Comparação do Metabolismo Colônico em Pacientes com Intolerância à Lactose e Controles Saudáveis

A maioria das pessoas nasce com a capacidade de digerir a lactose, um dissacarídeo que consiste em β-D-glicose e β-D-galactose, devido à presença de lactase na borda em escova do intestino delgado. Em cerca de 75% da população mundial, a atividade dessa enzima diminui após o desmame (hipolactasia primária ou não persistência da lactase), resultando em digestão incompleta da lactose e má absorção de lactose na idade adulta (1). As formas secundárias de má absorção de lactose podem ser devidas a inflamação ou perda funcional da mucosa intestinal, como doença celíaca, enterite infecciosa ou doença de Crohn. Muito raramente, a deficiência de lactase é congênita devido a um distúrbio genético autossômico recessivo, impedindo a expressão de lactase desde o nascimento (2). Enquanto algumas pessoas com má absorção de lactose são assintomáticas, a maioria dos não persistentes apresenta sintomas como dor abdominal, inchaço, excesso de flatulência ou diarreia. A intolerância à lactose refere-se à síndrome de ter um ou mais sintomas após o consumo de alimentos contendo lactose (3). Atualmente, a origem dos sintomas de intolerância à lactose não é bem compreendida.

Vários estudos indicaram uma correlação pobre entre má digestão de lactose e sintomas de intolerância à lactose (4). Em um estudo de Vonk et al. (2003), indivíduos intolerantes à lactose com sintomas graves (diarréia) e indivíduos intolerantes apenas com sintomas leves (sem diarreia) não diferiram no grau de digestão da lactose no intestino delgado, indicando uma atividade de lactase semelhante e levando-os à hipótese de um " fator de resistência do cólon" (5). Foi sugerido que o processamento colônico da lactose mal digerida pode desempenhar um papel nos sintomas experimentados por pacientes intolerantes à lactose. Quando a lactose é mal absorvida e entra no cólon, ela é rapidamente fermentada pela microbiota residente em uma variedade de metabólitos, incluindo lactato, formato, succinato e ácidos graxos de cadeia curta (SCFA, acetato, propionato, butirato), bem como gases (H2, CO2 e CH4). Ao incubar amostras fecais de indivíduos tolerantes e intolerantes à lactose com lactose, as amostras de indivíduos intolerantes à lactose mostraram taxas de produção mais rápidas de D- e L-lactato, acetato, propionato e butirato, em comparação com indivíduos tolerantes (6). Embora se pense que o cólon possui uma alta capacidade de absorver SCFA, foi levantada a hipótese de que um acúmulo temporário desses metabólitos devido à rápida fermentação da lactose mal digerida poderia ser responsável por dor abdominal, excesso de flatulência e inchaço (7;8). Os possíveis mecanismos propostos para explicar como os SCFA podem induzir sintomas incluem um aumento na carga osmótica que atrai fluido para o lúmen colônico, alterações na motilidade colônica e aumento da sensibilidade colônica (9-11). No entanto, é improvável que a quantidade calculada de fluido aspirado no cólon cause sintomas, considerando a alta capacidade de absorção de água do cólon e o efeito do SCFA na motilidade colônica e sensibilidade colônica só foram observados em ratos e não em humanos.

Mais recentemente, Campbell et al. introduziu a hipótese da toxina metabólica bacteriana, afirmando que também outros metabólitos bacterianos, como álcoois, aldeídos, ácidos e cetonas, resultantes da fermentação de carboidratos, desempenham um papel na patogênese da intolerância à lactose. Esses metabólitos podem inibir o crescimento bacteriano e afetar as células eucarióticas (12). Em nossos próprios estudos anteriores, nos quais relacionamos padrões de fermentação colônica a parâmetros de citotoxicidade, identificamos compostos como ácido propiônico, ácidos graxos de cadeia média, 1-octanol e heptanal como mais prevalentes nas amostras mais citotóxicas (13), apoiando a hipótese de Campbell e outros. Portanto, parece necessário incluir não apenas SCFA, mas também outros metabólitos, na investigação da patogênese da intolerância à lactose.

As diferenças nos padrões de fermentação podem estar associadas a diferenças na composição e/ou atividade da microbiota intestinal. As evidências sobre o papel potencial da microbiota colônica na intolerância à lactose são muito limitadas. O número total de bactérias não foi significativamente diferente entre 16 intolerantes e 11 tolerantes à lactose, embora tenha sido encontrada uma correlação negativa entre o total de bactérias e o escore de sintomas (14). Da mesma forma, a composição da microbiota fecal não foi diferente entre 5 indivíduos intolerantes e 7 tolerantes (6).