グルカゴン、運動、混合食事によるクローズドループシステムの臨床評価

方法論 無作為化対照クロスオーバー非盲検試験

サブスタディ 1 (n=10)

サブスタディ 1 では、バイホルモン (インスリンとグルカゴン) コントロールを使用した最初の生物にヒントを得た人工膵臓の研究を含みます。 25 時間の無作為対照クロスオーバー研究

次に、各被験者は、最初に閉ループ訪問または開ループ訪問のいずれかに参加するように無作為化されます。 いずれかの訪問が完了すると、各被験者はクロスオーバーして残りの訪問に参加します。

サブスタディ 2 (n=20) サブスタディ 2 の目的は、適度な運動中にバイホルモン ポンプに挑戦することです。 被験者は、最初にバイホルモンまたは標準的な開ループのいずれかに無作為に割り付けられ、次に交差します。 各研究は 25 時間続きます

• 運動プロトコル: COSMED の製造元の指示に従って、被験者をガス分析器と心拍数/ECG モニターに接続します。

被験者が運動している間、酸素消費量（VO2）/二酸化炭素生成量（VCO2）および心拍数/ECG トレースがリアルタイムで継続的に表示されます。

ウォームアップ: 60 ～ 80 回転/分の速度を維持しながら、低抵抗 (20 ～ 30 ワット) で 3 分間のサイクリングVO2 が第 1 換気無酸素性閾値より 10 ～ 20% 高い。 VO2 がこのレベルを下回ったり上回ったりすると、それに応じて抵抗が増減します。 目標 VO2 と開始抵抗 (ワット) は、ベースライン エクササイズ テストの結果に基づいて個別に設定されます。

運動テストを完了するのに必要な推定時間は 35 ～ 40 分です。

リアルタイムの継続的なグルコース監視アラームは、4mmol/L および 15mmol/L に設定され、被験者と研究チームによって聞こえます。

グルカゴン溶液は、クローズドループ研究を通して8時間ごとに新たに再構成されたグルカゴン溶液と交換されます 静脈血ブドウ糖濃度が3.5mmol / Lを下回る場合、または被験者が低血糖症状を経験した場合、低血糖は追加の静脈血によって確認されますインペリアル カレッジ ホスピタルズ ナショナル ヘルス サービス トラスト ガイドラインに従って処理されます。

閉ループの 25 時間後、翌日の 12:00 に、被験者自身のインスリン ポンプがプライミングされ、再接続され、被験者の通常のインスリン レジメンに従って開始されます。 実行すると、クローズド ループ システムは切断されます。 その後、被験者は自由に飲食することができ、2時間後、またはグルコース濃度が安定したときに退院することができます.

被験者が残りの訪問のために標準的なオープンループの25時間の研究のためにクロスオーバーする場合、同じプロトコルが使用されます。

サブスタディ 3: 混合食中および混合食後のバイホルモン閉ループ制御 (n=20) 高脂肪/高炭水化物含有量の夕食 (脂肪 45g、CHO 80g) は、グリセミック指数が高い 19:00 に与えられます。 07:00 に朝食 (40g CHO)、12:00 に高タンパク/低炭水化物ランチ (30g プロテイン、10g CHO)。

被験者は臨床研究ユニットの周りを自由に動き回ることができ、喫煙は許可されません。 被験者は、訪問中無制限に水を飲むことができます。

リアルタイムの継続的なグルコース監視アラームは、4mmol/L および 15mmol/L に設定され、被験者と研究チームによって聞こえます。

グルカゴン ソリューションは、クローズド ループ研究を通じて 8 時間ごとに新たに再構成されたグルカゴン ソリューションに置き換えられます。

静脈血ブドウ糖濃度が 3.5mmol/L を下回った場合、または被験者が低血糖症状を経験した場合、追加の静脈血血漿ブドウ糖サンプルによって低血糖が確認され、Imperial College Hospitals National Health Service Trust ガイドラインに従って治療されます。

閉ループの 25 時間後、翌日の 18:00 に、被験者自身のインスリン ポンプがプライミングされ、再接続され、被験者の通常のインスリン レジメンに従って開始されます。 実行すると、閉ループ システムが切断されます。 その後、被験者は自由に飲食することができ、2時間後、またはグルコース濃度が安定したときに退院することができます.

クロスオーバー後に同じプロトコルが適用されますが、残りの訪問には標準の開ループインスリンポンプが使用されます。