N-acetil-cisztein vs. placebo a platinatartalmú kemoterápia által kiváltott neurotoxicitás megelőzésére (NAC-PNP)

A tanulmány háttere:

A ciszplatin (CDDP) a kemoterápia egyik fő vegyülete nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), kissejtes tüdőrákban (SCLC) és rosszindulatú mesotheliomában szenvedő betegeknél. A ciszplatin számos mellékhatással jár, amelyek közül az egyik a neurotoxicitás. Számos betegnél ez a neurotoxicitás dóziskorlátozó mellékhatás. Ezen a ponton nem tesznek intézkedéseket a ciszplatin-kezelés során a neurotoxicitás előfordulásának megelőzésére. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az antioxidánsok és a ciszplatin kezelés összekapcsolása neuroprotektív hatást fejt ki anélkül, hogy a ciszplatin daganatellenes hatékonysága csökkenne. Az egyik ilyen antioxidáns a glutation (GSH), ez egy természetes antioxidáns, amely minden sejtben szintetizálódik, főleg a májban és az izmokban. Ez a GSH központi szerepet játszik a ciszplatin patofiziológiájában (hatékonyságában és mellékhatásaiban). Vizsgálni kívánjuk a GSH szintézisének szubsztrátjaként szolgáló N-acetilcisztein (NAC) hatékonyságát a ciszplatin által kiváltott neurotoxicitás megelőzésében.

A tanulmány célja:

• Az elsődleges cél a NAC neuroprotektív hatékonyságának megállapítása a ciszplatin által kiváltott neurotoxicitással szemben. Főleg a szenzoros neuronális irányítást értékelik a ciszplatin-kezelés előtt és után a NAC-t kapó betegek egy csoportjában, összehasonlítva a placebót kapó kontrollcsoporttal. Ha a perifériás neuropátia nem mérhető, a neuropátiát ototoxicitásként értékelik audiogramok mérésével.
• A másodlagos cél a NAC védő hatásának megállapítása a ciszplatin által kiváltott egyéb mellékhatásokkal szemben, mint például haematológiai patológiák (anaemia, leukopenia, thrombopenia, lázas neutropenia), a kreatinin clearance csökkenése és a májkémiai rendellenességek előfordulása. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a tumorválaszra, a klinikai teljesítményre (Karnofsky teljesítményindex) és az életminőségre gyakorolt ​​hatás megállapítása is.

Dizájnt tanulni:

Monocenter, nem akadémiai oktatókórház, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat.

Vizsgálati populáció:

50 egymást követő beteg kerül felvételre, függetlenül a betegség stádiumától, akik legalább 4 ciklus ciszplatint kapnak NSCLC, SCLC és rosszindulatú mesothelioma kezelésére.

Közbelépés:

A betegeket randomizálják egy placebo- és egy NAC-karba. Vizsgálati gyógyszert (NAC vagy placebo) kapnak intravénásan 3 hetente, minden alkalommal 6 órával a ciszplatin-infúzió befejezése után.

A részvételhez, a haszonhoz és a csoporthoz való kötődéshez kapcsolódó teher és kockázatok jellege és mértéke:

• Terhek: A betegeknek három elektromiográfiás (EMG) vizsgálaton kell átesni, amelyekre általában a teljes kezelés ideje alatt kerül sor, ezért a betegeknek a kórházba kell menniük a méréshez. Ennek a terhelésnek a minimalizálása érdekében az EMG-méréseket még aznap megtervezzük, a betegnek a rendszeres kemoterápiás kezelésével kapcsolatos okok miatt a kórházba kell mennie. Csak felületi patch elektródákat használnak (tűelektródákat nem). Minden egyéb információt a betegek aktáiból szereznek be (vérminták, fizikális kiértékelések stb.), ezeket a kezelési rutinok részének tekintik. Ha az EMG-t nem lehet mérni, akkor audiogramokat használnak, ezek is a kezelési rutinok részét képezik, így nem tekinthetők extra tehernek. A betegeknek életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket kell kitölteniük.
• Kockázatok: A NAC egy jól ismert gyógyszer, több mint harminc éve használják, és jól tolerálható. Az intravénás NAC esetében allergiás reakciókat jelentettek. Fennáll annak elméleti kockázata is, hogy a NAC csökkentheti a ciszplatin daganatellenes hatását, ezt a kockázatot elméletileg kizárja a NAC megfelelő adagolása. Az első 30 beteg bevonása után időközi elemzést végeznek a tumorválaszra vonatkozóan.
• Előnyök: A NAC valószínűleg megakadályozza a neurotoxicitás előfordulását, javítva az életminőséget. Ez viszont csökkentheti a dóziscsökkentés és a kezelés idő előtti leállításának valószínűségét.