研究接受手术和支气管镜介入治疗慢性阻塞性肺病患者的气道微环境 (COPD-ENVIRON)
研究概览
详细说明
慢性阻塞性肺病 (COPD) 是一个涵盖性术语，涵盖导致进行性并最终致残的呼吸困难的两个实体。 肺气肿是一种破坏终末细支气管远端气腔的过程，伴随着气体交换组织的损失、弹性回缩和小气道的周向束缚，导致它们在用力呼气时塌陷。 慢性支气管炎是一种支气管疾病，会导致粘液产生过多和流动性受损。 副交感神经张力增加和气道进行性重塑会损害对支气管扩张剂的反应。 随之而来的是静态和动态的过度充气——尽管增加了辅助呼吸肌的使用，但胸部持续扩张，横膈膜变平——导致呼吸泵功能受损。
患有严重肺气肿和过度充气的患者受益于旨在减少气体滞留并改善气流、胸壁和肺力学的肺减容技术。 存在肺减容手术 (LVRS) 的最佳证据，但这并非没有风险，人们对支气管镜下肺减容 (BLVR) 技术的发展越来越感兴趣，包括支气管内瓣膜和弹簧圈的置入以及靶向肺去神经支配 (TLD) ，这些都被证明可以改善肺功能、运动能力和生活质量。
支气管内冷冻疗法是慢性支气管炎患者的一种新型研究性治疗方法。 猪模型显示异常化生杯状细胞在 48 小时内消融，健康纤毛上皮和粘膜下层再生，治疗后 60 天完全愈合。 一项初步研究评估了 11 名接受肺叶切除术或全肺切除术的疑似肺癌患者。 在手术前 2 周，在距拟议切除边缘（第一段支气管和小叶支气管）至少 2 厘米远的两个不同位置进行计量喷雾。 没有报告不良事件。 提交的 8 个标本的组织学显示局部低温效应延伸到但不超过粘膜下层，并且炎症极小。
由炎症蛋白、细胞因子和趋化因子表达增加驱动的嗜中性粒细胞、巨噬细胞和 Th-1 优势淋巴细胞的慢性气道浸润在恶化期间加剧。 人们普遍认为急性加重会加速 COPD 患者肺功能的下降。 最近的研究表明微泡 (MV) 在 COPD 的发病机制中发挥作用，导致病情恶化。 MV 是几乎所有真核细胞脱落的直径从 0.1 到 1µm 不等的细胞膜碎片。 它们被认为是细胞间通讯的关键介质，将包括蛋白质和核酸在内的各种分子货物运输到远处的细胞，并与包括 COPD 在内的各种炎症性疾病有关。 大多数研究着眼于循环内皮衍生的 MV，其在 COPD 患者中升高，在恶化期间显着升高，并且可预测第一秒用力呼气量 (FEV1) 快速下降。 然而，肺内上皮衍生的 MVs 的数据很少。 我们从急性肺损伤模型中得知，肺泡巨噬细胞衍生的微泡携带具有生物活性的肿瘤坏死因子，在早期阶段迅速释放，可能在启动疾病过程中发挥作用。
支气管肺泡灌洗和刷洗是获得材料的既定技术，分别用于测量炎症蛋白和微泡，以及用于细胞学和信使核糖核酸 (mRNA) 分析。 一项使用合成吸收基质（“支气管吸附”）对粘膜内层液进行采样的新技术已被证明对标准支气管肺泡灌洗 (BAL) 具有更高的敏感性，消除了稀释的缺点。
将所有三种技术结合起来直接在多个肺部炎症部位采集下呼吸道样本，可以比较干预前后支气管内环境的蛋白质组学、转录组学和组织学数据。 这将是第一项在这种情况下评估肺微环境的研究，这可能会确定对干预反应和未来恶化风险的预测性生物标志物。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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Chelsea
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London、Chelsea、英国、SW3 6NP
- 招聘中
- Chelsea & Westminster Hospital
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首席研究员：
- Masao Takata, Professor
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副研究员：
- Suveer Singh, MBBS PhD
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副研究员：
- Kieran O'Dea, PhD
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副研究员：
- Michael R Wilson, PhD
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副研究员：
- Sanooj Soni, MBBS MRCP
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首席研究员：
- Pallav L Shah, MBBS FRCP
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Fulham
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London、Fulham、英国、SW3 6NP
- 尚未招聘
- Royal Brompton & Harefields Hospital
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接触：
- Patrik Patrik Pettersson
- 电话号码：02073528121
- 邮箱：p.pettersson@rbht.nhs.uk
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副研究员：
- Justin Garner, MBBS MRCP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 计划进行肺减容治疗或支气管内冷冻治疗以治疗严重的 COPD。
排除标准：
- 不愿或不能签署知情同意书
- 根据危险病原体咨询委员会 (ACDP)，患有已知第 3 类生物的患者，例如结核病或人类免疫缺陷病毒。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3 个月随访时气道细胞因子水平相对于基线的变化
大体时间：基线与 3 个月的随访
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介入治疗后 3 个月，使用多重测定法测量的气道细胞因子水平的变化
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基线与 3 个月的随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线细胞因子水平与 3 个月随访时未来恶化频率之间的关联
大体时间：基线与 3 个月的随访
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基线与 3 个月的随访
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基线细胞因子水平与未来 3 个月随访时肺功能下降之间的关联
大体时间：基线与 3 个月的随访
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基线与 3 个月的随访
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3 个月随访时基线微泡水平与未来恶化频率之间的关联
大体时间：基线与 3 个月的随访
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基线与 3 个月的随访
