Essai d'exploration clinique de YOLT-101 dans le traitement de l'hypercholestérolémie familiale (HF)

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 65 ans (y compris les valeurs limites) qui ont signé un consentement éclairé.
2. Répond aux critères diagnostiques de l’hypercholestérolémie familiale. Lors du dépistage, on retrouve des mutations dans les gènes PCSK9 et/ou ApoB et/ou LDLR.

4. Lors du dépistage, le poids doit être ≥ 40 kg et l'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 30 kg/m2 (y compris les valeurs limites).

5. Lors du dépistage, les sujets doivent répondre aux normes de laboratoire suivantes : 5.1 Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L, taux d'hémoglobine (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP) < 2,0 × LSN, bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; 5.3 Fonction rénale : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et débit de filtration glomérulaire (DFG) > 60 ml/min * 1,73 m2 ; 5.4 Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), temps de céphaline activée (APTT), rapport standardisé international (INR) < 1,5 x LSN ; 5.5 Cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ≥ 4,21 mmol/L et triglycérides à jeun < 5,6 mmol/L.

6. Les sujets et leurs partenaires doivent prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la participation à cette étude jusqu'à 6 mois après la fin de l'étude principale.

7. Le sujet doit accepter de ne pas accepter d'autres médicaments hypolipidémiants pendant au moins 28 jours après avoir reçu le médicament expérimental.

8. Signez volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Ceux qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance qui affectent le métabolisme des lipides sanguins au moins 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude (ou dans les 7 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, applicable aux médicaments à petites molécules/petits acides nucléaires) ou dans les 3 mois (applicable aux agents biologiques tels que les inhibiteurs de PCSK9), ou qui ont utilisé des médicaments en vente libre qui affectent le métabolisme des lipides sanguins au moins 14 jours avant de recevoir le médicament à l'étude (comme la médecine chinoise/les médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples , vitamines, huile de poisson (>1000mg/jour), médicaments contenant du riz koji rouge ou produits de santé, etc.), (Exception pour ceux qui ont reçu un traitement hormonal substitutif non cyclique stable pendant plus de 8 semaines et s'engagent à ne pas modifier le traitement hormonal plus de 28 jours après l'administration du médicament à l'étude) ; les personnes qui ont participé à des études cliniques sur d'autres médicaments hypolipidémiants et ont accepté les médicaments expérimentaux dans les 6 mois précédant la période de sélection.
2. Patients hypertendus mal contrôlés qui ont reçu des traitements conventionnels (tension artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mmHg).
3. Patients diabétiques mal contrôlés (hémoglobine glycosylée > 8,5 %).

4. Les personnes allergiques aux médicaments ou aux composants du vaccin à ARNm contenus dans les nanoparticules lipidiques (LNP), ou qui ont présenté des effets indésirables au traitement médicamenteux par les LNP, telles que :

   4.1 Après avoir reçu un traitement médicamenteux LNP, ALT ou AST> 3,0 × LSN ; 4.2 Après avoir reçu un traitement médicamenteux LNP, INR> 1,5 ou APTT / d-dimère> 1,5 × LSN ; 4.3 Toute réponse à la perfusion qui nécessite une intervention clinique, ralentit le débit de perfusion ou arrête le traitement médicamenteux LNP ; 4.4 Tout autre effet indésirable qui, selon les chercheurs, est lié au traitement par les médicaments LNP.

5. Dans les trois mois précédant le dépistage, les personnes qui fument plus de 5 cigarettes par jour ou consomment une quantité égale de nicotine ou de substituts nicotiniques.
6. Personnes ayant des antécédents d'abus d'alcool [consommant plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité ≈ 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool à 40 % ou 150 ml de vin)] dans les 3 mois précédant le dépistage ; Les personnes positives à l’alcootest lors du dépistage ou de l’admission.
7. Insuffisance cardiaque de grade III-IV définie par la New York Heart Association (NYHA), ou fraction d'éjection ventriculaire gauche <50 %, ou intervalle QTc prolongé (> 470 ms chez les femmes et > 450 ms chez les hommes) trouvé lors du dépistage.
8. Souffrant d'arythmie sévère mal contrôlée, telle qu'une tachycardie ventriculaire récurrente et hautement symptomatique avec un médicament mal contrôlé, une fibrillation auriculaire avec réaction ventriculaire rapide ou une tachycardie supraventriculaire dans les trois mois précédant le dépistage.
9. Infarctus du myocarde, angor instable, intervention coronarienne percutanée, pontage aorto-coronarien, thrombose veineuse profonde sévère ou embolie pulmonaire dans les trois mois précédant le dépistage ; Accidents vasculaires cérébraux survenant dans les 6 mois précédant le dépistage ou la planification d'une chirurgie cardiaque ou d'une revascularisation pendant la période d'étude principale.
10. Souffrant de maladies qui ont un impact significatif sur les taux de lipides sanguins et ne peuvent être contrôlées, telles que le syndrome néphrotique, une maladie hépatique grave, le syndrome de Cushing, un dysfonctionnement thyroïdien, etc. (Les personnes souffrant d'hypothyroïdie qui ont suivi un traitement de remplacement thyroïdien stable pendant ≥ 28 jours avant dépistage, subir un test de TSH normal et accepter de maintenir la dose de médicaments de remplacement de la thyroïde inchangée pendant l'étude peuvent être considérés comme inscrits).
11. Personnes ayant donné plus de 500 ml de sang dans les trois mois précédant le dépistage.
12. Ceux qui ne peuvent pas ou ne veulent pas accepter le traitement médicamenteux requis avant le traitement expérimental.
13. Patients ayant suivi un traitement antithrombotique (tel que la warfarine, le dabigatran et l'apixaban) dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Ceux qui sont sujets aux saignements ou qui ont des antécédents de troubles de la coagulation (tels que cirrhose, maladies hématologiques malignes, syndrome des anticorps antiphospholipides) ;
15. Patients avec une période de survie attendue inférieure à 2 ans.
16. Les personnes dont on sait ou soupçonnent qu'elles souffrent d'infections systémiques virales, parasitaires ou fongiques, ou qui devraient recevoir un traitement antibiotique dans les 14 jours suivant le dépistage.
17. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps du virus de l'hépatite C (HCV Ab) ou anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif lors du dépistage.
18. Les personnes ayant reçu une transplantation de foie, de cœur ou d'un autre organe solide, une greffe de moelle osseuse dans l'année précédant le dépistage ou ayant un plan de transplantation pendant l'essai clinique.
19. Personnes ayant des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané curatif, carcinome épidermoïde cutané, carcinome cervical in situ, carcinome de la prostate de bas grade in situ et carcinome basal thyroïdien curatif in situ).
20. Les personnes ayant des antécédents de consommation de drogues dans les trois ans précédant le dépistage.
21. Femmes enceintes ou allaitantes.
22. Patients atteints d'autres maladies systémiques telles que le système sanguin, le système digestif ou le système nerveux central (y compris les maladies cérébrovasculaires et les maladies dégénératives) qui, selon les chercheurs, interféreront avec l'évaluation ou limiteront la participation à l'essai.
23. Maladies mentales graves qui, selon les chercheurs, ne peuvent être entièrement contrôlées par un traitement médicamenteux.
24. Ceux qui ne veulent pas suivre les procédures de recherche ou ne veulent pas coopérer pleinement.
25. D'autres situations que les chercheurs jugent inappropriées pour participer à l'essai clinique.