- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02888665
Pembrolizumab och doxorubicinhydroklorid vid behandling av patienter med sarkom som är metastaserande eller som inte kan avlägsnas genom kirurgi
Ett försök med Pembrolizumab i kombination med doxorubicin som behandling för patienter med avancerade sarkom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten och toleransen av kombinationen av pembrolizumab och doxorubicinhydroklorid (doxorubicin) hos patienter med avancerad mjukdelssarkom (STS).
II. För att bedöma den kliniska svarsfrekvensen hos patienter med avancerad mjukdelssarkom (STS) som får kombinationen pembrolizumab och doxorubicin.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utforska den kliniska aktiviteten av pembrolizumab hos patienter med avancerad STS med avseende på tid till svar.
II. Att utforska den kliniska aktiviteten av pembrolizumab hos patienter med avancerad STS med avseende på varaktighet av respons.
III. Att utforska den kliniska aktiviteten av pembrolizumab hos patienter med avancerad STS med avseende på progressionsfri överlevnad (PFS).
IV. Att utforska den kliniska aktiviteten av pembrolizumab hos patienter med avancerad STS med avseende på total överlevnad.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att jämföra svarsfrekvenser mellan patienter med höga nivåer av PD-L1-uttryck med de som har PD-L1 frånvarande.
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av doxorubicinhydroklorid följt av en fas II-studie.
Patienterna får pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1 och doxorubicinhydroklorid IV under 1-3 timmar endast på dag 1 av kurs 2-7. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 30 dagar och därefter var 12:e vecka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
- Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
- Har metastaserande eller icke-opererbart sarkom
- Ha en prestationsstatus på 0 till 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Trombocyter >= 100 000/mcL (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Hemoglobin >= 9 g/dL (inom 10 dagar efter behandlingsstart) eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
- Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Totalt serumbilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för patienter med levermetastaser inom 10 dagar (inom 10 dagar) behandlingsstart)
- Albumin >= 2,5 mg/dL (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar efter behandlingsstart) )
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 10 dagar efter behandlingsstart)
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; försökspersoner i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
- Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin
- Ejektionsfraktion > 45 % genom antingen multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiogram
Exklusions kriterier:
- Har tidigare behandling med antracyklin
- Har en av följande sarkomsubtyper där kombination av antracykliner med andra kemoterapier är etablerad som standardvård: osteosarkom, Ewings sarkom, embryonalt rabdomyosarkom, alveolärt rabdomyosarkom
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
- Har en känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis)
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
- Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
- Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
- Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
- Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
- Har tidigare fått behandling med ett medel mot programmerad dödsreceptor 1 (PD-1), anti-PD-L1, antiprogramdödsreceptorligand 2 (PD-L2) eller anti-CTLA4
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi
- Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; men intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (pembrolizumab, doxorubicinhydroklorid)
Patienter får pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1 och doxorubicinhydroklorid IV under 1-3 timmar endast på dag 1 av kurs 2-7.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 35 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal Tolerated Dos (MTD) av Doxorubicin Hydrochloride Plus Pembrolizumab Enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 (Fas I)
Tidsram: Upp till 42 dagar (6 veckor)
|
Definierat som en dosbegränsande toxicitet (DLT) hos mindre än 2 av 6 försökspersoner.
Endast fas 1-ämnen kommer att utvärderas för MTD.
|
Upp till 42 dagar (6 veckor)
|
Objective Response Rate (ORR) (Fas II)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Utvärderade per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1) för målskador och utvärderade med CT.
Complete Response (CR) är en fullständig eliminering av tumören; Partial Response (PR) är 30 % minskning.
Om en försöksperson upplevde en PR krävdes detta att detta bekräftas med en andra skanning vid nästa lämpliga cykel.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Svarslängd är medeltiden till progression för alla försökspersoner som svarat.
|
Upp till 2 år
|
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta median-PFS.
|
Upp till 2 år
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Kaplan-Meier-metoden kommer att användas för att uppskatta median OS.
|
Upp till 2 år
|
Dags att svara
Tidsram: Upp till 2 år
|
Genomsnittlig tid till svar
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Sarkom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antibiotika, antineoplastiska
- Pembrolizumab
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
Andra studie-ID-nummer
- 9624 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2016-01286 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9216017 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau