- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02888665
Pembrolizumab a doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů se sarkomem, který je metastázující nebo jej nelze chirurgicky odstranit
Studie pembrolizumabu v kombinaci s doxorubicinem jako léčba pro pacienty s pokročilými sarkomy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Posoudit bezpečnost a snášenlivost kombinace pembrolizumabu a doxorubicin hydrochloridu (doxorubicinu) u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání (STS).
II. Zhodnotit míru klinické odpovědi u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání (STS), kteří užívali kombinaci pembrolizumabu a doxorubicinu.
DRUHÉ CÍLE:
I. Prozkoumat klinickou aktivitu pembrolizumabu u subjektů s pokročilým STS s ohledem na dobu do odpovědi.
II. Prozkoumat klinickou aktivitu pembrolizumabu u subjektů s pokročilým STS s ohledem na trvání odpovědi.
III. Prozkoumat klinickou aktivitu pembrolizumabu u subjektů s pokročilým STS s ohledem na přežití bez progrese (PFS).
IV. Prozkoumat klinickou aktivitu pembrolizumabu u subjektů s pokročilým STS s ohledem na celkové přežití.
TERCIÁRNÍ CÍLE:
I. Porovnat míru odezvy mezi pacienty s vysokými hladinami exprese PD-L1 s těmi, kteří nemají PD-L1.
PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky doxorubicin hydrochloridu následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) po dobu 30 minut v den 1 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 1-3 hodin pouze v den 1 cyklů 2-7. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 12 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
- Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
- Mít metastatický nebo neresekovatelný sarkom
- Mít výkonnostní stav 0 až 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Krevní destičky >= 100 000/mcL (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Hemoglobin >= 9 g/dl (do 10 dnů od zahájení léčby) nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od vyhodnocení)
- Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min u subjektu s hladiny kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Albumin >= 2,5 mg/dl (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů od zahájení léčby )
- Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 10 dnů od zahájení léčby)
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
- Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
- Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie
- Ejekční frakce > 45 % buď skenováním s více hradly (MUGA) nebo echokardiogramem
Kritéria vyloučení:
- Má předchozí léčbu pomocí antracyklinu
- Má jeden z následujících subtypů sarkomu, kde je standardem péče kombinování antracyklinů s jinými chemoterapiemi: osteosarkom, Ewingsův sarkom, embryonální rhabdomyosarkom, alveolární rhabdomyosarkom
- se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
- Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
- měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
- Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
- Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
- Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
- Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
- Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
- má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
- Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
- byl dříve léčen přípravkem proti receptoru programované smrti 1 (PD-1), anti-PD-L1, ligandem receptoru programové smrti 2 (PD-L2) nebo anti-CTLA4
- Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
- Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie
- Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (pembrolizumab, doxorubicin hydrochlorid)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1 a doxorubicin hydrochlorid IV po dobu 1-3 hodin pouze v den 1 cyklů 2-7.
Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 35 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) doxorubicin hydrochloridu plus pembrolizumab podle společné terminologie nežádoucích účinků (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI) verze 4.0 (fáze I)
Časové okno: Až 42 dní (6 týdnů)
|
Definováno jako toxicita omezující dávku (DLT) u méně než 2 ze 6 subjektů.
Pouze subjekty fáze 1 budou hodnoceny pro MTD.
|
Až 42 dní (6 týdnů)
|
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
Vyhodnoceno na odpověď Kritéria hodnocení v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnoceno pomocí CT.
Complete Response (CR) je úplná eliminace nádoru; Částečná odezva (PR) je snížení o 30 %.
Pokud u subjektu došlo k PR, bylo požadováno, aby to bylo potvrzeno druhým skenováním v dalším vhodném cyklu.
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doba odezvy
Časové okno: Až 2 roky
|
Doba trvání odpovědi je střední doba do progrese pro všechny subjekty, které odpověděly.
|
Až 2 roky
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 2 roky
|
K odhadu mediánu PFS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Až 2 roky
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky
|
K odhadu mediánu OS bude použita Kaplan-Meierova metoda.
|
Až 2 roky
|
Čas na odpověď
Časové okno: Až 2 roky
|
Průměrný čas na odpověď
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Sarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Pembrolizumab
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- 9624 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2016-01286 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9216017 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaNáborPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy