유당 불내증 환자와 건강한 대조군의 대장 대사의 비교

대부분의 사람들은 소장의 브러시 경계에 락타아제가 존재하기 때문에 β-D-글루코스와 β-D-갈락토스로 구성된 이당류인 락토스를 소화할 수 있는 능력을 가지고 태어납니다. 전 세계 인구의 약 75%에서 이 효소의 활성은 젖을 뗀 후 감소하여(원발성 젖산저하증 또는 락타아제 비지속성) 성인기에 유당의 불완전한 소화 및 유당 흡수 장애를 초래합니다(1). 이차 형태의 유당 흡수 장애는 체강 질병, 감염성 장염 또는 크론병과 같은 장 점막의 염증 또는 기능적 손실로 인해 발생할 수 있습니다. 매우 드물게 락타아제 결핍은 상염색체 열성 유전 장애로 인해 선천적으로 발생하여 태어날 때부터 락타아제 발현을 방지합니다(2). 유당 흡수 장애가 있는 일부 사람들은 무증상인 반면, 대부분의 유당 비지속자는 복통, 배부품, 과도한 고창 또는 설사와 같은 증상을 경험합니다. 유당 불내증은 유당 함유 식품을 섭취한 후 하나 이상의 증상이 나타나는 증후군을 말합니다(3). 현재 유당불내증 증상의 원인은 잘 알려져 있지 않습니다.

여러 연구에서 유당 소화 불량과 유당 불내증 증상 사이의 상관 관계가 좋지 않은 것으로 나타났습니다(4). Vonk 등의 연구에서. (2003), 심각한 증상(설사)이 있는 유당 불내성 피험자와 가벼운 증상(설사 없음)만 있는 불내성 피험자는 소장에서 유당 소화 정도에 차이가 없었으며 유사한 락타아제 활성을 나타내며 " 결장 저항 인자"(5). 소화 불량 유당의 결장 처리가 유당 불내성 환자가 경험하는 증상에 역할을 할 수 있다고 제안되었습니다. 유당이 흡수 불량되어 결장에 들어가면 상주 미생물군에 의해 젖산염, 포름산염, 숙신산염, 단쇄 지방산(SCFA, 아세테이트, 프로피오네이트, 낙산염) 및 가스(H2, CO2)를 포함한 다양한 대사 산물로 빠르게 발효됩니다. 및 CH4). 유당 내성 및 유당 불내증 피험자의 대변 샘플을 유당과 함께 배양할 때, 유당 불내증 피험자의 샘플은 내성 피험자에 비해 D- 및 L-락테이트, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트의 생성 속도가 더 빨랐습니다(6). 결장은 SCFA를 흡수하는 능력이 높은 것으로 생각되지만 소화 불량 유당의 빠른 발효로 인해 이러한 대사 산물의 일시적인 축적이 복통, 과도한 헛배 부름 및 팽창을 유발할 수 있다는 가설이 있습니다(7;8). SCFA가 증상을 유발하는 방법을 설명하기 위해 제안된 가능한 메커니즘에는 체액을 결장 내강으로 끌어들이는 삼투압 부하의 증가, 결장 운동성의 변화 및 결장 감수성 증가가 포함됩니다(9-11). 그러나 결장에 흡수되는 계산된 양은 결장의 높은 수분 흡수 능력과 결장 운동성 및 결장 감수성에 대한 SCFA의 효과를 고려할 때 증상을 유발할 가능성이 낮습니다. 인간이 아닌 쥐에서만 관찰되었습니다.

보다 최근에 Campbell et al. 박테리아 대사 독소 가설을 도입하여 탄수화물 발효로 인한 알코올, 알데히드, 산 및 케톤과 같은 다른 박테리아 대사 산물도 유당 불내증의 발병에 역할을 한다고 말했습니다. 이러한 대사 산물은 박테리아 성장을 억제하고 진핵 세포에 영향을 줄 수 있습니다(12). 결장 발효 패턴을 세포 독성 매개변수와 연관시킨 이전 연구에서 우리는 프로피온산, 중쇄 지방산, 1-옥탄올 및 헵타날과 같은 화합물이 가장 세포 독성이 강한 샘플에서 더 널리 퍼져 있음을 확인했습니다(13). Campbellet al. 따라서 유당불내증의 발병기전을 규명하기 위해서는 SCFA뿐만 아니라 다른 대사체를 포함하는 것이 필요해 보인다.

발효 패턴의 차이는 장내 미생물의 구성 및/또는 활동의 차이와 관련이 있을 수 있습니다. 유당 불내증에서 결장 미생물총의 잠재적인 역할에 대한 증거는 매우 제한적입니다. 총 박테리아 수와 증상 점수 사이에 음의 상관관계가 발견되었지만 총 박테리아 수는 16개 과민성 및 11개 유당 불량소화제 사이에 유의미한 차이가 없었습니다(14). 유사하게, 분변 미생물총의 구성은 5명의 과민증 환자와 7명의 내성 환자 사이에 차이가 없었습니다(6).