COPDの外科的および気管支鏡的介入を受けている患者の気道微小環境の研究 (COPD-ENVIRON)
調査の概要
詳細な説明
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、進行性および最終的に無力化する息切れを引き起こす 2 つのエンティティを含む包括的な用語です。 肺気腫は、終末細気管支の遠位の空域を破壊するプロセスであり、ガス交換組織の損失、弾性反動、および強制呼気時の虚脱につながる小さな気道の円周方向のテザリングを伴います。 慢性気管支炎は気管支の障害で、粘液の過剰産生と動員障害を引き起こします。 副交感神経の緊張が高まり、気道のリモデリングが進行すると、気管支拡張薬に対する反応が損なわれます。 静的および動的な過膨張が起こります。副呼吸筋の使用が増えているにもかかわらず、胸部が持続的に拡張し、横隔膜が平らになります。その結果、呼吸ポンプが不利になります。
重度の肺気腫と過膨張の患者は、ガストラッピングを減らし、気流、胸壁、肺の力学を改善するように設計された肺容量削減技術の恩恵を受けます。 肺容量減少手術 (LVRS) には最良の証拠が存在しますが、リスクがないわけではなく、気管支内弁およびコイルの設置、標的肺除神経 (TLD) を含む気管支鏡下肺容量減少 (BLVR) 技術の開発への関心が高まっています。 、これらはすべて、肺機能、運動能力、および生活の質を改善することが示されています.
気管支内凍結療法は、慢性気管支炎患者の新しい治験治療です。 ブタのモデルでは、異常な化生杯細胞の除去と、48 時間以内の健康な繊毛上皮および粘膜下組織の再生が示され、治療後 60 日までに完全に治癒します。 あるパイロット研究では、肺がんと推定される肺葉切除術または肺切除術を受けている 11 人の患者が評価されました。 手術の 2 週間前に、提案された切除縁 (最初の分節気管支および小葉気管支) から少なくとも 2 cm 離れた位置で、2 つの別々の場所に 1 つずつ計量スプレーを投与しました。 有害事象は報告されていません。 提出された 8 つの標本の組織学は、粘膜下組織に及ぶがそれを超えない局所的な低温効果、および最小限の炎症を示しました。
好中球、マクロファージ、および炎症性タンパク質、サイトカイン、およびケモカインの発現増加によって引き起こされる Th-1 優勢リンパ球による慢性的な気道浸潤は、増悪時に強化されます。 急性増悪が COPD の肺機能の低下を加速することは、一般的に認められています。 最近の研究では、COPD の病因における微小胞 (MV) の役割が示唆されており、悪化を引き起こしています。 MV は、ほとんどすべての真核細胞が脱落する直径 0.1 ～ 1 μm の範囲の細胞膜の断片です。 それらは、細胞間コミュニケーションの重要なメディエーターであることが認識されており、タンパク質や核酸などのさまざまな分子貨物を遠くの細胞に輸送し、COPD を含むさまざまな炎症性疾患に関与しています。 研究の大部分は循環内皮由来の MV に注目しており、これは COPD 患者で上昇し、増悪時に有意に高くなり、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の急速な低下を予測します。 ただし、肺内の上皮由来の MV に関するデータは不足しています。 急性肺損傷モデルから、生物学的に活性な腫瘍壊死因子を運ぶ肺胞マクロファージ由来の微小胞が初期段階で急速に放出され、疾患プロセスの開始に役割を果たす可能性があることがわかっています。
気管支肺胞洗浄とブラッシングは、それぞれ、炎症性タンパク質と微小胞の測定、および細胞学とメッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 分析のための材料を取得するための確立された手法です。 合成吸収マトリックス (「気管支吸収」) を使用して粘膜内層液をサンプリングする新しい技術は、標準的な気管支肺胞洗浄 (BAL) に対する感度が高く、希釈の欠点を排除することが示されています。
肺炎症の複数の部位で下気道サンプルを直接採取する 3 つの手法すべての組み合わせにより、介入前後の気管支内環境からのプロテオーム、トランスクリプトーム、および組織学データの比較が可能になります。 これは、この文脈で肺の微小環境を評価する最初の研究であり、介入に対する反応と将来の増悪リスクの予測バイオマーカーを特定する可能性があります。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Chelsea
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London、Chelsea、イギリス、SW3 6NP
- 募集
- Chelsea & Westminster Hospital
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主任研究者：
- Masao Takata, Professor
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副調査官：
- Suveer Singh, MBBS PhD
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副調査官：
- Kieran O'Dea, PhD
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副調査官：
- Michael R Wilson, PhD
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副調査官：
- Sanooj Soni, MBBS MRCP
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主任研究者：
- Pallav L Shah, MBBS FRCP
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Fulham
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London、Fulham、イギリス、SW3 6NP
- まだ募集していません
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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コンタクト：
- Patrik Patrik Pettersson
- 電話番号：02073528121
- メール：p.pettersson@rbht.nhs.uk
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副調査官：
- Justin Garner, MBBS MRCP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -重度のCOPDの管理のための肺容量減少治療または気管支内凍結療法が予定されています。
除外基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名したくない、または署名できない
- -危険な病原体に関する諮問委員会（ACDP）による既知のカテゴリー3生物の患者（結核やヒト免疫不全ウイルスなど）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月のフォローアップでの気道サイトカインレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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マルチプレックスアッセイを使用して測定された気道サイトカインレベルの変化、インターベンション治療の 3 か月後
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン サイトカイン レベルと 3 か月の追跡調査での将来の増悪頻度との関連性
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースライン サイトカイン レベルと 3 か月のフォローアップでの将来の肺機能低下との関連性
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインの微小胞レベルと 3 か月のフォローアップでの将来の増悪頻度との関連
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインの微小胞レベルと 3 か月のフォローアップでの肺機能の将来の低下との関連
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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3か月のフォローアップでの気道微小胞レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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フローサイトメトリーを使用して測定した気道微小胞レベルの変化、インターベンション治療の 3 か月後
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ベースラインと 3 か月のフォローアップ
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):183-92. doi: 10.1038/nri2254. Epub 2008 Feb 15.
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- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, He M, Yamada M, Suzuki S, Yanai M, Kurosawa S, Yamaya M, Kubo H. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility. Thorax. 2012 Dec;67(12):1067-74. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201395. Epub 2012 Jul 27.
- Eltom S, Dale N, Raemdonck KR, Stevenson CS, Snelgrove RJ, Sacitharan PK, Recchi C, Wavre-Shapton S, McAuley DF, O'Kane C, Belvisi MG, Birrell MA. Respiratory infections cause the release of extracellular vesicles: implications in exacerbation of asthma/COPD. PLoS One. 2014 Jun 27;9(6):e101087. doi: 10.1371/journal.pone.0101087. eCollection 2014.
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- Gordon C, Gudi K, Krause A, Sackrowitz R, Harvey BG, Strulovici-Barel Y, Mezey JG, Crystal RG. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 15;184(2):224-32. doi: 10.1164/rccm.201012-2061OC. Epub 2011 Mar 11.
- Thomashow MA, Shimbo D, Parikh MA, Hoffman EA, Vogel-Claussen J, Hueper K, Fu J, Liu CY, Bluemke DA, Ventetuolo CE, Doyle MF, Barr RG. Endothelial microparticles in mild chronic obstructive pulmonary disease and emphysema. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Chronic Obstructive Pulmonary Disease study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jul 1;188(1):60-8. doi: 10.1164/rccm.201209-1697OC.
- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, Tando Y, Yamada M, Yanai M, Yamaya M, Kurosawa S, Yamauchi M, Kubo H. Annual FEV1 changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: a prospective study. BMJ Open. 2014 Mar 6;4(3):e004571. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004571.
- Soni S, Wilson MR, O'Dea KP, Yoshida M, Katbeh U, Woods SJ, Takata M. Alveolar macrophage-derived microvesicles mediate acute lung injury. Thorax. 2016 Nov;71(11):1020-1029. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208032. Epub 2016 Jun 10.
- Leaker BR, Nicholson GC, Ali FY, Daudi N, O'Connor BJ, Barnes PJ. Bronchoabsorption; a novel bronchoscopic technique to improve biomarker sampling of the airway. Respir Res. 2015 Sep 4;16(1):102. doi: 10.1186/s12931-015-0268-5.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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