Studium mikroprostředí dýchacích cest u pacientů podstupujících chirurgické a bronchoskopické intervence pro CHOPN (COPD-ENVIRON)
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je zastřešující termín zahrnující dvě entity způsobující progresivní a nakonec invalidizující dušnost. Emfyzém je proces destruktivní pro vzdušné prostory distálně od terminálních bronchiolů, se ztrátou tkáně výměny plynů, elastického zpětného rázu a obvodového uvázání malých dýchacích cest vedoucí k jejich kolapsu při nuceném výdechu. Chronická bronchitida je onemocnění průdušek způsobující nadměrnou produkci a zhoršenou mobilizaci hlenu. Zvýšený tonus parasympatiku a progresivní přestavba dýchacích cest zhoršuje odpověď na bronchodilatanci. Následuje statická a dynamická hyperinflace – trvale roztažený hrudník a zploštělé bránice navzdory rostoucímu používání pomocných dýchacích svalů – což vede k nevýhodné respirační pumpě.
Pacienti s těžkým emfyzémem a hyperinflací těží z technik snížení objemu plic, které jsou navrženy tak, aby omezily zachycování plynu a zlepšily proudění vzduchu, hrudní stěnu a mechaniku plic. Nejlepší důkazy existují pro operaci zmenšení objemu plic (LVRS), která však není bez rizika a roste zájem o vývoj technik redukce bronchoskopického objemu plic (BLVR), včetně zavedení endobronchiálních chlopní a spirál a cílené denervace plic (TLD). , u kterých bylo prokázáno, že zlepšují funkci plic, cvičební kapacitu a kvalitu života.
Endobronchiální kryoterapie je nová výzkumná léčba u pacientů s chronickou bronchitidou. Prasečí modely ukázaly ablaci abnormálních metaplastických pohárkových buněk a regeneraci zdravého řasinkového epitelu a submukózy během 48 hodin s úplným zhojením do 60 dnů po léčbě. Pilotní studie hodnotila 11 pacientů podstupujících lobektomii nebo pneumonektomii pro předpokládaný karcinom plic. Dávkované spreje, jeden do každého ze dvou samostatných míst, byly aplikovány 2 týdny před operací, alespoň 2 cm distálně od navrhovaného resekčního okraje (první segmentální a lobulární bronchy). Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Histologie 8 předložených vzorků prokázala lokalizovaný kryotermický účinek přesahující, ale ne za submukózu, a minimální zánět.
Chronická infiltrace dýchacích cest neutrofily, makrofágy a lymfocyty s převahou Th-1 řízená zvýšenou expresí zánětlivých proteinů, cytokinů a chemokinů, je zesílena během exacerbací. Obecně se uznává, že akutní exacerbace urychlují pokles plicních funkcí u CHOPN. Nedávné studie naznačují roli mikrovezikul (MV) v patogenezi CHOPN, které řídí exacerbace. MV jsou fragmenty buněčné membrány o průměru od 0,1 do 1 um, které se uvolňují téměř všemi eukaryotickými buňkami. Jsou uznávány jako klíčové zprostředkovatele mezibuněčné komunikace, transportují různé molekulární náklady včetně proteinů a nukleových kyselin do vzdálených buněk a podílejí se na různých zánětlivých onemocněních včetně COPD. Většina studií se zabývala cirkulujícími endoteliálními MV, které jsou zvýšené u pacientů s CHOPN, jsou významně vyšší během exacerbace a jsou prediktivní pro pokles rychlého usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1). Existuje však nedostatek údajů o MV pocházejících z epitelu v plicích. Z modelů akutního poškození plic víme, že mikrovezikuly odvozené z alveolárních makrofágů, které nesou biologicky aktivní tumor nekrotizující faktor, se rychle uvolňují během časné fáze a mohou hrát roli při iniciaci chorobného procesu.
Bronchoalveolární laváž a kartáčování jsou zavedené techniky pro získání materiálu pro měření zánětlivých proteinů a mikrovezikul a pro cytologii a analýzu messenger ribonukleové kyseliny (mRNA). Ukázalo se, že nová technika odběru vzorků slizniční výstelkové tekutiny pomocí syntetické absorpční matrice („bronchosorpce“) má vyšší citlivost na standardní bronchoalveolární laváž (BAL), čímž eliminuje nevýhodu ředění.
Kombinace všech tří technik pro přímý odběr vzorků z dolních dýchacích cest na více místech plicního zánětu by umožnila srovnání proteomických, transkriptomických a histologických dat z endobronchiálního prostředí před a po intervenci. Jednalo by se o první studii hodnotící plicní mikroprostředí v tomto kontextu, která může identifikovat prediktivní biomarkery odpovědi na intervenci a budoucí riziko exacerbace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Chelsea
-
London, Chelsea, Spojené království, SW3 6NP
- Nábor
- Chelsea & Westminster Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Masao Takata, Professor
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Suveer Singh, MBBS PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kieran O'Dea, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Michael R Wilson, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sanooj Soni, MBBS MRCP
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pallav L Shah, MBBS FRCP
-
-
Fulham
-
London, Fulham, Spojené království, SW3 6NP
- Zatím nenabíráme
- Royal Brompton & Harefields Hospital
-
Kontakt:
- Patrik Patrik Pettersson
- Telefonní číslo: 02073528121
- E-mail: p.pettersson@rbht.nhs.uk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Justin Garner, MBBS MRCP
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naplánováno pro léčbu snížení objemu plic nebo endobronchiální kryoterapii pro léčbu těžké CHOPN.
Kritéria vyloučení:
- Neochota nebo neschopnost podepsat formulář informovaného souhlasu
- Pacienti se známými organismy kategorie 3 podle Poradního výboru pro nebezpečné patogeny (ACDP), například tuberkulóza nebo virus lidské imunodeficience.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách cytokinů v dýchacích cestách po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Změna hladin cytokinů v dýchacích cestách měřená pomocí multiplexního testu 3 měsíce po intervenční léčbě
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi výchozími hladinami cytokinů a budoucí frekvencí exacerbací po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
|
|
Asociace mezi výchozími hladinami cytokinů a budoucím poklesem funkce plic po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
|
|
Asociace mezi výchozími hladinami mikroveziklu a budoucí frekvencí exacerbací po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
|
|
Asociace mezi výchozími hladinami mikroveziklu a budoucím poklesem funkce plic po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hladinách mikrovezikul v dýchacích cestách po 3 měsících sledování
Časové okno: Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Změna hladin mikrovezikul v dýchacích cestách měřená pomocí průtokové cytometrie 3 měsíce po intervenční léčbě
|
Výchozí stav versus 3 měsíce sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):183-92. doi: 10.1038/nri2254. Epub 2008 Feb 15.
- Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002 Oct;57(10):847-52. doi: 10.1136/thorax.57.10.847. Erratum In: Thorax. 2008 Aug;63(8):753.
- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, He M, Yamada M, Suzuki S, Yanai M, Kurosawa S, Yamaya M, Kubo H. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility. Thorax. 2012 Dec;67(12):1067-74. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201395. Epub 2012 Jul 27.
- Eltom S, Dale N, Raemdonck KR, Stevenson CS, Snelgrove RJ, Sacitharan PK, Recchi C, Wavre-Shapton S, McAuley DF, O'Kane C, Belvisi MG, Birrell MA. Respiratory infections cause the release of extracellular vesicles: implications in exacerbation of asthma/COPD. PLoS One. 2014 Jun 27;9(6):e101087. doi: 10.1371/journal.pone.0101087. eCollection 2014.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Nieri D, Neri T, Petrini S, Vagaggini B, Paggiaro P, Celi A. Cell-derived microparticles and the lung. Eur Respir Rev. 2016 Sep;25(141):266-77. doi: 10.1183/16000617.0009-2016.
- Gordon C, Gudi K, Krause A, Sackrowitz R, Harvey BG, Strulovici-Barel Y, Mezey JG, Crystal RG. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 15;184(2):224-32. doi: 10.1164/rccm.201012-2061OC. Epub 2011 Mar 11.
- Thomashow MA, Shimbo D, Parikh MA, Hoffman EA, Vogel-Claussen J, Hueper K, Fu J, Liu CY, Bluemke DA, Ventetuolo CE, Doyle MF, Barr RG. Endothelial microparticles in mild chronic obstructive pulmonary disease and emphysema. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Chronic Obstructive Pulmonary Disease study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jul 1;188(1):60-8. doi: 10.1164/rccm.201209-1697OC.
- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, Tando Y, Yamada M, Yanai M, Yamaya M, Kurosawa S, Yamauchi M, Kubo H. Annual FEV1 changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: a prospective study. BMJ Open. 2014 Mar 6;4(3):e004571. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004571.
- Soni S, Wilson MR, O'Dea KP, Yoshida M, Katbeh U, Woods SJ, Takata M. Alveolar macrophage-derived microvesicles mediate acute lung injury. Thorax. 2016 Nov;71(11):1020-1029. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208032. Epub 2016 Jun 10.
- Leaker BR, Nicholson GC, Ali FY, Daudi N, O'Connor BJ, Barnes PJ. Bronchoabsorption; a novel bronchoscopic technique to improve biomarker sampling of the airway. Respir Res. 2015 Sep 4;16(1):102. doi: 10.1186/s12931-015-0268-5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 217587
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .