Comparación del Metabolismo Colónico en Pacientes con Intolerancia a la Lactosa y Controles Sanos

La mayoría de las personas nacen con la capacidad de digerir la lactosa, un disacárido que consta de β-D-glucosa y β-D-galactosa, debido a la presencia de lactasa en el borde en cepillo del intestino delgado. En alrededor del 75% de la población mundial, la actividad de esta enzima disminuye después del destete (hipolactasia primaria o falta de persistencia de lactasa), lo que resulta en una digestión incompleta de la lactosa y malabsorción de lactosa en la edad adulta (1). Las formas secundarias de malabsorción de lactosa pueden deberse a inflamación o pérdida funcional de la mucosa intestinal, como la enfermedad celíaca, la enteritis infecciosa o la enfermedad de Crohn. Muy raramente, la deficiencia de lactasa es congénita debido a un trastorno genético autosómico recesivo, que impide la expresión de lactasa desde el nacimiento (2). Mientras que algunas personas con malabsorción de lactosa son asintomáticas, la mayoría de las personas sin lactosa experimentan síntomas como dolor abdominal, hinchazón, exceso de flatulencia o diarrea. La intolerancia a la lactosa se refiere al síndrome de tener uno o más síntomas después del consumo de alimentos que contienen lactosa (3). En la actualidad, el origen de los síntomas de la intolerancia a la lactosa no se comprende bien.

Varios estudios han indicado una mala correlación entre la mala digestión de la lactosa y los síntomas de intolerancia a la lactosa (4). En un estudio de Vonk et al. (2003), los sujetos intolerantes a la lactosa con síntomas graves (diarrea) y los sujetos intolerantes con síntomas leves (sin diarrea) no difirieron en el grado de digestión de la lactosa en el intestino delgado, lo que indica una actividad de lactasa similar y los lleva a la hipótesis de una " factor de resistencia del colon" (5). Se sugirió que el procesamiento colónico de la lactosa mal digerida puede desempeñar un papel en los síntomas que experimentan los pacientes con intolerancia a la lactosa. Cuando la lactosa se absorbe mal y entra en el colon, la microbiota residente la fermenta rápidamente en una variedad de metabolitos que incluyen lactato, formiato, succinato y ácidos grasos de cadena corta (SCFA, acetato, propionato, butirato), así como gases (H2, CO2 y CH4). Al incubar muestras fecales de sujetos tolerantes e intolerantes a la lactosa con lactosa, las muestras de sujetos intolerantes a la lactosa mostraron tasas de producción más rápidas de D- y L-lactato, acetato, propionato y butirato, en comparación con los sujetos tolerantes (6). Aunque se cree que el colon posee una gran capacidad para absorber SCFA, se planteó la hipótesis de que una acumulación temporal de estos metabolitos debido a la rápida fermentación de la lactosa mal digerida podría ser responsable del dolor abdominal, el exceso de flatulencia y la hinchazón (7;8). Los posibles mecanismos propuestos para explicar cómo SCFA podría inducir síntomas incluyeron un aumento en la carga osmótica que atrae líquido a la luz del colon, cambios en la motilidad del colon y una mayor sensibilidad del colon (9-11). Sin embargo, es poco probable que la cantidad calculada de líquido extraído en el colon cause síntomas, considerando que la alta capacidad de absorción de agua del colon y el efecto de los SCFA sobre la motilidad y la sensibilidad del colon solo se han observado en ratas y no en humanos.

Más recientemente, Campbell et al. introdujo la hipótesis de la toxina metabólica bacteriana, afirmando que también otros metabolitos bacterianos, como alcoholes, aldehídos, ácidos y cetonas, resultantes de la fermentación de carbohidratos juegan un papel en la patogénesis de la intolerancia a la lactosa. Estos metabolitos podrían inhibir el crecimiento bacteriano y afectar a las células eucariotas (12). En nuestros propios estudios previos en los que relacionamos los patrones de fermentación colónica con parámetros de citotoxicidad, identificamos compuestos como el ácido propiónico, los ácidos grasos de cadena media, el 1-octanol y el heptanal como más frecuentes en las muestras más citotóxicas (13), lo que respalda la hipótesis de Campbell et al. Por lo tanto, parece necesario incluir no solo SCFA, sino también otros metabolitos, en la investigación de la patogenia de la intolerancia a la lactosa.

Las diferencias en los patrones de fermentación pueden estar asociadas con diferencias en la composición y/o actividad de la microbiota intestinal. La evidencia sobre el papel potencial de la microbiota colónica en la intolerancia a la lactosa es muy limitada. El número total de bacterias no fue significativamente diferente entre 16 intolerantes y 11 tolerantes a la lactosa, aunque se encontró una correlación negativa entre el total de bacterias y la puntuación de los síntomas (14). De manera similar, la composición de la microbiota fecal no fue diferente entre 5 sujetos intolerantes y 7 tolerantes (6).