胰高血糖素、运动和混合膳食闭环系统的临床评估

方法学随机对照交叉开放标签研究

子研究 1 (n=10)

在包括第一个使用双激素（胰岛素和胰高血糖素）控制的仿生人工胰腺研究的子研究 1 中，将进行禁食 6 小时双激素闭环研究，以评估概念证明和安全性25 小时随机对照交叉研究

然后每个受试者将被随机分配首先参加闭环访问或开环访问。 一旦任一访问完成，每个主题将交叉并参加剩余的访问。

子研究 2 (n=20) 子研究 2 的目的是在适度运动期间挑战双激素泵。 受试者最初将被随机分配到双激素或标准开环，然后交叉。 每项研究将持续 25 小时

• 锻炼方案：按照COSMED 制造商的说明，受试者将连接到气体分析仪和心率/ECG 监视器。

受试者运动时，耗氧量 (VO2)/二氧化碳生成量 (VCO2) 和心率/心电图轨迹将持续实时显示。

热身：以低阻力（20-30 瓦）骑行 3 分钟，同时保持每分钟 60-80 转的速度他们的 VO2 比他们的第一个通气无氧阈值高 10-20%。 如果他们的 VO2 低于或高于该水平，则阻力将相应增加或减少。 目标 VO2 和起始阻力（瓦特）将根据他们的基线运动测试结果单独设置。

完成运动测试所需的估计时间为 35-40 分钟。

实时连续血糖监测警报将设置为 4 毫摩尔/升和 15 毫摩尔/升，受试者和研究团队都可以听到。

在整个闭环研究中，胰高血糖素溶液将每 8 小时更换为新鲜配制的胰高血糖素溶液 如果静脉血糖浓度低于 3.5 毫摩尔/升或如果受试者出现低血糖症状，则将通过额外的静脉血确认低血糖血浆葡萄糖样本，并将根据帝国理工学院医院国民健康服务信托指南进行处理。

闭环 25 小时后，在第二天中午 12:00，受试者自己的胰岛素泵将按照受试者通常的胰岛素方案启动、重新连接和启动。 一旦运行，闭环系统将断开。 然后受试者可以自由进食和饮水，2 小时后或葡萄糖浓度稳定时可以出院。

当受试者交叉进行剩余访问的标准开环 25 小时研究时，将使用相同的协议。

子研究 3：混餐期间和之后的双激素闭环控制（n=20） 19:00 将提供高脂肪/高碳水化合物含量的晚餐（45g 脂肪，80g CHO），高血糖指数07:00 早餐（40 克碳水）和 12:00 高蛋白/低碳水化合物午餐（30 克蛋白质，10 克碳水）。

受试者可以自由地在临床研究单位周围轻轻移动，不允许吸烟。 在整个访问过程中，受试者可以无限量饮用水。

实时连续血糖监测警报将设置为 4 毫摩尔/升和 15 毫摩尔/升，受试者和研究团队都可以听到。

在整个闭环研究中，胰高血糖素溶液将每 8 小时更换为新鲜重构的胰高血糖素溶液。

如果静脉血糖浓度低于 3.5 毫摩尔/升，或者如果受试者出现低血糖症状，则将通过额外的静脉血糖样本确认低血糖，并将根据帝国理工学院医院国民健康服务信托指南进行治疗。

闭环 25 小时后，在第二天 18:00，受试者自己的胰岛素泵将按照受试者通常的胰岛素方案启动、重新连接和启动。 一旦运行，闭环系统将断开。 然后受试者可以自由进食和饮水，2 小时后或葡萄糖浓度稳定时可以出院。

交叉后将应用相同的方案，但在剩余的访问中使用标准的开环胰岛素泵。