N-acetilcisteina vs. placebo per prevenire la neurotossicità indotta dalla chemioterapia contenente platino (NAC-PNP)

Sfondo dello studio:

Il cisplatino (CDDP) è un composto importante nella chemioterapia nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) e mesotelioma maligno. Il cisplatino è associato a una serie di effetti collaterali, uno dei quali è la neurotossicità. Per un certo numero di pazienti questa neurotossicità è un effetto collaterale dose-limitante. A questo punto non vengono prese misure per prevenire il verificarsi di neurotossicità durante il trattamento con cisplatino. Recenti studi hanno dimostrato che l'associazione di antiossidanti al trattamento con cisplatino ha un effetto neuroprotettivo senza perdita di efficacia antitumorale del cisplatino. Uno di questi antiossidanti è il glutatione (GSH), questo è un antiossidante naturale sintetizzato in tutte le cellule, principalmente nel fegato e nei muscoli. Questo GSH svolge un ruolo centrale nella fisiopatologia (dell'efficacia e degli effetti collaterali) del cisplatino. Vogliamo studiare l'efficacia della N-acetilcisteina (NAC), che funge da substrato per la sintesi di GSH, nella prevenzione della neurotossicità indotta da cisplatino.

Obiettivo dello studio:

• L'obiettivo primario è stabilire l'efficacia neuroprotettiva della NAC contro la neurotossicità indotta dal cisplatino. Principalmente la guida neuronale sensoriale sarà valutata prima e dopo il trattamento con cisplatino in un gruppo di pazienti che ricevevano NAC rispetto a un gruppo di controllo che riceveva placebo. Se la neuropatia periferica non può essere misurata, la neuropatia sarà valutata come ototossicità attraverso la misurazione degli audiogrammi.
• Gli obiettivi secondari sono stabilire l'effetto protettivo della NAC nei confronti di altri effetti collaterali indotti dal cisplatino come la patologia ematologica (anemia, leucopenia, trombopenia, neutropenia febbrile), la perdita della clearance della creatinina e l'insorgenza di anomalie della chimica epatica. Obiettivi secondari includono anche stabilire l'effetto sulla risposta del tumore, sulla performance clinica (indice di performance di Karnofsky) e sulla qualità della vita.

Disegno dello studio:

Monocentro, ospedale universitario non accademico, studio randomizzato controllato con placebo in doppio cieco.

Popolazione studiata:

Saranno ricoverati 50 pazienti consecutivi, che riceveranno almeno 4 cicli di cisplatino nel trattamento di NSCLC, SCLC e mesotelioma maligno, indipendentemente dallo stadio della malattia.

Intervento:

I pazienti saranno randomizzati in un braccio placebo e in un braccio NAC. Riceveranno il farmaco in studio (NAC o placebo) per via endovenosa ogni 3 settimane, ogni volta 6 ore dopo il completamento dell'infusione di cisplatino.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

• Oneri: i pazienti dovranno sottoporsi a tre test elettromiografici (EMG), che normalmente si svolgeranno durante il corso dell'intero trattamento, pertanto i pazienti dovranno visitare l'ospedale per essere misurati. Per ridurre al minimo questo onere, le misurazioni EMG saranno pianificate lo stesso giorno, il paziente deve visitare l'ospedale per motivi riguardanti il ​​suo regolare trattamento chemioterapico. Verranno utilizzati solo elettrodi patch di superficie (non elettrodi ad ago). Tutte le altre informazioni saranno ottenute dalle cartelle dei pazienti (prelievi di sangue, valutazioni fisiche, ecc.) che sono considerate parte della routine del trattamento. Quando gli EMG non possono essere misurati, verranno utilizzati gli audiogrammi, anche questi audiogrammi fanno parte delle routine del trattamento, quindi non sono considerati un onere aggiuntivo. I pazienti dovranno compilare questionari sulla qualità della vita.
• Rischi: la NAC è un farmaco noto, utilizzato da oltre trent'anni, ben tollerato. Per NAC per via endovenosa, sono state segnalate reazioni allergiche. Esiste anche un rischio teorico, che NAC possa ridurre l'efficacia antitumorale del cisplatino, questo rischio sarà teoricamente escluso da un dosaggio appropriato di NAC. Dopo l'inclusione dei primi 30 pazienti verrà eseguita un'analisi ad interim per quanto riguarda la risposta del tumore.
• Benefici: NAC potrebbe prevenire il verificarsi di neurotossicità, migliorando la qualità della vita. Ciò può, a sua volta, comportare una minore probabilità di riduzione della dose e di arresto pretermine del trattamento.