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BNC105P in Combination With Everolimus/Following Everolimus For Progressive Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

2022年7月7日 更新者：Hoosier Cancer Research Network

Phase I/II Study of BNC105P in Combination With Everolimus or Following Everolimus For Progressive Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma Following Prior Tyrosine Kinase Inhibitors

The purpose of this study is to determine whether BNC105P in combination with/following everolimus is effective in the treatment of progressive metastatic clear cell renal cell carcinoma following prior tyrosine kinase inhibitors.

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

OUTLINE: This is a multi-center study.

Phase I: Patients will be accrued in the classic 3 patients per dose per cohort design, 21-day cycle

  • Dose Level 1 Everolimus 10 mg BNC105P 4.2 mg/m2
  • Dose Level 2 Everolimus 10 mg BNC105P 8.4 mg/m2
  • Dose Level 3 Everolimus 10 mg BNC105P 12.6 mg/m2
  • Dose Level 4 Everolimus 10 mg BNC105P 16 mg/m2

Phase II: Patients will be randomized 1:1 to Arm A or Arm B

Combination Arm A: Everolimus 10 mg + BNC105P MTD (from Phase 1 study) 21 day cycle

Sequential Arm B: Everolimus 10 mg 21 day cycle

  • Patients to receive BNC105P monotherapy at 16 mg/m2 following progression or intolerable toxicity on everolimus therapy.

Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 within 7 days prior to registration for protocol therapy.

Life Expectancy: Not specified

Hematopoietic:

  • White blood cell count (WBC) > 3.5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) > 8.5 g/dL
  • Platelets > 100 K/mm3
  • Absolute neutrophil count (ANC) > 1.5 K/mm3

Hepatic:

  • Total Bilirubin < 1.25 x ULN
  • Aminotransferase (AST and ALT) < 2.5 x ULN

Renal:

  • Serum Creatinine < 2.5 x ULN (upper limit normal)

Cardiovascular:

  • No significant cardiovascular events within 6 months (CVA, CAD, peripheral arterial obstruction, arrhythmias, cardiac dysfunction) of registration for protocol therapy
  • No history of clinical CHF or LVEF <50% by Echo (or MUGA) within 30 days prior to registration for protocol therapy.

研究の種類

介入

入学 (実際)

