このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

全身性炎症反応: チアミンとマグネシウムの状態 (Sir TaM 研究) (SirTaM)

2020年4月27日 更新者:Dr. Donogh Maguire、Glasgow Royal Infirmary

選択的膝関節形成術後の全身性炎症反応、チアミンおよびマグネシウム濃度、トランスケトラーゼ活性の急性変化との関係。

マグネシウム、チアミン、およびトランスケトラーゼ活性が、全身性炎症反応 (SIR) によってどの程度影響を受けるかを判断したいと考えています。 膝関節形成モデルは、手術が炎症反応を引き起こすため、理想的な研究デザインを提供します。

血液サンプルは、手術前と手術後 4 日間、そして手術後 3 か月に再度採取されます。

調査の概要

詳細な説明

チアミンとマグネシウムはグルコース代謝で重要な役割を果たし、欠乏すると乳酸を含む嫌気性代謝産物が蓄積します (1-3)。

チアミンは、その活性型であるチアミンピロリン酸 (TPP) に変換するためにマグネシウムを必要とします (4)。 TPP はまた、グルコースの代謝中に TPP 依存酵素の活性化を達成するためにマグネシウムを必要とします (5, 6)。 チアミンの状態を測定するための「ゴールド スタンダード」は、赤血球トランスケトラーゼ活性 (ETKA) の測定であり(4, 7-9)、この酵素の活性は、チアミン ピロリン酸とマグネシウムの両方の存在に依存します (8, 10)。 したがって、ETKA はマグネシウム状態の「機能的マーカー」を表している可能性があります (7、9、11、12)。

研究によると、血漿チアミンとマグネシウムの低値はさまざまな疾患プロセスに関連しており、その多くは炎症性です (13-17)。 他の脂溶性ビタミンとミネラルは、全身性炎症反応中に減少することが知られていますが (18, 19)、この関係はマグネシウムでは証明されていません. したがって、全身性炎症反応は、敗血症、手術、または自己免疫疾患の状況における血漿チアミンおよびマグネシウムの解釈を混乱させる可能性があります. 待機的膝関節形成術は、炎症反応を誘発するため、全身性損傷に対する体の反応を理解するための優れた制御モデルを提供します (19)。

肥満はマグネシウム欠乏と関連があると報告されています (17, 20)。 細胞内マグネシウムは、インスリン作用、インスリン媒介性グルコース取り込み、および血管緊張の調節において重要な役割を果たします (21-23)。 いくつかの疫学的研究では、西洋型の食事をしている大人と子供は、マグネシウムの RDA の 30 ~ 50% を消費していることが示されています (24, 25)。 この欠乏症は主に無症候性であるため、定期的に調査されていないようです。

肥満は、チアミンとマグネシウムの枯渇にも関連しています (17, 20, 26, 27)。 マグネシウム欠乏症は、CRP 上昇とも関連しています (28-30)。 チアミンの状態は、血中の乳酸濃度に影響を与えることが証明されています (2, 3)。 乳酸の蓄積は、インスリン抵抗性の発症に先行することが知られており、肥満関連の糖尿病患者に特徴的に見られます (31-37)。

したがって、根底にある静止状態のマグネシウムおよび/またはチアミン欠乏症がインスリン抵抗性を媒介する可能性があります. チアミン、およびそのより脂溶性の誘導体であるベンフォチアミンは、糖尿病合併症の治療においてすでにある程度の有望性を示しています. 治療の可能性は興味深いものですが、全身性炎症反応の急激な変化とチアミンおよびマグネシウム濃度との関係を明らかにする必要があります。 全身性炎症反応の文脈でチアミンとマグネシウムの測定値の信頼性を証明できないと、患者は赤血球チアミンと血清マグネシウム濃度の測定不足の治療を受けることになり、これは信頼できない. ETKA機能の最適化のためのチアミンとマグネシウムの併用治療の治療上の可能性を実現する場合(8)、チアミンの状態を決定するために使用される赤血球と血漿の値が、全身性炎症反応の文脈で明確に確立されていることが不可欠です. . 膝関節形成術モデルは、肥満と変形性膝関節症の間に強い関連性があるため、このための理想的な研究デザインを提供します (38, 39)。

  1. Andersen LW、Mackenhauer J、Roberts JC、Berg KM、Cocchi MN、Donnino MW。 乳酸値上昇の病因と治療アプローチ。 Mayo Clin Proc. 2013;88(10):1127-40。
  2. Andersen LW、Holmberg MJ、Berg KM、Chase M、Cocchi MN、Sulmonte C、他。 心臓手術における補助療法としてのチアミン:無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第II相試験。 クリティカルケア。 2016;20:92。
  3. Moskowitz A、Lee J、Donnino MW、Mark R、Celi LA、Danziger J. 重篤な疾患における入院時のマグネシウム濃度と乳酸アシドーシスとの関連。 J集中治療医学。 2016;31(3):187-92。
  4. ロンズデール D. チアミンとマグネシウムの欠乏:病気の鍵。 医学仮説。 2015;84(2):129-34。
  5. Lonsdale D. Thiamin(e): 生命の火花。 サブセルバイオケム。 2012;56:199-227。
  6. Bettendorff L, Wins P. 生化学におけるチアミン二リン酸: チアミン代謝の新しい側面、特に補因子として以外に作用する三リン酸誘導体。 FEBS J. 2009;276(11):2917-25。
  7. Kochetov GA、Solovjeva ON。 トランスケトラーゼの構造と機能メカニズム。 Biochim Biophys Acta。 2014;1844(9):1608-18。
  8. Peake RW、Godber IM、Maguire D. チアミンで治療されたアルコール依存症患者の赤血球トランスケトラーゼ活性に対するマグネシウム投与の効果。 スコット メッド J. 2013;58(3):139-42。
  9. Sevostyanova IA、Yurshev VA、Solovjeva ON、Zabrodskaya SV、Kochetov GA。 トランスケトラーゼとそのドナー基質との相互作用に対する二価陽イオンの影響。 タンパク質。 2008;71(2):541-5.
  10. ディングウォール KM、デリマ JF、ゲント D、バティ RG。 低マグネシウム血症と、アリス スプリングス病院でのアルコール乱用患者におけるチアミン利用への影響の可能性。 薬物アルコール Rev. 2015;34(3):323-8.
  11. Kochetov GA、Sevostyanova IA。 トランスケトラーゼ活性中心の機能的非同等。 IUBMBライフ。 2010;62(11):797-802.
  12. Meshalkina LE、Solovjeva ON、Khodak YA、Drutsa VL、Kochetov GA。ヒトトランスケトラーゼの分離と性質。 生化学(Mosc)。 2010;75(7):873-80.
  13. Liu D、Ke Z、Luo J. チアミン欠乏症と神経変性: 酸化ストレス、小胞体ストレス、オートファジーの相互作用。 モル神経生物。 2016年。
  14. Georgiopoulos G、Chrysohoou C、Vogiatzi G、Magkas N、Bournelis I、Bampali S、他 心不全におけるビタミン: 味方か敵か? Curr Pharm Des. 2017年。
  15. Luong KV、Nguyen LT. 真性糖尿病におけるチアミン治療の影響。 J Clin Med Res. 2012;4(3):153-60.
  16. Lima LF、Leite HP、Taddei JA。 集中治療室への入院時の子供の低血中チアミン濃度:危険因子と予後的意義。 J Clin Nutr です。 2011;93(1):57-61。
  17. ニールセン FH. 慢性疾患におけるマグネシウム、炎症、および肥満。 Nutr Rev. 2010;68(6):333-40.
  18. Ghashut RA、McMillan DC、Kinsella J、Talwar D. B1、B2、B6 の赤血球濃度であり、血漿 C および E ではなく、全身性炎症の存在下での栄養状態の信頼できる指標です。 クリン・ヌーター ESPEN. 2017;17:54-62。
  19. Gray A、McMillan DC、Wilson C、Williamson C、O'Reilly DS、Talwar D. 待機的膝関節形成術後の全身性炎症反応の急性変化、脂溶性抗酸化ビタミン、脂質過酸化の関係。 クリン・ヌーター。 2005;24(5):746-50。
  20. カーンズ JC、アランデル C、チャウラ LS。 肥満の人におけるチアミン欠乏症。 Adv Nutr。 2015;6(2):147-53.
  21. バルバガロ M、ドミンゲス LJ. マグネシウムと2型糖尿病. 世界 J 糖尿病。 2015;6(10):1152-7.
  22. Mastrototaro L、Tietjen U、Sponder G、Vormann J、Aschenbach JR、Kolisek M. インスリンは Na+/Mg2+ 交換体 SLC41A1 を調節し、トランスジェニック HEK293 細胞の細胞内ストアからの Mg2+ 流出に影響を与えます。 J Nutr。 2015;145(11):2440-7.
  23. Voma C、Etwebi Z、Soltani DA、Croniger C、Romani A. 低肝 Mg(2+) コンテンツは肝代謝異常を促進します: メタボリック シンドロームへの影響. J 代謝症候群。 2014;3(4).
  24. ニャネス。 What We Eat in America 、NHANES 2013-2014、2 歳以上の個人 (母乳で育てられた子供を除く) 平均チアミンとマグネシウム https://www.ars.usda.gov/ARSUserFiles/80400530/pdf/1314/Table_1_NIN_GEN_13.pdf: www.ars.usda.gov/nea/bhnrc/fsrg. ; 2013 - 2014 [チアミンとマグネシウムの 1 日平均消費量 2013-4]。
  25. Altura BM、Shah NC、Shah GJ、Zhang A、Li W、Zheng T、他 短期間の Mg 欠乏は、心血管組織および細胞のプロテインキナーゼ C アイソフォームをアップレギュレートします。 NF-kB、サイトカイン、セラミド サルベージ スフィンゴ脂質経路、および PKC-ゼータとの関係: 仮説とレビュー。 Int J Clin Exp Med. 2014;7(1):1-21.
  26. Wolf E、Utech M、Stehle P、Büsing M、Stoffel-Wagner B、Ellinger S. 肥満手術を受ける前の病的肥満患者の術前微量栄養素の状態: 断面研究の結果。 Surg Obes Relat Dis。 2015;11(5):1157-63。
  27. Farhanghi MA、Mahboob S、Ostadrahimi A. 肥満によるマグネシウム欠乏症は、ビタミン D 補給によって治療できます。 J Pak Med Assoc. 2009;59(4):258-61.
  28. Welch AA、Kelaiditi E、Jennings A、Steves CJ、Spector TD、MacGregor A. 食事中のマグネシウムは、骨格筋力および筋肉量の指数と積極的に関連しており、循環 C 反応性タンパク質と女性の筋肉量との関連性を弱める可能性があります。 J Bone Miner Res. 2016;31(2):317-25.
  29. ズザ EP、バローゾ EM、ファブリシオ M、カラレート AL、トレド BE、J RP。非外科的歯周治療を受けている肥満および非肥満の被験者における脂質プロファイルおよび高感度C反応性タンパク質レベル。 J口腔科学。 2016;58(3):423-30.
  30. Dibaba DT、Xun P、He K. 食事中のマグネシウム摂取量は、血清 C 反応性タンパク質レベルと反比例の関係にあります: メタ分析と系統的レビュー. Eur J Clin Nutr. 2014;68(4):510-6.
  31. Crawford SO、Hoogeveen RC、Brancati FL、Astor BC、Ballantyne CM、Schmidt MI など 血中乳酸と 2 型糖尿病の関連:地域社会におけるアテローム性動脈硬化のリスク 頸動脈 MRI 研究。 Int J エピデミオール。 2010;39(6):1647-55。
  32. Qvisth V、Hagström-Toft E、Moberg E、Sjöberg S、Bolinder J. in vivo での脂肪組織および骨格筋からの乳酸放出: インスリン抵抗性肥満女性におけるインスリン調節の欠陥。 Am J 生理内分泌代謝。 2007;292(3):E709-14.
  33. Jansson PA、Larsson A、Smith U、Lönnroth P. やせた男性および肥満男性の皮下組織からの乳酸放出。 Jクリン・インベスト。 1994;93(1):240-6.
  34. Chen YD、Varaste BB、Reaven GM。 肥満および2型糖尿病における血漿乳酸濃度。 糖尿病代謝。 1993;19(4):348-54。
  35. Lovejoy J, Newby FD, Gebhart SS, DiGirolamo M. 肥満におけるインスリン抵抗性は、静脈内グルコースおよびインスリン投与後の基礎乳酸レベルの上昇および乳酸出現の減少と関連しています。 代謝。 1992;41(1):22-7.
  36. Lovejoy J、Mellen B、Digirolamo M. グルコース摂取後の乳酸生成: 肥満、炭水化物耐性、およびインスリン感受性との関係。 Int J Obes. 1990;14(10):843-55。
  37. Kreisberg RA、Pennington LF、Boshell BR。 肥満における乳酸代謝回転と糖新生。 フェンホルミンの効果。 糖尿病。 1970;19(1):64-9.
  38. Guenther D、Schmidl S、Klatte TO、Widhalm HK、Omar M、Krettek C、他。 股関節および膝関節形成術における太りすぎおよび肥満: 6078 例の評価。 ワールド J オルソップ。 2015;6(1):137-44。
  39. Salih S、Sutton P.肥満、変形性膝関節症および膝関節形成術:レビュー。 BMC Sports Sci Med リハビリ。 2013;5(1):25.

研究の種類

観察的

入学 (実際)

47

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Glasgow、イギリス、G4 0SF
        • Glasgow Royal Infirmary

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

選択的TKRを受けている患者

説明

包含基準:

  • 待機的人工膝関節全置換術を受けている

除外基準:

  • マルチビタミンの服用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
1
人工膝関節全置換術患者の投稿
手術前とその後の時点で、手術後最大3か月まで血液サンプルを採取します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清マグネシウム
時間枠:3ヶ月
血液サンプル
3ヶ月
チアミン
時間枠:3ヶ月
血液サンプル
3ヶ月
赤血球トランスケトラーゼ活性
時間枠:3ヶ月
血液サンプル
3ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
鉄受容体の状態
時間枠:3ヶ月
血液サンプル
3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月15日

一次修了 (実際)

2019年6月1日

研究の完了 (実際)

2019年6月1日

試験登録日

最初に提出

2018年5月31日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月31日

最初の投稿 (実際)

2018年6月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月27日

最終確認日

2020年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • REC reference 17/EE/0270
  • 225557 (レジストリ識別子:IRAS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

匿名化された結果を公開します。 患者を特定できるデータは共有されません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する