乳糖不耐症患者と健常対照者の結腸代謝の比較

ほとんどの人は、小腸の刷子縁にラクターゼが存在するため、β-D-グルコースとβ-D-ガラクトースからなる二糖類であるラクトースを消化する能力を持って生まれてきます。 世界人口の約 75% では、離乳後にこの酵素の活性が低下し (原発性低ラクターゼ症またはラクターゼ非持続性)、成人期におけるラクトースの不完全な消化およびラクトース吸収不良を引き起こします (1)。 乳糖吸収不良の二次的な形態は、セリアック病、感染性腸炎またはクローン病などの腸粘膜の炎症または機能喪失に起因する可能性があります。 ごくまれに、ラクターゼ欠乏症は常染色体劣性遺伝性疾患による先天性であり、出生時からラクターゼ発現が妨げられます (2)。 ラクトース吸収不良の一部の人々は無症候性ですが、ほとんどのラクトース非持続性は、腹痛、膨満感、過剰な鼓腸または下痢などの症状を経験します. 乳糖不耐症とは、乳糖を含む食品を摂取した後に 1 つまたは複数の症状が現れる症候群のことです (3)。 現在、乳糖不耐症の症状の原因はよくわかっていません。

いくつかの研究では、乳糖の消化不良と乳糖不耐症の症状との相関が低いことが示されています (4)。 Vonk らによる研究では。 （2003）、重度の症状（下痢）を伴う乳糖不耐症の被験者と軽度の症状（下痢なし）のみの不耐症の被験者は、小腸での乳糖消化の程度に違いはなく、同様のラクターゼ活性を示し、「結腸抵抗因子」（5）。 消化不良のラクトースの結腸処理が、ラクトース不耐症患者が経験する症状に関与している可能性があることが示唆されました. 乳糖が吸収されずに結腸に入ると、常在微生物叢によって急速に発酵され、乳酸、ギ酸、コハク酸、短鎖脂肪酸 (SCFA、酢酸、プロピオン酸、酪酸) やガス (H2、CO2) などのさまざまな代謝産物になります。および CH4)。 ラクトース耐性およびラクトース不耐性の被験者の糞便サンプルをラクトースとインキュベートすると、ラクトース不耐症の被験者のサンプルは、耐性の被験者と比較して、D-およびL-乳酸、酢酸、プロピオン酸、および酪酸の生成速度が速いことが示されました(6)。 結腸は SCFA を吸収する高い能力を持っていると考えられていますが、消化不良のラクトースの急速な発酵によるこれらの代謝産物の一時的な蓄積が、腹痛、過剰な鼓腸および膨満感の原因である可能性があるという仮説が立てられました (7;8)。 SCFA がどのように症状を誘発するかを説明するために提案された可能性のある機序には、液体を結腸内腔に引き込む浸透圧負荷の増加、結腸運動性の変化、および結腸感受性の増加が含まれます (9-11)。 しかし、結腸の水分吸収能力が高く、SCFA が結腸の運動性と結腸の感受性に及ぼす影響はラットでのみ観察されており、ヒトでは観察されていないことを考慮すると、結腸に引き込まれた液体の計算量が症状を引き起こす可能性は低いです。

最近では、キャンベルら。は、細菌代謝毒素仮説を導入し、炭水化物発酵から生じるアルコール、アルデヒド、酸、ケトンなどの他の細菌代謝産物も乳糖不耐症の病因に役割を果たすと述べています。 これらの代謝産物は、細菌の増殖を阻害し、真核細胞に影響を与える可能性があります (12)。 結腸の発酵パターンを細胞毒性のパラメーターに関連付けた以前の研究では、プロピオン酸、中鎖脂肪酸、1-オクタノール、ヘプタナールなどの化合物が、最も細胞毒性のあるサンプルでより一般的であると特定し (13)、キャンベル等。 したがって、乳糖不耐症の病因の調査には、SCFA だけでなく他の代謝産物も含める必要があると思われます。

発酵パターンの違いは、腸内微生物叢の組成および/または活性の違いに関連している可能性があります。 乳糖不耐症における結腸微生物叢の潜在的な役割に関する証拠は非常に限られています。 合計細菌数は、16 の不耐症と 11 の耐性乳糖消化不良者の間で有意差はありませんでしたが、合計細菌数と症状スコアの間に負の相関が見つかりました (14)。 同様に、糞便微生物叢の組成は、5 人の不寛容な被験者と 7 人の寛容な被験者の間で差がありませんでした (6)。