154

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Muscle Shoals、Alabama、アメリカ、35661
        • Northwest Alabama Cancer Center
    • Arkansas
      • Hot Springs、Arkansas、アメリカ、71913
        • Genesis Cancer Center
    • California
      • Burbank、California、アメリカ、91505
        • Providence Health System: Roy and Patricia Disney Family Cancer Center
      • Corona、California、アメリカ、92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Corona、California、アメリカ、92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley、California、アメリカ、92708
        • Robert A. Moss, M.D., FACP, Inc.
      • Fresno、California、アメリカ、93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Greenbrae、California、アメリカ、94904
        • Marin Specialty Care
      • Los Angeles、California、アメリカ、90017
        • Good Samaritan Hospital
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Med - Hematology & Oncology
      • Riverside、California、アメリカ、92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Whittier、California、アメリカ、90603
        • American Institute of Research
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80210
        • Centura Health Research Center
      • Golden、Colorado、アメリカ、80401
        • Western Oncology & Hematology
    • Florida
      • Brooksville、Florida、アメリカ、34613
        • Cancer Care Centers of Florida: Brooksville
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33308
        • Broward Oncology Associates
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida, Shands Cancer Center
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Advanced Pharma Cr, Llc
      • New Port Richey、Florida、アメリカ、34652
        • Cancer Care Centers of Florida
      • Ocala、Florida、アメリカ、34471
        • Ocala Cancer Institute
      • Rockledge、Florida、アメリカ、32955
        • Cancer Care Centers of Brevard
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Dublin、Georgia、アメリカ、31021
        • Dublin Hematology & Oncology Care
    • Idaho
      • Post Falls、Idaho、アメリカ、83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
      • Galesburg、Illinois、アメリカ、61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
        • Edward H. Kaplan, M.D., & Associates
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、アメリカ、47713
        • Deaconess Clinic
      • Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Goshen、Indiana、アメリカ、46527
        • IU Health Goshen
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette、Indiana、アメリカ、47905
        • Horizon Oncology Research
      • Muncie、Indiana、アメリカ、47303
        • IU Health at Ball Memorial Hospital Cancer Center
      • Munster、Indiana、アメリカ、46321
        • Monroe Medical Associates
      • Newburgh、Indiana、アメリカ、47630
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • South Bend、Indiana、アメリカ、46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Iowa
      • Sioux City、Iowa、アメリカ、51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates, LLP, Nylen Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita、Kansas、アメリカ、67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Hazard、Kentucky、アメリカ、41701
        • Kentucky Cancer Clinic
      • Paducah、Kentucky、アメリカ、42001
        • Purchase Cancer Group
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
        • Medical Oncology LLC
      • Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
        • Metairie Oncologists
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
      • Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Bozeman、Montana、アメリカ、59715
        • Bozeman Deaconness Cancer Center
      • Great Falls、Montana、アメリカ、59405
        • Sletten Cancer Specialists
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Hampshire
      • Manchester、New Hampshire、アメリカ、03102
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Elizabeth、New Jersey、アメリカ、07202
        • Trinitas Regional Medical Center
      • Somerville、New Jersey、アメリカ、08876
        • Somerset Hematology Oncology Associates
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • New York Oncology Hematology, PC
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success、New York、アメリカ、11042
        • NYU Langone Arena Oncology
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Nyack、New York、アメリカ、10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland
    • North Carolina
      • Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
        • First Health of the Carolinas
    • Ohio
      • Middletown、Ohio、アメリカ、45042
        • Signal Point Clinical Research Center
      • Wooster、Ohio、アメリカ、44691
        • Lawrence M. Stallings, M.D.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73120
        • Mercy Physicians Of Oklahoma
    • Oregon
      • Springfield、Oregon、アメリカ、97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17235
        • Gettysburg Cancer Center
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny Cancer Center
      • State College、Pennsylvania、アメリカ、16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
        • Berks Hematology Oncology Associates
    • Rhode Island
      • Cranston、Rhode Island、アメリカ、02920
        • Hematology and Oncology Associates of Rhode Island
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Hilton Head Island、South Carolina、アメリカ、29926
        • South Carolina Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、アメリカ、38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78758
        • Texas Oncology: Austin North
      • Bedford、Texas、アメリカ、76022
        • Texas Oncology: Bedford
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Texas Oncology, PA
      • Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
        • Texas Oncology: Fort Worth
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77024
        • Texas Oncology: Houston Memorial City
      • Houston、Texas、アメリカ、77055
        • Houston Cancer Center
      • Lubbock、Texas、アメリカ、79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • CTRC at the UT Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Lynchburg、Virginia、アメリカ、24501
        • Lynchburg Hematology Oncology Clinic, Inc.
    • Washington
      • Bremerton、Washington、アメリカ、98310
        • Harrison HealthPartners Bremerton Hematology & Oncology
      • Kirkland、Washington、アメリカ、98034
        • Cascade Cancer Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Group Health Medical Centers
      • Spokane、Washington、アメリカ、99204
        • Rockwood Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • University of Wisconsin, Clinical Cancer Center
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital: Sydney Cancer Centre
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Wahroonga、New South Wales、オーストラリア、2076
        • Sydney Adventist Hospital Ltd.
    • Queensland
      • Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation: Greenslopes Private Hospital
      • Herston、Queensland、オーストラリア、4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4201
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Kurralta Park、South Australia、オーストラリア、5037
        • Ashford Cancer Centre
    • Tasmania
      • Launceston、Tasmania、オーストラリア、7250
        • Gallipoli Medical Research Foundation: Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Frankston、Victoria、オーストラリア、3199
        • Peninsula Oncology Centre
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
        • Royal Perth Hospital
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169610
        • National Cancer Centre Singapore

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Histological or cytological proof of component (any percent) of clear cell RCC (renal cell carcinoma).
  • Metastatic or locally advanced unresectable RCC. NOTE: Prior nephrectomy is not mandatory.
  • Progressive disease after 1-2 prior VEGF-directed tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
  • Measurable disease according to RECIST and obtained by imaging within 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Written informed consent and HIPAA authorization for release of personal health information.
  • Age > 18 years at the time of consent.
  • Females of childbearing potential and males must be willing to use an effective method of contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) from the time consent is signed until 4 weeks after treatment discontinuation.
  • Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 7 days prior to registration for protocol therapy.

