Pour évaluer les comprimés XNW5004 chez les patients atteints de lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire

Critères d'intégration :

• Âgé de 18 à 70 ans (inclus), sexe non limité.
• Lymphome périphérique à cellules T diagnostiqué pathologiquement, en rechute ou réfractaire.
• Statut de la maladie défini comme une rechute ou une réfractaire après >=2 lignes de traitement systémique antérieures, y compris au moins un nouveau médicament ; les sujets atteints d'ALCL CD30 positif nécessitent un traitement préalable par Brentuximab vedotin.
• Les sujets ayant déjà reçu une radiothérapie sont autorisés à s'inscrire, mais la radiothérapie seule n'est pas considérée comme une thérapie systémique.
• Avoir au moins une lésion mesurable pour évaluation.
• Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus tumoraux frais qui répondent aux exigences.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Les sujets doivent avoir un indice de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans les exigences suivantes.
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est requis. Les sujets non stériles doivent être disposés à utiliser une contraception très efficace (par exemple, un DIU, une pilule ou un préservatif) pendant toute la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, sauf si leur partenaire est stérilisé. Pour les sujets masculins dont la partenaire est une femme en âge de procréer, une stérilisation chirurgicale ou un accord pour utiliser une contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude est requis. De plus, les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant la participation à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capable de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit avant le début de toute activité/procédure d'étude.

Critères d'exclusion :

• Exposition antérieure à un ou plusieurs inhibiteurs d'EZH2 ou à un ou plusieurs inhibiteurs d'EZH1/2 ;
• Sujets présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses principes actifs ou excipients.
• Sujets ayant reçu un traitement antitumoral, tel qu'une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie et un traitement ciblé, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose du médicament à l'étude, ont reçu un traitement CAR-T dans les 12 semaines avant la première dose du médicament à l'étude, greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (Auto-HSCT) dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets ayant reçu un autre traitement médicamenteux expérimental antitumoral dans les 28 jours précédant la première dose de XNW5004 dans cette étude.
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou qui ont l'intention de subir une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude (à l'exception des procédures telles qu'une ponction ou une biopsie des ganglions lymphatiques).
• Sujets ayant subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une transplantation d'organe solide.
• Sujets ayant reçu un traitement systémique par corticostéroïdes (prednisone à une dose > 10 mg par jour ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude. En l'absence de maladie auto-immune active, les stéroïdes inhalés ou topiques et le traitement de remplacement surrénalien par la prednisone à une dose ≤ 10 mg par jour ou des doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes sont autorisés.
• Sujets prenant des inhibiteurs/inducteurs puissants connus du CYP3A4 et des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) dans les 14 jours précédant la première dose.
• Sujets ayant reçu des vaccins à virus vivants (y compris les vaccins vivants atténués) dans les 28 jours précédant l'administration. Les vaccins inactivés sont autorisés.
• Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes ou de toxicomanie.
• Sujets ayant reçu un traitement antitumoral à un stade précoce et ne se sont pas remis de la toxicité (la toxicité ne s'est pas rétablie à un grade ≤ 1 selon NCI-CTCAE 5.0). Sauf pour les autres toxicités (telles que l'alopécie, etc.) qui n'affectent pas l'évaluation de la sécurité des sujets de l'avis de l'investigateur.
• Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant l'inscription et ne répondant pas aux critères de guérison clinique. Les exceptions sont les suivantes : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau guéri, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome intracanalaire in situ du sein et carcinome papillaire de la thyroïde pouvant être traité localement.
• Sujets atteints de mycosis fongoïde, du syndrome de Sézary ou d'un lymphome cutané primitif à cellules T.
• Sujets présentant une invasion antérieure ou actuelle du système nerveux central.
• Sujets présentant une invasion testiculaire ou mammaire antérieure ou actuelle.
• Sujets présentant un syndrome hémophagocytaire antérieur ou actuel.
• Sujets atteints de maladies hématologiques primaires ou secondaires antérieures ou actuelles pouvant affecter la fonction de la moelle osseuse en plus des tumeurs malignes primaires, telles que la thrombocytopénie immunitaire, l'anémie hémolytique auto-immune, l'anémie aplasique, etc.
• Sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) antérieure ou actuelle.
• Sujets atteints d'un lymphome lymphoblastique à cellules T (T-LBL) ou d'une leucémie lymphoblastique T antérieure ou actuelle.
• Sujets ayant des antécédents de tumeur maligne myéloïde, y compris le syndrome myélodysplasique (SMD), ou des résultats de tests anormaux de marqueurs liés au SMD ou au néoplasme myéloprolifératif (MPN).
• Sujets ayant déjà présenté des lésions du système nerveux central ou des maladies accompagnées de lésions du système nerveux central, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la paralysie, un accident vasculaire cérébral, une lésion cérébrale grave, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome organique cérébral ou la psychose, etc. .
• Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ;
• Invasion tumorale d'organes périphériques et de vaisseaux sanguins importants (tels que le cœur et le péricarde, la trachée, l'œsophage, l'aorte, la veine cave supérieure, etc.) présentant un risque de saignement ou un risque de fistule trachéale œsophagienne ou de fistule pleurale œsophagienne.
• Sujets présentant un épanchement thoraco-abdominal cliniquement symptomatique ou un épanchement péricardique mal contrôlé après un traitement répété.
• Sujets présentant une fièvre inexpliquée et une température corporelle> 38,0 ℃.
• Sujets présentant une infection systémique active sévère.
• Sujets ayant des antécédents d'infection tuberculeuse dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse active il y a plus d'un an sans traitement antituberculeux suffisant.
• Antécédents connus d'infection par le VIH ou de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou test anti-Treponema Pallidum (anti-TP) positif.
• Sujets qui sont positifs pour l'AgHBs et dont le nombre de copies d'ADN du VHB est supérieur à la limite normale inférieure de la valeur de détection, ou sujets qui sont positifs pour l'anti-HBc et dont le nombre de copies d'ADN du VHB est supérieur à la limite normale inférieure de la valeur de détection. Sujets avec anticorps anti-VHC positifs et nombre de copies d'ARN-VHC supérieur à la limite normale inférieure de la valeur de détection.
• Sujets ayant des difficultés à avaler le médicament à l'étude ou des conditions qui affectent de manière significative la fonction gastro-intestinale, comme le syndrome de malabsorption, la gastrectomie ou la résection de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire de l'intestin cliniquement symptomatique ou une obstruction intestinale incomplète/complète.
• Sujets incapables d'avaler ou ayant des antécédents d'inflammation gastro-intestinale active, de diarrhée chronique, de maladie diverticulaire connue, ou ayant subi une gastrectomie ou un anneau gastrique qui affecte l'absorption du médicament. Mais le reflux gastro-œsophagien traité avec des inhibiteurs de la pompe à protons est autorisé (s'il n'y a aucune possibilité d'interaction médicamenteuse).
• Sujets atteints d'affections connues pour avoir des tendances hémorragiques, telles que la maladie de von Willebrand ou l'hémophilie.
• Sujets enceintes ou qui allaitent, ou qui s'attendent à concevoir pendant la durée prévue de l'étude.
• Sujet qui pourrait ne pas être en mesure de terminer cette étude pour d'autres raisons ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne devrait pas participer à l'étude.