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基线微泡水平与未来 3 个月随访时肺功能下降之间的关联
大体时间：基线与 3 个月的随访
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基线与 3 个月的随访
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3 个月随访时气道微泡水平相对于基线的变化
大体时间：基线与 3 个月的随访
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介入治疗后 3 个月，使用流式细胞术测量气道微泡水平的变化
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基线与 3 个月的随访
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Barnes PJ. Immunology of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Nat Rev Immunol. 2008 Mar;8(3):183-92. doi: 10.1038/nri2254. Epub 2008 Feb 15.
- Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002 Oct;57(10):847-52. doi: 10.1136/thorax.57.10.847. Erratum In: Thorax. 2008 Aug;63(8):753.
- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, He M, Yamada M, Suzuki S, Yanai M, Kurosawa S, Yamaya M, Kubo H. Increased circulating endothelial microparticles in COPD patients: a potential biomarker for COPD exacerbation susceptibility. Thorax. 2012 Dec;67(12):1067-74. doi: 10.1136/thoraxjnl-2011-201395. Epub 2012 Jul 27.
- Eltom S, Dale N, Raemdonck KR, Stevenson CS, Snelgrove RJ, Sacitharan PK, Recchi C, Wavre-Shapton S, McAuley DF, O'Kane C, Belvisi MG, Birrell MA. Respiratory infections cause the release of extracellular vesicles: implications in exacerbation of asthma/COPD. PLoS One. 2014 Jun 27;9(6):e101087. doi: 10.1371/journal.pone.0101087. eCollection 2014.
- Raposo G, Stoorvogel W. Extracellular vesicles: exosomes, microvesicles, and friends. J Cell Biol. 2013 Feb 18;200(4):373-83. doi: 10.1083/jcb.201211138.
- Nieri D, Neri T, Petrini S, Vagaggini B, Paggiaro P, Celi A. Cell-derived microparticles and the lung. Eur Respir Rev. 2016 Sep;25(141):266-77. doi: 10.1183/16000617.0009-2016.
- Gordon C, Gudi K, Krause A, Sackrowitz R, Harvey BG, Strulovici-Barel Y, Mezey JG, Crystal RG. Circulating endothelial microparticles as a measure of early lung destruction in cigarette smokers. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 15;184(2):224-32. doi: 10.1164/rccm.201012-2061OC. Epub 2011 Mar 11.
- Thomashow MA, Shimbo D, Parikh MA, Hoffman EA, Vogel-Claussen J, Hueper K, Fu J, Liu CY, Bluemke DA, Ventetuolo CE, Doyle MF, Barr RG. Endothelial microparticles in mild chronic obstructive pulmonary disease and emphysema. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Chronic Obstructive Pulmonary Disease study. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Jul 1;188(1):60-8. doi: 10.1164/rccm.201209-1697OC.
- Takahashi T, Kobayashi S, Fujino N, Suzuki T, Ota C, Tando Y, Yamada M, Yanai M, Yamaya M, Kurosawa S, Yamauchi M, Kubo H. Annual FEV1 changes and numbers of circulating endothelial microparticles in patients with COPD: a prospective study. BMJ Open. 2014 Mar 6;4(3):e004571. doi: 10.1136/bmjopen-2013-004571.
- Soni S, Wilson MR, O'Dea KP, Yoshida M, Katbeh U, Woods SJ, Takata M. Alveolar macrophage-derived microvesicles mediate acute lung injury. Thorax. 2016 Nov;71(11):1020-1029. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208032. Epub 2016 Jun 10.
- Leaker BR, Nicholson GC, Ali FY, Daudi N, O'Connor BJ, Barnes PJ. Bronchoabsorption; a novel bronchoscopic technique to improve biomarker sampling of the airway. Respir Res. 2015 Sep 4;16(1):102. doi: 10.1186/s12931-015-0268-5.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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