La eficacia del asesoramiento dietético individualizado para mejorar la calidad de la dieta y la salud cardiovascular

Diseño del estudio: se llevará a cabo una intervención dietética de grupos paralelos controlados aleatorios durante seis meses en participantes con alto riesgo de ECV que viven en Irlanda (norte y sur) para evaluar la eficacia del asesoramiento dietético individualizado que incorpora perfiles de biomarcadores para mejorar la calidad de la dieta y los resultados cardiometabólicos.

Población y reclutamiento

Características de la población: Los participantes estarán en alto riesgo (>20% durante 10 años) de desarrollar CVD. Se utilizarán los mecanismos de reclutamiento establecidos, utilizados en varios estudios de intervención dietética anteriores y en curso, de prácticas generales, clínicas ambulatorias de hospitales y de la población en general (a través de comunicados de prensa, entrevistas de radio, colocación de carteles). El reclutamiento se llevará a cabo durante un período de 18 meses. período.

Criterios de inclusión: los participantes se considerarán elegibles para inscribirse en el estudio si tienen sobrepeso (IMC >27 y ≤ 45 kg/m2), tienen un índice de calidad de la dieta Prime bajo (PDQS <15)27 y una combinación de factores de riesgo que los ubica con alto riesgo total (riesgo de ECV multifactorial estimado ≥ 20% durante diez años) de desarrollar ECV aterosclerótica por primera vez.

Criterios de exclusión: los participantes no serán elegibles para inscribirse en el estudio si tienen diabetes mellitus establecida, CVD o una condición médica o restricción(es) dietética(s) que limitaría sustancialmente su capacidad para completar los requisitos del estudio, tienen un consumo excesivo de alcohol (>28 Unidades/semana para hombres o >21 Unidades/semana para mujeres), tienen una baja probabilidad prevista de cambiar los hábitos dietéticos o no pueden dar su consentimiento informado.

Aleatorización: Para evaluar la elegibilidad, se utilizará un cuestionario de historial médico y de salud personal, junto con tablas de predicción de riesgo CVD de las Sociedades Británicas Conjuntas y una evaluación del PDQS inicial del participante mediante un cuestionario de 42 ítems. Este cuestionario está validado en los EE. UU., pero será validado en la población irlandesa. Aquellos elegibles y dispuestos a participar darán su consentimiento informado por escrito y serán aleatorizados (esquema de aleatorización generado usando www.randomization.com con tamaños de bloques aleatorios y personal de investigación que administra la aleatorización o realiza una evaluación de punto final a ciegas) a una intervención solo educativa o a un asesoramiento dietético basado en marcadores de alimentos adaptado individualmente.

La intervención se llevará a cabo durante un período de seis meses. Los participantes serán entrevistados hacia el final de la intervención (para aquellos en el brazo de apoyo personalizado) o al abandonar (para todos los participantes que abandonan), para obtener sus puntos de vista sobre la intervención.

Intervención dietética: los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos:

1. Control: los participantes recibirán material educativo escrito para alentar el cambio dietético hacia una dieta de mejor calidad. El material educativo se adaptará de los recursos utilizados en estudios previos de intervención dietética.
2. Asesoramiento dietético personalizado: los participantes también recibirán material educativo, pero se les alentará a realizar cambios en la dieta utilizando recomendaciones individualizadas que incorporen marcadores alimentarios de componentes específicos de una dieta de alta calidad. Los marcadores alimentarios de la calidad de la dieta se utilizarán para desarrollar un algoritmo que brinde asesoramiento dietético personalizado. Con base en los datos de los biomarcadores, se desarrollará un sistema de categorización del estado de los biomarcadores, junto con el asesoramiento dietético relacionado con esta categorización de biomarcadores, y se crearán árboles de decisión, como se describió anteriormente en el estudio Food4Me, para garantizar la entrega estandarizada de consejos dentro de este brazo de intervención.

Los consejos dietéticos se entregarán por correo electrónico y en línea, con contacto mensual y los mensajes se reforzarán durante cada contacto directo con el equipo del estudio para la evaluación de resultados. Por lo tanto, la frecuencia y la duración del contacto serán similares en ambos grupos de intervención.

Medidas de resultado: Los resultados se evaluarán durante una visita a la clínica a los 0, 3 y 6 meses, e incluirán ingesta dietética, antropometría, otros comportamientos de estilo de vida, presión arterial, recolección de muestras biológicas para biomarcadores de estado nutricional y análisis de biomarcadores de salud, así como heces. muestras para perfiles metagenómicos y transcriptómicos. Los datos de resultados se recopilarán utilizando la siguiente metodología:

• Información demográfica/estilo de vida (p. ej., consumo de alcohol, uso de medicamentos).
• Ingesta dietética utilizando una versión en línea del PDQS. Esto también se evaluará seis meses después de que se complete la intervención, para determinar si la intervención influye en la adherencia a largo plazo a una dieta de mejor calidad.
• Actividad física mediante un monitor objetivo de actividad física.
• Datos antropométricos (peso y talla medidos con balanza calibrada y estadiómetro respectivamente, circunferencia de cintura y cadera); composición corporal por impedancia bioeléctrica (Bodystat 1500).
• La presión arterial se medirá dos veces desde el brazo derecho, utilizando un esfigmomanómetro Omron automatizado, con el participante sentado en silencio durante al menos cinco minutos.
• Se extraerán muestras de sangre en ayunas de la vena antecubital y se separarán inmediatamente en plasma/suero para los ensayos propuestos que se detallan a continuación. Se almacenará a -70°C hasta su análisis.
• Muestra de orina de la mañana en ayunas conservada a -70ºC hasta su análisis.
• En un subconjunto de participantes (n=70, 35 en cada brazo), se recolectarán muestras de heces al inicio y al final de la intervención para el análisis de cambios en la composición y funcionalidad de la microbiota intestinal, como se describió anteriormente.

