転移性または手術で除去できない肉腫患者の治療におけるペンブロリズマブと塩酸ドキソルビシン

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を患っている
• 転移性または切除不能な肉腫がある
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
• 絶対好中球数（ANC）>= 1,500/mcL（治療開始から10日以内）
• 血小板数 >= 100,000/mcL (治療開始から10日以内)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (治療開始から 10 日以内)、または輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存症を伴わずに >= 5.6 mmol/L (評価から 7 日以内)
• 血清クレアチニン =< 1.5 X 正常値 (ULN) の上限、または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) >= 60 mL/分クレアチニンレベル > 1.5 X 施設内 ULN (治療開始から 10 日以内)
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN (治療開始から 10 日以内) の対象の場合、直接ビリルビン =< ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN (肝臓転移のある被験者の場合) (投与後 10 日以内)治療開始）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 日以内)
• 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=< 1.5 X ULN、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く（治療開始から10日以内） )
• PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除き、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=< 1.5 X ULN（治療開始から10日以内）
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• マルチゲート収集スキャン (MUGA) スキャンまたは心エコー図による駆出率 > 45%

除外基準:

• アントラサイクリン系薬剤による治療歴がある
• アントラサイクリン系薬剤と他の化学療法の併用が標準治療として確立されている以下の肉腫サブタイプのいずれかに該当する: 骨肉腫、ユーイング肉腫、胎児性横紋筋肉腫、肺胞性横紋筋肉腫
• 現在治験に参加して治験を受けている、または治験薬の治験に参加して治験治療を受けているか、初回治療から4週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• -研究1日前の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

• -研究1日前の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースライン）

  • 注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗プログラムデスレセプター1（PD-1）、抗PD-L1、抗プログラムデスレセプターリガンド2（PD-L2）剤または抗CTLA4による以前の治療を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された）の感染が確認されている

• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている

  • 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（フルミストなど）は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。