ont une faible probabilité prédite de modifier leurs habitudes alimentaires ou sont incapables de fournir un consentement éclairé.

Randomisation : un questionnaire personnel sur la santé et les antécédents médicaux, ainsi que des tableaux de prédiction des risques de CVD des Joint British Societies et une évaluation du PDQS de base du participant à l'aide d'un questionnaire de 42 items seront utilisés pour évaluer l'éligibilité. Ce questionnaire est validé aux États-Unis, mais le sera dans la population irlandaise. Les personnes éligibles et désireuses de participer donneront leur consentement écrit éclairé et seront randomisées (schéma de randomisation généré à l'aide de www.randomization.com avec des tailles de bloc aléatoires et un personnel de recherche administrant la randomisation ou procédant à l'évaluation des critères d'évaluation en aveugle) soit à une intervention éducative uniquement, soit à des conseils diététiques personnalisés basés sur des marqueurs alimentaires.

L'intervention se déroulera sur une période de six mois. Les participants seront interrogés vers la fin de l'intervention (pour ceux du bras de soutien personnalisé) ou à l'abandon (pour tous les participants qui abandonnent), afin d'obtenir leur point de vue sur l'intervention.

Intervention diététique : les participants seront randomisés dans l'un des deux groupes :

1. Contrôle - les participants recevront du matériel éducatif écrit pour encourager un changement alimentaire vers une alimentation de meilleure qualité. Le matériel pédagogique sera adapté à partir des ressources utilisées dans les précédentes études d'intervention alimentaire.
2. Conseils diététiques personnalisés - les participants recevront également le matériel pédagogique, mais seront encouragés à faire des changements alimentaires en utilisant des recommandations individualisées incorporant des marqueurs alimentaires de composants spécifiques d'un régime alimentaire de haute qualité. Des marqueurs alimentaires de la qualité de l'alimentation seront utilisés pour développer un algorithme permettant de délivrer des conseils diététiques personnalisés. Sur la base des données des biomarqueurs, un système de catégorisation du statut des biomarqueurs sera développé, ainsi que des conseils diététiques liés à cette catégorisation des biomarqueurs, et des arbres de décision créés, comme décrit précédemment dans l'étude Food4Me, pour assurer une prestation standardisée des conseils au sein de ce bras d'intervention.

Les conseils diététiques seront délivrés par e-mail et en ligne, avec un contact mensuel et les messages seront renforcés lors de chaque contact direct avec l'équipe de l'étude pour l'évaluation des résultats. Par conséquent, la fréquence et la durée des contacts seront similaires dans les deux groupes d'intervention.

Mesures des résultats : les résultats seront évalués lors d'une visite à la clinique à 0, 3 et 6 mois, et comprendront l'apport alimentaire, l'anthropométrie, d'autres comportements liés au mode de vie, la pression artérielle, la collecte d'échantillons biologiques pour l'analyse des biomarqueurs de l'état nutritionnel et de la santé, ainsi que les analyses fécales. échantillons pour le profilage métagénomique et transcriptomique. Les données sur les résultats seront collectées en utilisant la méthodologie suivante :

• Informations démographiques/de style de vie (par exemple, consommation d'alcool, utilisation de médicaments).
• Apport alimentaire à l'aide d'une version en ligne du PDQS. Cela sera également évalué six mois après la fin de l'intervention, afin de déterminer si l'intervention influence l'adhésion à plus long terme à une alimentation de meilleure qualité.
• Activité physique à l'aide d'un moniteur d'activité physique objectif.
• Données anthropométriques (poids et taille mesurés respectivement à l'aide d'une balance calibrée et d'un stadiomètre, tour de taille et de hanche) ; composition corporelle par impédance bioélectrique (Bodystat 1500).
• La tension artérielle sera mesurée deux fois à partir du bras droit, à l'aide d'un sphygmomanomètre Omron automatisé, le participant étant assis tranquillement pendant au moins cinq minutes.
• Des échantillons de sang à jeun seront prélevés de la veine antécubitale et immédiatement séparés en plasma/sérum pour les tests proposés détaillés ci-dessous. Il sera stocké à -70°C jusqu'à l'analyse.
• Échantillon d'urine du matin à jeun conservé à -70 °C jusqu'à l'analyse.
• Dans un sous-ensemble de participants (n = 70, 35 dans chaque bras), des échantillons de selles seront prélevés au départ et à la fin de l'intervention pour l'analyse des changements dans la composition et la fonctionnalité du microbiote intestinal, comme décrit précédemment.

Méthodologie de laboratoire : toutes les méthodes sont utilisées en routine dans les laboratoires participants et sont réalisées en accordant une attention particulière au contrôle de la qualité et en participant à des programmes de contrôle de la qualité externes, le cas échéant. Toutes les analyses de laboratoire seront effectuées en aveugle, c'est-à-dire que l'analyste ne saura pas à quelle intervention le participant a été affecté.

