- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02888665
Pembrolizumab en doxorubicinehydrochloride bij de behandeling van patiënten met sarcoom dat uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd
Een proef met pembrolizumab in combinatie met doxorubicine als behandeling voor patiënten met geavanceerde sarcomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van pembrolizumab en doxorubicinehydrochloride (doxorubicine) bij patiënten met gevorderd wekedelensarcoom (STS).
II. Om het klinische responspercentage te beoordelen van patiënten met gevorderd wekedelensarcoom (STS) die de combinatie van pembrolizumab en doxorubicine krijgen.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het onderzoeken van de klinische activiteit van pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde STS met betrekking tot de tijd tot respons.
II. Onderzoeken van de klinische activiteit van pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde STS met betrekking tot de duur van de respons.
III. Onderzoeken van de klinische activiteit van pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde STS met betrekking tot progressievrije overleving (PFS).
IV. Onderzoeken van de klinische activiteit van pembrolizumab bij proefpersonen met gevorderde STS met betrekking tot de algehele overleving.
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om responspercentages te vergelijken tussen patiënten met hoge niveaus van PD-L1-expressie en degenen bij wie PD-L1 afwezig is.
OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van doxorubicine hydrochloride gevolgd door een fase II studie.
Patiënten krijgen alleen pembrolizumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en doxorubicinehydrochloride IV gedurende 1-3 uur op dag 1 van kuren 2-7. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 30 dagen gevolgd en daarna elke 12 weken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
- Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
- Heb gemetastaseerd of inoperabel sarcoom
- Een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Bloedplaatjes >= 100.000/mL (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Hemoglobine >= 9 g/dl (binnen 10 dagen na start van de behandeling) of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
- Serumcreatinine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (binnen 10 dagen na start behandeling)
- Albumine >= 2,5 mg/dL (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling). )
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt (binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling)
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie; personen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
- Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie
- Ejectiefractie> 45% door ofwel multi-gated acquisitiescan (MUGA) -scan of echocardiogram
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een eerdere behandeling met een anthracycline
- Heeft een van de volgende sarcoomsubtypen waarbij het combineren van anthracyclines met andere chemotherapie de standaardbehandeling is: osteosarcoom, Ewings-sarcoom, embryonaal rabdomyosarcoom, alveolair rabdomyosarcoom
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis)
- Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
- Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
Heeft eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel
- Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
- Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
- Heeft een voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
- Is eerder behandeld met een middel tegen geprogrammeerde doodreceptor 1 (PD-1), anti-PD-L1, antiprogrammadoodreceptor ligand 2 (PD-L2) of anti-CTLA4
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
- Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)
Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen
- Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (pembrolizumab, doxorubicine hydrochloride)
Patiënten krijgen alleen pembrolizumab IV gedurende 30 minuten op dag 1 en doxorubicinehydrochloride IV gedurende 1-3 uur op dag 1 van kuren 2-7.
De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 35 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van doxorubicinehydrochloride plus pembrolizumab volgens de Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 42 dagen (6 weken)
|
Gedefinieerd als dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij minder dan 2 van de 6 proefpersonen.
Alleen fase 1-proefpersonen worden beoordeeld op MTD.
|
Tot 42 dagen (6 weken)
|
Objectief responspercentage (ORR) (fase II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Geëvalueerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met CT.
Complete respons (CR) is een volledige eliminatie van de tumor; Gedeeltelijke respons (PR) is 30% reductie.
Als een proefpersoon een PR ervoer, moest dit worden bevestigd met een tweede scan in de volgende geschikte cyclus.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Duur van respons is de gemiddelde tijd tot progressie voor alle proefpersonen die reageerden.
|
Tot 2 jaar
|
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de mediane PFS te schatten.
|
Tot 2 jaar
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de mediane OS te schatten.
|
Tot 2 jaar
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gemiddelde reactietijd
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata, bindweefsel en zacht weefsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Sarcoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Pembrolizumab
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 9624 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- NCI-2016-01286 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9216017 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sarcoom
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterM.D. Anderson Cancer Center; Stanford University; Rockefeller UniversityActief, niet wervend
-
PfizerVoltooidNSCLC | SCCHN | Deel 1 | MELANOMA | OVCA | SARCOMA | ANDERE VASTE TUMOREN | Deel 1 en 2 | UROTHELIAAL CARCINOOMVerenigde Staten, Korea, republiek van, Russische Federatie, Polen, Maleisië, Bulgarije, Oekraïne
Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse
-
Universidad Miguel Hernandez de ElcheInstitut Català de la Salut; Andaluz Health Service; Osakidetza; Servicio Madrileño... en andere medewerkersVoltooidBeroepsziektenSpanje
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalVoltooid
-
Alcon ResearchVoltooid
-
McGill University Health Centre/Research Institute...Northwestern UniversityWerving
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsWervingKwaliteit van het leven | Postoperatieve complicaties | DoodNederland
-
Seoul National University HospitalOnbekendZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornisKorea, republiek van
-
University Medical Centre LjubljanaUniversity of LjubljanaActief, niet wervendHartstilstandSlovenië
-
Assiut UniversityNog niet aan het wervenSystemische lupus erythematosus
-
GAP Innovations, PBCVoltooidZiekte van Alzheimer | Milde cognitieve stoornis | Ziekte van Alzheimer, vroeg begin | Geheugenstoornissen | Geheugenstoornis | GeheugenverliesVerenigde Staten
-
Fundacio PuigvertNucleix Ltd.OnbekendUrologische neoplasmata | Urologische kankerSpanje