Metodología de laboratorio: Todos los métodos son de uso rutinario en los laboratorios participantes y se realizan con especial atención al control de calidad y con la participación en esquemas de control de calidad externos cuando están disponibles. Todos los análisis de laboratorio se realizarán a ciegas, es decir, el analista no sabrá a qué intervención se ha asignado al participante.

Biomarcadores de riesgo cardiometabólico: Los lípidos séricos (colesterol total, HDL-C y TG) y la HbA1c en sangre completa se evaluarán mediante ensayos enzimáticos (Randox Ltd, Crumlin, NI y Glen Bio, Antrim, NI) en un I-Lab 600 auto -analizador. Se calculará LDL-C.

Biomarcadores de la calidad de la dieta: se utilizarán los siguientes biomarcadores para evaluar la respuesta del estado nutricional a la intervención dietética: carne roja - metilhistidinas y carnosina; carne blanca - TMAO, guanidoacetato, anserina; frutas y hortalizas: prolina betaína, isotiocianatos, sulfóxido de S-metil-L-cisteína y ácido tartárico; cereales integrales - alquilresorcinoles; café - ácidos fenólicos, N-metilpiridinio, trigonelina, 2-furoilglicina; SSB: formiato, citrulina, taurina e isocitrato) carne roja: metilhistidinas; pescado azul-índice omega-3; frutas y verduras- carotenoides totales y prolina betaína; alquilresorcinoles integrales.

Composición y funcionalidad de la microbiota intestinal: La manipulación de muestras y purificaciones de ácidos nucleicos se realizarán siguiendo un protocolo establecido.166 Se generarán bibliotecas Illumina DNA-seq con una longitud de fragmento de ~300 pb, con selección de tamaño de preparación de Pippen. Para RNA-seq, 5 ug de RNA se enriquecerán para mRNA y se someterán a la síntesis de cDNA de cadena específica utilizando protocolos establecidos. Secuenciación de extremos emparejados (por ejemplo, 150x150 nt) se realizará en la plataforma Illumina HiSeq.

Resultado primario: cambio en el puntaje de calidad de la dieta Prime.

Resultados secundarios:

1. Cambio en marcadores de riesgo cardiometabólico, incluyendo presión arterial, perfil lipídico, HbA1c, peso corporal.
2. Cambio en los biomarcadores de la calidad de la dieta
3. Composición y funcionalidad de la microbiota intestinal (a realizar en un subconjunto).

Cálculo de potencia: los cálculos del tamaño de la muestra se confirmarán durante la validación del PDQS dentro de una población irlandesa. Sin embargo, según los datos publicados en EE. UU., con una desviación estándar (SD) de PDQS de 2,3, y una suposición de una diferencia en el aumento de PDQS de 5 entre los grupos de control y asesoramiento dietético personalizado, entonces, si hay 60 participantes en cada grupo , el estudio tendría una potencia superior al 90 % para detectar esta diferencia en el PDQS medio como estadísticamente significativa, al nivel α=0,05. Se reclutará un total de 134 participantes para permitir aproximadamente un 10% de abandono. Para los resultados de salud, y con base en lo que se observó en una intervención dietética basada en mejorar la calidad de la dieta en participantes similares con alto riesgo de ECV, si hay 60 participantes en cada grupo, y se supone que (i) la DE del cambio en la presión arterial diastólica (PAD) es de 9 mmHg al final del estudio; (ii) una diferencia en la PAD de 4,5 mmHg entre los grupos de asesoramiento dietético individualizado y control; entonces el estudio tendría un poder del 80 % para detectar, como estadísticamente significativas al nivel del 5 %, estas diferencias en el cambio medio entre los dos grupos. Los investigadores tendrán niveles de potencia similares (~80 %) para detectar tamaños de efecto de magnitud similar en el colesterol total, la HbA1c y el peso corporal. El análisis de la composición y funcionalidad de la microbiota intestinal será de carácter exploratorio.

Estrategia de análisis de datos: las medidas de punto final repetidas generadas por el diseño del estudio se analizarán con técnicas apropiadas para datos longitudinales utilizando los procedimientos de estudio de panel xt disponibles en la versión 11 de Stata (College Station, TX). El examen inicial de la estructura de correlación de las medidas repetidas ayudará a guiar el ajuste del modelo. La influencia de la intervención dietética en estudio se evaluará comparando las medias de los cambios en las mediciones desde el inicio hasta los 6 meses entre los grupos de solo educación y asesoramiento personalizado basado en biomarcadores. Esta diferencia de medias proporcionará una estimación del efecto de la intervención y se calcularán límites de confianza del 95 % para indicar su precisión. Si corresponde, las mediciones se transformarán logarítmicamente antes del análisis y la interpretación se realizará en términos de proporción en la escala original.