Biomarqueurs du risque cardiométabolique : les lipides sériques (cholestérol total, HDL-C et TG) et l'HbA1c du sang total seront évalués par des dosages enzymatiques (Randox Ltd, Crumlin, NI et Glen Bio, Antrim, NI) sur un I-Lab 600 auto -analyseur. Le LDL-C sera calculé.

Biomarqueurs de la qualité de l'alimentation : les biomarqueurs suivants seront utilisés pour évaluer la réponse de l'état nutritionnel à l'intervention alimentaire : viande rouge - méthylhistidines et carnosine ; viande blanche - TMAO, guanidoacétate, ansérine ; fruits et légumes -- bétaïne de proline, isothiocyanates, sulfoxyde de S-méthyl-L-cystéine et acide tartrique ; grains entiers - alkylrésorcinols ; café - acides phénoliques, N-méthylpyridinium, trigonelline, 2-furoylglycine; SSB - formiate, citrulline, taurine et isocitrate)viande rouge-méthylhistidines ; poisson gras - indice oméga-3; fruits et légumes - caroténoïdes totaux et proline bétaïne ; alkylrésorcinols de grains entiers.

Composition et fonctionnalité du microbiote intestinal : la manipulation des échantillons et la purification des acides nucléiques seront effectuées selon un protocole établi.166 Des bibliothèques Illumina DNA-seq avec une longueur de fragment d'environ 300 bp seront générées, avec une sélection de taille de préparation Pippen. Pour l'ARN-seq, 5 ug d'ARN seront enrichis en ARNm et soumis à une synthèse d'ADNc spécifique au brin en utilisant des protocoles établis. Séquençage apparié (par ex. 150x150 nt) seront réalisées sur la plateforme Illumina HiSeq.

Résultat principal : modification du score de qualité Prime Diet.

Résultats secondaires :

1. Modification des marqueurs de risque cardiométabolique, notamment la pression artérielle, le profil lipidique, l'HbA1c, le poids corporel.
2. Modification des biomarqueurs de la qualité de l'alimentation
3. Composition et fonctionnalité du microbiote intestinal (à mener dans un sous-ensemble).

Calcul de puissance : Les calculs de taille d'échantillon seront confirmés lors de la validation du PDQS au sein d'une population irlandaise. Cependant, sur la base de données américaines publiées, avec un écart type (SD) de PDQS de 2,3, et une hypothèse d'une différence d'augmentation de PDQS de 5 entre les conseils diététiques personnalisés et les groupes de contrôle, s'il y a 60 participants dans chaque groupe , l'étude aurait plus de 90 % de puissance pour détecter cette différence de PDQS moyen comme statistiquement significative, au niveau α = 0,05. Un total de 134 participants seront recrutés pour permettre environ 10 % d'abandon. Pour les résultats de santé, et, sur la base de ce qui a été observé dans une intervention diététique basée sur l'amélioration de la qualité de l'alimentation chez des participants à risque élevé de MCV similaires, s'il y a 60 participants dans chaque groupe, et on suppose que (i) l'écart-type du changement la pression artérielle diastolique (PAD) est de 9 mmHg à la fin de l'étude ; (ii) une différence de PAD de 4,5 mmHg entre les groupes conseils diététiques individualisés et contrôle ; alors l'étude aurait une puissance de 80 % pour détecter, comme statistiquement significative au seuil de 5 %, ces différences de variation moyenne entre les deux groupes. Les chercheurs auront des niveaux de puissance similaires (~ 80 %) pour détecter des tailles d'effet d'ampleur similaire dans le cholestérol total, l'HbA1c et le poids corporel. L'analyse de la composition et de la fonctionnalité du microbiote intestinal sera de nature exploratoire.

Stratégie d'analyse des données : les mesures répétées des points finaux générées par la conception de l'étude seront analysées avec des techniques appropriées pour les données longitudinales à l'aide des procédures d'étude de panel xt disponibles dans la version 11 de Stata (College Station, TX). L'examen initial de la structure de corrélation des mesures répétées aidera à guider l'ajustement du modèle. L'influence de l'intervention diététique à l'étude sera évaluée en comparant les moyennes des changements dans les mesures de la ligne de base à 6 mois entre les groupes de conseils personnalisés basés sur des biomarqueurs et d'éducation uniquement. Cette différence de moyenne fournira une estimation de l'effet de l'intervention et des limites de confiance à 95 % seront calculées pour indiquer sa précision. Le cas échéant, les mesures seront transformées de manière logarithmique avant l'analyse et l'interprétation sera faite en termes de rapport sur l'échelle d'origine.