Klinisk utforskningsstudie av YOLT-101 i behandling av familiær hyperkolesterolemi (FH)

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år og ≤ 65 år (inkludert grenseverdier) som signerte informert samtykke.
2. Oppfyller diagnosekriteriene for familiær hyperkolesterolemi. Ved screening er det mutasjoner i genene PCSK9 og/eller ApoB og/eller LDLR.

4. Ved screening bør vekten være ≥ 40 kg, og kroppsmasseindeksen (BMI) bør være mellom 18-30 kg/m2 (inkludert grenseverdier).

5. Under screening må forsøkspersonene oppfylle følgende laboratoriestandarder: 5.1 Blodrutine: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109/L, hemoglobintelling (HGB) ≥ 90 g /dL; 5.2 Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) < 2,0 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; 5.3 Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)>60mL/min * 1,73m2; 5.4 Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt standardisert forhold (INR)<1,5 x ULN; 5.5 Lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) ≥ 4,21mmol/L, og fastende triglyserider <5,6mmol/L.

6. Forsøkspersonene og deres partnere må ta effektive prevensjonstiltak under deltakelsen i denne studien inntil 6 måneder etter slutten av hovedstudien.

7. Forsøkspersonen må godta å ikke akseptere andre lipidsenkende medikamenter i minst 28 dager etter at han har mottatt forsøkslegemidlet.

8. Frivillig signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. De som har brukt reseptbelagte legemidler som påvirker lipidmetabolismen i blodet innen minst 14 dager før de fikk studiemedikamentet (eller innen 7 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, gjeldende for legemidler med små molekyler/små kjernesyre) eller innen 3 måneder (gjelder biologiske midler som PCSK9-hemmere), eller som har brukt reseptfrie legemidler som påvirker lipidmetabolismen i blodet innen minst 14 dager før de mottar studiemedikamentet (som kinesisk medisin/tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater , vitaminer, fiskeolje (>1000 mg/dag), legemidler som inneholder rød koji-ris eller helseprodukter, etc.), (Unntak for de som har mottatt stabil ikke-syklisk hormonbehandling i mer enn 8 uker og samtykker i å ikke endre hormonbehandling mer enn 28 dager etter administrering av studiemedikamentet); personer som har deltatt i kliniske studier av andre lipidsenkende medisiner og har akseptert undersøkelsesmedisinene innen 6 måneder før screeningsperioden.
2. Dårlig kontrollerte hypertensive pasienter som har fått konvensjonelle behandlinger (systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 mmHg).
3. Dårlig kontrollerte diabetespasienter (glykosylert hemoglobin>8,5%).

4. Personer som er allergiske mot medikamenter eller mRNA-vaksinekomponenter som finnes i lipidnanopartikler (LNP), eller har opplevd uønskede reaksjoner på LNP-medikamentell behandling, for eksempel:

   4.1 Etter å ha mottatt LNP medikamentell behandling, ALT eller AST>3,0 × ULN; 4.2 Etter å ha mottatt LNP medikamentell behandling, INR>1,5 eller APTT/d-dimer>1,5 × ULN; 4.3 Enhver infusjonsrespons som krever klinisk intervensjon, senker infusjonshastigheten eller stopper behandling med LNP-medisiner; 4.4 Eventuelle andre bivirkninger som forskere mener er relatert til behandling av LNP-legemidler.

5. Innen tre måneder før screeningen, personer som røyker mer enn 5 sigaretter per dag eller bruker like mye nikotin eller nikotinerstatninger.
6. Personer med en historie med alkoholmisbruk [som bruker mer enn 14 enheter alkohol per uke (1 enhet ≈ 360 ml øl eller 45 ml 40 % brennevin eller 150 ml vin)] innen 3 måneder før screeningen; Personer positive for alkoholpusteprøve under screening eller innleggelse.
7. Grad III-IV hjertesvikt definert av New York Heart Association (NYHA), eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, eller forlenget QTc-intervall (>470ms hos kvinner og>450ms hos menn) funnet under screeningen.
8. Lider av dårlig kontrollert alvorlig arytmi, slik som tilbakevendende og svært symptomatisk ventrikkeltakykardi med dårlig medikamentkontrollert, atrieflimmer med rask ventrikkelreaksjon eller supraventrikulær takykardi innen tre måneder før screeningen.
9. Hjerteinfarkt, ustabil angina, perkutan koronar intervensjon, koronar bypass-transplantasjon, alvorlig dyp venetrombose eller lungeemboli innen tre måneder før screeningen; Cerebrovaskulære ulykker som inntreffer innen 6 måneder før screening eller planlegging for hjertekirurgi eller revaskularisering i løpet av hovedstudieperioden.
10. Lider av sykdommer som har en betydelig innvirkning på blodlipidnivåene og som ikke kan kontrolleres, som nefrotisk syndrom, alvorlig leversykdom, Cushings syndrom, skjoldbruskkjerteldysfunksjon osv. (Personer med hypotyreose som har gjennomgått stabil tyreoideabehandling i ≥ 28 dager før screening, har normal TSH-testing og samtykker i å opprettholde dosen av skjoldbruskkjertelerstatningsmedikamenter uendret under studien kan anses å være påmeldt).
11. Personer som har donert mer enn 500 ml blod innen tre måneder før screening.
12. De som ikke er i stand til eller ønsker å akseptere den medikamentelle behandlingen som kreves før den utprøvende behandlingen.
13. Pasienter som gjennomgikk antitrombotisk behandling (som warfarin, dabigatran og apixaban) innen 14 dager før registrering.
14. De som er utsatt for blødning eller har en historie med koagulasjonsforstyrrelser (som skrumplever, ondartede hematologiske sykdommer, antifosfolipid-antistoffsyndrom);
15. Pasienter med en forventet overlevelsestid på mindre enn 2 år.
16. Personer som er kjent eller mistenkt for å ha systemiske virale, parasittiske eller soppinfeksjoner, eller som forventes å motta antibiotikabehandling innen 14 dager etter screening.
17. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt under screeningen.
18. Personer som har mottatt lever-, hjerte- eller andre solide organtransplantasjoner, benmargstransplantasjon innen ett år før screeningen, eller som har en transplantasjonsplan under den kliniske studien.
19. Personer med en historie med ondartede svulster innen 5 år før screeningen (unntatt kurativt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ, lavgradig prostatakarsinom in situ og kurativt skjoldbruskkjertelkarsinom in situ).
20. Personer med en historie med narkotikabruk innen tre år før screeningen.
21. Gravide eller ammende kvinner.
22. Pasienter med andre systemiske sykdommer som blodsystemet, fordøyelsessystemet eller sentralnervesystemet (inkludert cerebrovaskulære sykdommer og degenerative sykdommer) som forskerne mener vil forstyrre evalueringen eller begrense deltakelsen i forsøket.
23. Alvorlige psykiske sykdommer som forskere mener som ikke kan kontrolleres fullt ut av medikamentbehandlingen.
24. De som ikke er villige til å følge forskningsprosedyrene eller ikke er villige til å samarbeide fullt ut.
25. Andre situasjoner som forskere mener ikke egner seg til å delta i den kliniske studien.