Resposta Inflamatória Sistêmica: Status de Tiamina e Magnésio (Estudo Sir TaM) (SirTaM)

A tiamina e o magnésio desempenham um papel crítico no metabolismo da glicose e a deficiência resulta no acúmulo de metabólitos anaeróbicos, incluindo lactato (1-3).

A tiamina requer que o magnésio seja convertido em sua forma ativa, pirofosfato de tiamina (TPP) (4). TPP também requer magnésio para atingir a ativação de enzimas dependentes de TPP durante o metabolismo da glicose (5, 6). O 'padrão ouro' para a medição do status da tiamina é a medição da Atividade da Transcetolase Eritrocitária (ETKA)(4, 7-9), e a atividade dessa enzima depende da presença de pirofosfato de tiamina e magnésio (8, 10). O ETKA pode, portanto, representar um 'marcador funcional' do status de magnésio (7, 9, 11, 12).

Estudos indicam que níveis baixos de tiamina e magnésio plasmáticos estão associados a uma variedade de processos patológicos, muitos dos quais são inflamatórios (13-17). Sabe-se que outras vitaminas e minerais lipossolúveis diminuem durante a resposta inflamatória sistêmica (18, 19), porém essa relação não é comprovada para o magnésio. A resposta inflamatória sistêmica pode, portanto, confundir a interpretação da tiamina e do magnésio plasmáticos no contexto de sepse, cirurgia ou doença autoimune. A artroplastia eletiva do joelho provoca uma resposta inflamatória e, portanto, fornece um excelente modelo controlado para entender a resposta do corpo a um insulto sistêmico (19).

A obesidade é relatada como associada à deficiência de magnésio (17, 20). O magnésio intracelular desempenha um papel fundamental na regulação da ação da insulina, absorção de glicose mediada por insulina e tônus ​​vascular (21-23). Vários estudos epidemiológicos mostraram que adultos e crianças que consomem uma dieta do tipo ocidental estão consumindo 30 a 50% da RDA de magnésio (24, 25). Essa deficiência parece ser predominantemente subclínica e, portanto, não é investigada rotineiramente.

A obesidade também está associada à depleção de tiamina e magnésio (17, 20, 26, 27). A deficiência de magnésio também está associada ao aumento da PCR (28-30). Está comprovado que o status de tiamina afeta as concentrações de lactato no sangue (2, 3). Sabe-se que o acúmulo de lactato precede o início da resistência à insulina e é caracteristicamente encontrado em pacientes com diabetes relacionada à obesidade (31-37).

Portanto, é possível que uma deficiência subjacente de magnésio e/ou tiamina possa mediar a resistência à insulina. A tiamina e seu derivado mais lipossolúvel, a benfotiamina, já se mostraram promissores no tratamento de complicações diabéticas. O potencial terapêutico é intrigante, porém a relação entre alterações agudas na resposta inflamatória sistêmica e as concentrações de tiamina e magnésio requer esclarecimentos. A falha em provar a confiabilidade das medições de tiamina e magnésio no contexto da resposta inflamatória sistêmica pode levar os pacientes a receberem tratamento para uma deficiência medida das concentrações séricas de tiamina e magnésio sérico, o que não é confiável. Se o potencial terapêutico do tratamento combinado com tiamina e magnésio para a otimização da função do ETKA for realizado (8), é essencial que os valores de eritrócitos e plasma usados ​​para determinar o status da tiamina sejam definitivamente estabelecidos no contexto da resposta inflamatória sistêmica . O modelo de artroplastia do joelho oferece o desenho de estudo ideal para isso, pois existe uma forte associação entre obesidade e osteoartrite do joelho (38, 39).

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