N-acetylcystein vs. placebo for at forhindre neurotoksicitet induceret af platinholdig kemoterapi (NAC-PNP)

Baggrunden for undersøgelsen:

Cisplatin (CDDP) er en vigtig forbindelse i kemoterapi hos patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), småcellet lungekræft (SCLC) og malignt lungehindekræft. Cisplatin er forbundet med en række bivirkninger, hvoraf en er neurotoksicitet. For en række patienter er denne neurotoksicitet en dosisbegrænsende bivirkning. På dette tidspunkt tages der ingen foranstaltninger for at forhindre forekomsten af ​​neurotoksicitet under behandling med cisplatin. Nylige undersøgelser har vist, at associeringen af ​​antioxidanter til behandlingen med cisplatin har en neurobeskyttende effekt uden tab af cisplatins antitumor-effekt. En af disse antioxidanter er glutathion (GSH), dette er en naturlig antioxidant, der syntetiseres i alle celler, primært i leveren og musklerne. Dette GSH spiller en central rolle i patofysiologien (af virkning og bivirkninger) af cisplatin. Vi ønsker at undersøge effektiviteten af ​​N-acetylcystein (NAC), som tjener som et substrat for syntesen af ​​GSH, i forebyggelsen af ​​cisplatin-induceret neurotoksicitet.

Formålet med undersøgelsen:

• Det primære formål er at etablere den neurobeskyttende effektivitet af NAC mod cisplatin-induceret neurotoksicitet. Hovedsageligt vil den sensoriske neuronale vejledning blive vurderet før og efter behandling med cisplatin i en gruppe patienter, der modtager NAC sammenlignet med en kontrolgruppe, der modtager placebo. Hvis perifer neuropati ikke kan måles, vil neuropati blive vurderet som ototoksicitet gennem måling af audiogrammer.
• De sekundære mål er at fastslå den beskyttende effekt af NAC med hensyn til andre cisplatin-inducerede bivirkninger såsom hæmatologisk patologi (anæmi, leukopeni, trombopeni, febril neutropeni), tab af kreatinin-clearance og forekomst af lever-kemiske abnormiteter. Sekundære mål inkluderer også at fastslå effekten på tumorrespons, klinisk ydeevne (Karnofsky præstationsindeks) og livskvalitet.

Studere design:

Monocenter, ikke-akademisk undervisningshospital, dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret undersøgelse.

Undersøgelsespopulation:

50 på hinanden følgende patienter, som vil modtage mindst 4 cyklusser af cisplatin i behandlingen af ​​NSCLC, SCLC og malignt lungehindekræft, vil blive indlagt, uanset sygdomsstadiet.

Intervention:

Patienterne vil blive randomiseret i en placebo-arm og en NAC-arm. De vil modtage undersøgelsesmedicin (NAC eller placebo) intravenøst ​​hver 3. uge, hver gang 6 timer efter afslutningen af ​​cisplatin-infusionen.

Arten og omfanget af byrden og risiciene forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold:

• Byrder: Patienterne skal gennemgå tre elektromyografiske (EMG) tests, som normalt vil finde sted i løbet af hele behandlingen, derfor skal patienterne besøge hospitalet for at blive målt. For at minimere denne byrde planlægges EMG-målingerne samme dag, hvor patienten skal besøge hospitalet af årsager vedrørende hans/hendes almindelige kemoterapi-behandling. Kun overfladepatch-elektroder vil blive brugt (ingen nåleelektroder). Al anden information vil blive indhentet fra patientjournalerne (blodprøver, fysiske vurderinger osv.), disse anses for at være en del af behandlingens rutiner. Når EMG'er ikke kan måles, vil der blive brugt audiogrammer, disse audiogrammer er også en del af behandlingens rutiner, så de betragtes ikke som en ekstra belastning. Patienterne skal udfylde livskvalitetsspørgeskemaer.
• Risici: NAC er et velkendt lægemiddel, brugt i mere end tredive år, som er veltolereret. For intravenøs NAC er allergiske reaktioner blevet rapporteret. Der er også en teoretisk risiko for, at NAC kan reducere antitumoreffektiviteten af ​​cisplatin, denne risiko vil teoretisk blive udelukket ved passende dosering af NAC. Efter inklusion af de første 30 patienter vil der blive udført en interimanalyse vedrørende tumorresponsen.
• Fordele: NAC vil muligvis forhindre forekomsten af ​​neurotoksicitet, hvilket forbedrer livskvaliteten. Dette kan igen resultere i mindre sandsynlighed for dosisreduktioner og for tidlig standsning af behandlingen.