Exclusion Criteria:

  • No active brain metastases. Patients with neurological symptoms must undergo a head CT scan or brain MRI to exclude brain metastasis within 30 days prior to registration on protocol therapy. NOTE: A patient with prior brain metastasis are eligible if they have completed their radiation treatment for brain metastasis ≥30 days prior to registration for protocol therapy, are off steroids, and are asymptomatic.
  • No other currently active malignancy.
  • No treatment with any investigational agent within 14 days prior to registration for protocol therapy. NOTE: If treated with investigational agent within 14 days prior to registration, AE must be resolved back to baseline.
  • Prior cancer treatment must be completed at least 14 days prior to registration for protocol therapy and the patient must have recovered from the acute toxic effects of the regimen. With the exception of Bevacizumab treatment, which must be completed 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Prior radiation therapy to < 25% of the bone marrow [see bone marrow radiation chart in the study procedure manual (SPM)] allowed if completed within 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Corrected QT interval (QTc) ≤ 450 msec at least 7 days prior to registration for protocol therapy.
  • No clinically significant infections as judged by the treating investigator.
  • No liver disease such as cirrhosis, chronic active hepatitis or chronic persistent hepatitis.
  • No collecting duct, medullary or sarcomatoid histology.
  • No prior treatment with temsirolimus or everolimus in the phase II component of the study. NOTE: Prior treatment with these agents is permitted in the phase I component of the study.
  • No use of full dose, therapeutic anti-coagulation with warfarin or related anti-coagulants or unfractionated or low molecular weight heparins.
  • No uncontrolled hypertension (BP >150/100mmHg despite full doses of 1 anti-hypertensive medication).
  • No thrombotic event within 6 months (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) of registration for protocol therapy.
  • No grade 2 or greater peripheral neuropathy.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：Combination Arm A: Everolimus + BNC105P
Combination Arm A: Everolimus 10 mg, BNC105P MTD (from Phase 1 study) 21 day cycle
薬：Everolimus
Everolimus 10 mg. Taken orally, every evening, 1 hr before or 2 hrs after meals
薬：BNC105P
BNC105P, up to 16 mg/m^2
アクティブコンパレータ：Sequential Arm B:Everolimus followed by BNC105P Monotherapy

Sequential Arm B: Everolimus 10 mg, 21 day cycle

Patients to receive BNC105P monotherapy at 16 mg/m2 following progression or intolerable toxicity on everolimus therapy.
薬：Everolimus
Everolimus 10 mg. Taken orally, every evening, 1 hr before or 2 hrs after meals
薬：BNC105P
BNC105P, up to 16 mg/m^2

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Phase I: Maximum Tolerated Dose of BNC105P in Combination With Everolimus.
時間枠：Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase I
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase I: Toxicities of BNC105P in Combination With Everolimus.
時間枠：Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Determine the toxicities of BNC105P in combination with everolimus. Drug-related treatment emergent adverse events by CTCAE grade 2 or greater are reported
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase II: 6-month Progression Free Survival (PFS) With the Addition of BNC105P to Everolimus.
時間枠：6 months
Improvement in 6-month PFS with the addition of BNC105P to everolimus. Progression is defined using RECIST criteria as at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions
6 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Phase I: Response Rate of BNC105P in Combination With Everolimus.
時間枠：Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Number of objective responses per RECIST criteria. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum LD since the treatment started.
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Geometric Mean Half-life of BNC105 and BNC105P in Combination With Everolimus.
時間枠：12 months
Determine the PK Profile for BN105P in combination with everolimus by calculating the geometric mean half-life of BNC105P
12 months
Phase II: Response Rate With Combination Therapy Compared to Everolimus Alone
時間枠：12 months
Objective response is defined as a confirmed CR or PR per RECIST criteria. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum LD since the treatment started.
12 months
Phase II: Progression Free Survival (PFS) With BNC105P Alone in Patients After Progressing on Everolimus.
時間枠：12 months
Median time to progression for arm P participants who crossed over to BNC105P monotherapy after progression. Progression is defined per RECIST criteria as at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions
12 months
Phase II: Adverse Events of Everolimus and BNC105P When Administered as a Combination or Sequential Regimen.
時間枠：12 months
Determine adverse events of everolimus and BNC105P when administered as a combination or sequential regimen. Total number of serious and non-serious adverse events for Arm A and Arm B are summarized. Complete adverse event information is supplied in the Adverse Events reporting section.
12 months
Phase II: Overall Survival
時間枠：60 months
Determine overall survival probability, up to a maximum of 5 years from registration for protocol therapy.
60 months
Exploratory Objective: Correlation of PFS With Biomarkers
時間枠：6 months
Exploratory analysis of serum biomarkers were undertaken to generate a potential signature for response. The correlation with 6 month progression free survival P value for four plasma biomarkers is reported.
6 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoosier Cancer Research Network

協力者

Bionomics Limited

捜査官

  • スタディチェア：Thomas Hutson, D.O.、Hoosier Cancer Research Network

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2016年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年12月1日

試験登録日

最初に提出

2009年12月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年12月15日

最初の投稿 (見積もり)

2009年12月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年7月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年7月7日

最終確認日

2017年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HOG GU09-145

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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