Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BNC105P in Combination With Everolimus/Following Everolimus For Progressive Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma

7 июля 2022 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network

Phase I/II Study of BNC105P in Combination With Everolimus or Following Everolimus For Progressive Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma Following Prior Tyrosine Kinase Inhibitors

The purpose of this study is to determine whether BNC105P in combination with/following everolimus is effective in the treatment of progressive metastatic clear cell renal cell carcinoma following prior tyrosine kinase inhibitors.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OUTLINE: This is a multi-center study.

Phase I: Patients will be accrued in the classic 3 patients per dose per cohort design, 21-day cycle

  • Dose Level 1 Everolimus 10 mg BNC105P 4.2 mg/m2
  • Dose Level 2 Everolimus 10 mg BNC105P 8.4 mg/m2
  • Dose Level 3 Everolimus 10 mg BNC105P 12.6 mg/m2
  • Dose Level 4 Everolimus 10 mg BNC105P 16 mg/m2

Phase II: Patients will be randomized 1:1 to Arm A or Arm B

Combination Arm A: Everolimus 10 mg + BNC105P MTD (from Phase 1 study) 21 day cycle

Sequential Arm B: Everolimus 10 mg 21 day cycle

  • Patients to receive BNC105P monotherapy at 16 mg/m2 following progression or intolerable toxicity on everolimus therapy.

Karnofsky Performance Score (KPS) ≥70 within 7 days prior to registration for protocol therapy.

Life Expectancy: Not specified

Hematopoietic:

  • White blood cell count (WBC) > 3.5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) > 8.5 g/dL
  • Platelets > 100 K/mm3
  • Absolute neutrophil count (ANC) > 1.5 K/mm3

Hepatic:

  • Total Bilirubin < 1.25 x ULN
  • Aminotransferase (AST and ALT) < 2.5 x ULN

Renal:

  • Serum Creatinine < 2.5 x ULN (upper limit normal)

Cardiovascular:

  • No significant cardiovascular events within 6 months (CVA, CAD, peripheral arterial obstruction, arrhythmias, cardiac dysfunction) of registration for protocol therapy
  • No history of clinical CHF or LVEF <50% by Echo (or MUGA) within 30 days prior to registration for protocol therapy.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

154

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital: Sydney Cancer Centre
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Wahroonga, New South Wales, Австралия, 2076
        • Sydney Adventist Hospital Ltd.
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation: Greenslopes Private Hospital
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane & Women's Hospital
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4201
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Kurralta Park, South Australia, Австралия, 5037
        • Ashford Cancer Centre
    • Tasmania
      • Launceston, Tasmania, Австралия, 7250
        • Gallipoli Medical Research Foundation: Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Австралия, 3199
        • Peninsula Oncology Centre
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Royal Perth Hospital
      • Singapore, Сингапур, 169610
        • National Cancer Centre Singapore
    • Alabama
      • Muscle Shoals, Alabama, Соединенные Штаты, 35661
        • Northwest Alabama Cancer Center
    • Arkansas
      • Hot Springs, Arkansas, Соединенные Штаты, 71913
        • Genesis Cancer Center
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Health System: Roy and Patricia Disney Family Cancer Center
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Corona, California, Соединенные Штаты, 92879
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fountain Valley, California, Соединенные Штаты, 92708
        • Robert A. Moss, M.D., FACP, Inc.
      • Fresno, California, Соединенные Штаты, 93720
        • California Cancer Associates for Research and Excellence
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Specialty Care
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • Good Samaritan Hospital
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Med - Hematology & Oncology
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92501
        • Compassionate Cancer Care Medical Group
      • Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
        • American Institute of Research
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
        • Centura Health Research Center
      • Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • Western Oncology & Hematology
    • Florida
      • Brooksville, Florida, Соединенные Штаты, 34613
        • Cancer Care Centers of Florida: Brooksville
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Broward Oncology Associates
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida, Shands Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Advanced Pharma CR, LLC
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34652
        • Cancer Care Centers of Florida
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
        • Ocala Cancer Institute
      • Rockledge, Florida, Соединенные Штаты, 32955
        • Cancer Care Centers of Brevard
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • Northeast Georgia Cancer Care, LLC
      • Dublin, Georgia, Соединенные Штаты, 31021
        • Dublin Hematology & Oncology Care
    • Idaho
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076
        • Edward H. Kaplan, M.D., & Associates
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47713
        • Deaconess Clinic
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46527
        • IU Health Goshen
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46256
        • Community Regional Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • IU Health at Ball Memorial Hospital Cancer Center
      • Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • Newburgh, Indiana, Соединенные Штаты, 47630
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Соединенные Штаты, 51101
        • Siouxland Hematology Oncology Associates, LLP, Nylen Cancer Center
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Kentucky
      • Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
        • Kentucky Cancer Clinic
      • Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42001
        • Purchase Cancer Group
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Medical Oncology LLC
      • Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
        • Metairie Oncologists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • Metro Health Cancer Care
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Montana
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconness Cancer Center
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Sletten Cancer Specialists
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03102
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Elizabeth, New Jersey, Соединенные Штаты, 07202
        • Trinitas Regional Medical Center
      • Somerville, New Jersey, Соединенные Штаты, 08876
        • Somerset Hematology Oncology Associates
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87110
        • Presbyterian Medical Group
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • New York Oncology Hematology, PC
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • NYU Langone Arena Oncology
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
      • Nyack, New York, Соединенные Штаты, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland
    • North Carolina
      • Pinehurst, North Carolina, Соединенные Штаты, 28374
        • First Health of the Carolinas
    • Ohio
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
      • Wooster, Ohio, Соединенные Штаты, 44691
        • Lawrence M. Stallings, M.D.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
        • Mercy Physicians Of Oklahoma
    • Oregon
      • Springfield, Oregon, Соединенные Штаты, 97477
        • Willamette Valley Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17235
        • Gettysburg Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
        • Allegheny Cancer Center
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16803
        • Mount Nittany Medical Center
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Berks Hematology Oncology Associates
    • Rhode Island
      • Cranston, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02920
        • Hematology and Oncology Associates of Rhode Island
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
      • Hilton Head Island, South Carolina, Соединенные Штаты, 29926
        • South Carolina Cancer Specialists
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
        • The Jones Clinic, PC
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • Texas Oncology: Austin North
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • Texas Oncology: Bedford
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology, PA
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology: Fort Worth
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
        • Texas Oncology: Houston Memorial City
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77055
        • Houston Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Соединенные Штаты, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • CTRC at The UT Health Science Center at San Antonio
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • Lynchburg Hematology Oncology Clinic, Inc.
    • Washington
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Harrison HealthPartners Bremerton Hematology & Oncology
      • Kirkland, Washington, Соединенные Штаты, 98034
        • Cascade Cancer Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington, Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Group Health Medical Centers
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • Rockwood Clinic
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • University of Wisconsin, Clinical Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histological or cytological proof of component (any percent) of clear cell RCC (renal cell carcinoma).
  • Metastatic or locally advanced unresectable RCC. NOTE: Prior nephrectomy is not mandatory.
  • Progressive disease after 1-2 prior VEGF-directed tyrosine kinase inhibitors (TKIs).
  • Measurable disease according to RECIST and obtained by imaging within 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Written informed consent and HIPAA authorization for release of personal health information.
  • Age > 18 years at the time of consent.
  • Females of childbearing potential and males must be willing to use an effective method of contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) from the time consent is signed until 4 weeks after treatment discontinuation.
  • Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 7 days prior to registration for protocol therapy.

Exclusion Criteria:

  • No active brain metastases. Patients with neurological symptoms must undergo a head CT scan or brain MRI to exclude brain metastasis within 30 days prior to registration on protocol therapy. NOTE: A patient with prior brain metastasis are eligible if they have completed their radiation treatment for brain metastasis ≥30 days prior to registration for protocol therapy, are off steroids, and are asymptomatic.
  • No other currently active malignancy.
  • No treatment with any investigational agent within 14 days prior to registration for protocol therapy. NOTE: If treated with investigational agent within 14 days prior to registration, AE must be resolved back to baseline.
  • Prior cancer treatment must be completed at least 14 days prior to registration for protocol therapy and the patient must have recovered from the acute toxic effects of the regimen. With the exception of Bevacizumab treatment, which must be completed 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Prior radiation therapy to < 25% of the bone marrow [see bone marrow radiation chart in the study procedure manual (SPM)] allowed if completed within 30 days prior to registration for protocol therapy.
  • Corrected QT interval (QTc) ≤ 450 msec at least 7 days prior to registration for protocol therapy.
  • No clinically significant infections as judged by the treating investigator.
  • No liver disease such as cirrhosis, chronic active hepatitis or chronic persistent hepatitis.
  • No collecting duct, medullary or sarcomatoid histology.
  • No prior treatment with temsirolimus or everolimus in the phase II component of the study. NOTE: Prior treatment with these agents is permitted in the phase I component of the study.
  • No use of full dose, therapeutic anti-coagulation with warfarin or related anti-coagulants or unfractionated or low molecular weight heparins.
  • No uncontrolled hypertension (BP >150/100mmHg despite full doses of 1 anti-hypertensive medication).
  • No thrombotic event within 6 months (deep vein thrombosis, pulmonary embolism) of registration for protocol therapy.
  • No grade 2 or greater peripheral neuropathy.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Combination Arm A: Everolimus + BNC105P
Combination Arm A: Everolimus 10 mg, BNC105P MTD (from Phase 1 study) 21 day cycle
Everolimus 10 mg. Taken orally, every evening, 1 hr before or 2 hrs after meals
BNC105P, up to 16 mg/m^2
Активный компаратор: Sequential Arm B:Everolimus followed by BNC105P Monotherapy

Sequential Arm B: Everolimus 10 mg, 21 day cycle

Patients to receive BNC105P monotherapy at 16 mg/m2 following progression or intolerable toxicity on everolimus therapy.

Everolimus 10 mg. Taken orally, every evening, 1 hr before or 2 hrs after meals
BNC105P, up to 16 mg/m^2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I: Maximum Tolerated Dose of BNC105P in Combination With Everolimus.
Временное ограничение: Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase I
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase I: Toxicities of BNC105P in Combination With Everolimus.
Временное ограничение: Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Determine the toxicities of BNC105P in combination with everolimus. Drug-related treatment emergent adverse events by CTCAE grade 2 or greater are reported
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Phase II: 6-month Progression Free Survival (PFS) With the Addition of BNC105P to Everolimus.
Временное ограничение: 6 months
Improvement in 6-month PFS with the addition of BNC105P to everolimus. Progression is defined using RECIST criteria as at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions
6 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Phase I: Response Rate of BNC105P in Combination With Everolimus.
Временное ограничение: Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Number of objective responses per RECIST criteria. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum LD since the treatment started.
Until disease progression or unacceptable toxicity, up to 24 cycles or 24 months
Geometric Mean Half-life of BNC105 and BNC105P in Combination With Everolimus.
Временное ограничение: 12 months
Determine the PK Profile for BN105P in combination with everolimus by calculating the geometric mean half-life of BNC105P
12 months
Phase II: Response Rate With Combination Therapy Compared to Everolimus Alone
Временное ограничение: 12 months
Objective response is defined as a confirmed CR or PR per RECIST criteria. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the baseline sum LD. Progressive Disease (PD): At least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum LD since the treatment started.
12 months
Phase II: Progression Free Survival (PFS) With BNC105P Alone in Patients After Progressing on Everolimus.
Временное ограничение: 12 months
Median time to progression for arm P participants who crossed over to BNC105P monotherapy after progression. Progression is defined per RECIST criteria as at least a 20% increase in the sum of the LD of target lesions, taking as reference the smallest sum LD recorded since the treatment started or the appearance of one or more new lesions
12 months
Phase II: Adverse Events of Everolimus and BNC105P When Administered as a Combination or Sequential Regimen.
Временное ограничение: 12 months
Determine adverse events of everolimus and BNC105P when administered as a combination or sequential regimen. Total number of serious and non-serious adverse events for Arm A and Arm B are summarized. Complete adverse event information is supplied in the Adverse Events reporting section.
12 months
Phase II: Overall Survival
Временное ограничение: 60 months
Determine overall survival probability, up to a maximum of 5 years from registration for protocol therapy.
60 months
Exploratory Objective: Correlation of PFS With Biomarkers
Временное ограничение: 6 months
Exploratory analysis of serum biomarkers were undertaken to generate a potential signature for response. The correlation with 6 month progression free survival P value for four plasma biomarkers is reported.
6 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Учебный стул: Thomas Hutson, D.O., Hoosier Cancer Research Network

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома почек

Клинические исследования Everolimus

Подписаться