Gene Electrotransfer to Muscle With Plasmid AMEP in Patients With Disseminated Cancer
2014年6月19日 更新者：Copenhagen University Hospital at Herlev
Gene transfer by electroporation (gene electrotransfer) uses short electric pulses to transiently permeabilise the cell membrane enabling passage of plasmid DNA into the cell cytosol.
It is an efficient non-viral method for gene delivery to various tissues.
In this phase I dose-escalating study, patients will be treated with intramuscular gene electrotransfer of plasmid AMEP.
Plasmid AMEP encodes protein AMEP which bind to α5β1 og αvβ3 integrins.
Primary end point of the trial is safety and secondary end points are efficacy, pharmacokinetics and evaluation of potential discomfort associated with the treatment procedure using VAS (Visual Analogue Scale).
調査の概要
詳細な説明
Cohorts of 3 patients will be treated with increasing doses of plasmid AMEP. Up to 12 patients will be treated.
Treatment procedure: Local anesthetic is applied to m. quadriceps femoris (thigh muscle) and the skin. An incision of the skin is performed followed by dissection until the muscle is exposed. The surgical procedure is performed by plastic surgeons.
Plasmid AMEP is injected intramuscularly and immediately followed by application of electric pulses via a needle electrode inserted into the muscle. A combination of one high voltage pulse (700V/cm, 100 µs) followed by one low voltage pulse (80 V/cm, 400 ms) will be applied. The wound is sutured and a dressing is applied. Treatment procedure is estimated to 30 minutes.
All patients are hospitalized for 24 hours after treatment for the purpose of evaluation of vital signs, physical examination, AE and SAE recording and pharmacokinetics sampling (blood and urine).
Blood biochemistry including LDH and CK is taken 24 hours post treatment. ECG will be taken before and after treatment. Patients score discomfort or pain from treated area using VAS.
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Herlev、デンマーク、2730
- Depart. of Oncology, Copenhagen Universtiy Hospital Herlev
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Age > 18 years.
- Performance status < 1 (ECOG).
- Histologically confirmed malignant tumor (solid tumor) of any histology,
- Metastatic disease. Patients with asymptomatic brain metastases are eligible.
- Patient should have been offered standard treatment. Patient is eligible if no standard treatment is available or if the patient does not wish to receive standard treatment.
- Life expectancy ≥ 3 months.
- Measurable disease defined as at least one measurable lesion according to RECIST 1.1
- Patient should have adequate organ function:
- Adequate bone marrow function: Neutrophil count ≥ 1.0 x 109/l (≤ grade 2 CTCAE 4.0); Platelet count ≥ 75 x 109/l (< grade 2 CTCAE 4.0); Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l.
- Liver: ALAT or ASAT < 3 ULN (< grade 2 CTCAE 4.0); Bilirubin ≤ 1,5 ULN (< grade 2 CTCAE 4.0); APTT within normal range; INR ≤ 1,2 (< grade 1 CTCAE 4.0)
- Kidney: Plasma creatinin ≤ 1.5 ULN (< grade 2 CTCAE 4.0)
- At least 4 weeks since any anti-cancer treatment.
- Men and women of reproductive age must use effective contraception during the study and at least 6 months after administration of plasmid AMEP.
- Patient should be able to understand the participant information and able to comply with protocol requirements and scheduled visits.
- Signed informed consent.
Exclusion Criteria:
- Allergy to the anaesthetic used.
- Clinical signs of active infection.
- Implanted pacemaker, defibrillator or any other implanted electronic device.
- Participation in other clinical trials involving experimental drugs or participation in a clinical trial within 4 weeks before initiation of study treatment.
- AMI (acute myocardial infarction), stroke or acute ischemic event within the last 6 months.
- Severe atherosclerosis, significant cardiovascular disease (NYHA III or IV) or significant arrhythmias.
- Systolic blood pressure above 180 mm Hg and/or diastolic blood pressure above 110 mm Hg. If BP >180/110 mm Hg medical correction is allowed and the patient can be included when BP < 180/110 mm Hg.
- Pregnancy and lactation.
- Clinically significant coagulopathy.
- Treatment with anticoagulant drugs.
- Other disorders which the investigator finds incompatible with participation in the study.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Safety of the trial treatment
時間枠：From treatment to last follow up, planned 8 weeks.
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Safety is evaluated by registration of adverse events (Adverse Events and Serious Adverse Events) using the CTCAE criteria version 4.0.
Patients are seen in the out patient clinic once a week during the first month after treatment (at day 8, day 15, day 22, day 29) and 8 weeks after treatment.
If no progression of the disease at 8 weeks, patients are seen at 12 weeks and then every three months until disease progression or death.
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From treatment to last follow up, planned 8 weeks.
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Efficacy of the trial treatment
時間枠：PET/CT scan 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks after trial treatment.
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PET/CT scan will be evaluated using RECIST 1.1 (CT) and PERCIST (PET)
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PET/CT scan 4 weeks, 8 weeks and 12 weeks after trial treatment.
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Pharmacokinetics
時間枠：Pre-dose, 2, 6 and 24 hours after dose, day 8, 15, 22, 29 and 8 weeks after treatment.
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Measurements of plasma and urine plasmid AMEP concentrations.
Measurements of plasma and urine protein AMEP concentrations
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Pre-dose, 2, 6 and 24 hours after dose, day 8, 15, 22, 29 and 8 weeks after treatment.
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Discomfort associated with the treatment procedure
時間枠：Scoring 'immediately after treatment', '30 min after treatment' '6 hours after treatment' and 'pain in the past 24 hours', and day 8.
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The patient completes VAS (Visual Analogue Scale) scores pain related to the treatment area at abovementioned time points.
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Scoring 'immediately after treatment', '30 min after treatment' '6 hours after treatment' and 'pain in the past 24 hours', and day 8.
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Safety
時間枠：Day after treatment and 14 days after treatment
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MR scan of treated region (thigh muscle) in order to assess potential intramuscular edema or hematoma
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Day after treatment and 14 days after treatment
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Julie Gehl, MD DMSci、Department of Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (予想される)
2015年5月1日
研究の完了 (予想される)
2015年5月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月10日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年6月19日
最終確認日
2014年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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