N-アセチルシステイン vs. プラセボによるプラチナ含有化学療法による神経毒性の予防 (NAC-PNP)

研究の背景：

シスプラチン (CDDP) は、非小細胞肺癌 (NSCLC)、小細胞肺癌 (SCLC)、および悪性中皮腫患者の化学療法における主要な化合物です。 シスプラチンには多くの副作用があり、そのうちの 1 つは神経毒性です。 多くの患者にとって、この神経毒性は用量を制限する副作用です。 この時点では、シスプラチンによる治療中の神経毒性の発生を防ぐための対策は講じられていません. 最近の研究では、シスプラチンによる治療に抗酸化剤を併用すると、シスプラチンの抗腫瘍効果を失うことなく神経保護効果があることが示されています。 これらの抗酸化物質の 1 つがグルタチオン (GSH) で、これはすべての細胞、主に肝臓と筋肉で合成される天然の抗酸化物質です。 この GSH は、シスプラチンの病態生理学 (有効性および副作用) において中心的な役割を果たします。 シスプラチン誘発性神経毒性の予防において、GSH 合成の基質として機能する N-アセチルシステイン (NAC) の有効性を調査したいと考えています。

研究の目的:

• 主な目的は、シスプラチン誘発性神経毒性に対する NAC の神経保護効果を確立することです。 主に、プラセボを投与された対照群と比較して、ＮＡＣを投与された患者群におけるシスプラチンによる治療の前後に、感覚神経誘導が評価される。 末梢神経障害が測定できない場合、オージオグラムを測定することにより、神経障害は聴器毒性として評価されます。
• 二次的な目的は、血液病理学（貧血、白血球減少症、血小板減少症、発熱性好中球減少症）、クレアチニンクリアランスの喪失、肝臓化学異常の発生など、シスプラチンによって誘発される他の副作用に関するNACの保護効果を確立することです。 副次的な目的には、腫瘍反応、臨床成績 (カルノフスキー パフォーマンス インデックス)、および生活の質に対する効果の確立も含まれます。

研究デザイン:

単施設、非学術教育病院、二重盲検ランダム化プラセボ対照試験。

調査対象母集団：

NSCLC、SCLC、および悪性中皮腫の治療において少なくとも 4 サイクルのシスプラチンを投与される連続した 50 人の患者は、病期に関係なく入院します。

介入：

患者は、プラセボ群と NAC 群に無作為に割り付けられます。 彼らは、シスプラチン注入の完了後6時間ごとに、3週間ごとに静脈内に研究薬（NACまたはプラセボ）を受け取ります。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

• 負担：患者は通常、治療全体の過程で行われる筋電図（EMG）検査を3回受けなければならないため、患者は測定のために病院に行く必要があります。 この負担を最小限に抑えるために、EMG 測定は同じ日に計画されます。患者は、定期的な化学療法治療に関する理由で病院を訪問する必要があります。 表面パッチ電極のみが使用されます (針電極は使用されません)。 他のすべての情報は、患者のファイル (血液サンプル、物理的評価など) から取得され、これらは通常の治療の一部と見なされます。 EMGが測定できない場合、オージオグラムが使用されます。これらのオージオグラムも治療のルーチンの一部であるため、余分な負担とは見なされません。 患者は生活の質に関するアンケートに記入する必要があります。
• リスク: NAC はよく知られている薬で、30 年以上使用されており、忍容性も良好です。 静脈内 NAC については、アレルギー反応が報告されています。 NAC がシスプラチンの抗腫瘍効果を低下させる可能性があるという理論上のリスクもあり、このリスクは NAC の適切な投与によって理論的に除外されます。 最初の 30 人の患者を含めた後、腫瘍反応に関する中間解析を行います。
• 利点: NAC はおそらく神経毒性の発生を防ぎ、生活の質を改善します。 これにより、用量の減量や治療の早期停止の可能性が低くなる可能性があります。