進行性固形腫瘍、NHL、および低リスクMDSの参加者におけるPRMT5の阻害剤であるJNJ-64619178の研究
2025年12月10日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
進行がん患者を対象としたプロテイン アルギニン メチルトランスフェラーゼ 5 (PRMT5) の阻害剤である JNJ-64619178 の安全性、薬物動態、および薬力学に関する第 1 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検試験
この研究の目的は、再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）または進行性固形腫瘍の参加者におけるJNJ-64619178の最大耐用量（MTD）を特定し、推奨される第2相用量を特定することです。 NHLおよび進行性固形腫瘍に対するJNJ-64619178の（RP2D）（パート1）、および低リスク骨髄異形成症候群（MDS）の参加者におけるJNJ-64619178の忍容性を確認する（パート2）。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、JNJ-64619178 の最大耐用量 (MTD) を決定し、将来の臨床開発で使用できる用量とレジメンを選択するように設計されています。
研究評価には、安全性、薬物動態、バイオマーカー、有効性評価 (疾患評価) が含まれます。
有害事象は、研究を通して評価されます。
この試験は、スクリーニング段階、薬物動態導入段階、治療段階、および治療後のフォローアップ段階の 4 つの期間に分けられます。
治療終了時の訪問は、以下で完了します (
研究の種類
介入
入学 (実際)
114
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Sarasota、Florida、アメリカ、34232
- Florida Specialist and Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Haifa、イスラエル、34362
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6E 1M7
- St. Paul's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Badalona、スペイン、08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Barcelona、スペイン、08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、スペイン、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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Seville、スペイン、41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Goethe Universität Frankfurt
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）または固形腫瘍、またはリスクの低いMDS
- B細胞-NHLおよび固形腫瘍の少なくとも1つの測定可能な疾患部位
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
- 適切な臓器機能
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に、高感度血清（ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）が陰性でなければなりません。 -女性は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから90日間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります
除外基準:
- 中枢神経系 (CNS) の関与の既往または既知
- -以前の固形臓器移植
- 以下のいずれか: a) 治験薬の初回投与の 9 か月前に自家幹細胞移植を受けた (<=) B) 同種幹細胞移植による前治療
- -治験薬の最初の投与前3年以内の悪性腫瘍（研究中の疾患以外）の病歴。 例外には、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、および子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の意見で、治験依頼者の医療モニターに同意して、再発のリスクが最小限であるとみなされる悪性腫瘍が含まれます 3年以内
- -JNJ-64619178またはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増と RP2D の選択
固形腫瘍または非ホジキンリンパ腫（NHL）の参加者は、割り当てられた順次コホートに従って経口でJNJ-64619178を受け取り、薬物動態、薬力学、安全性、そして臨床活動。
1つまたは複数の推奨フェーズ2用量(RP2D)が、さらなる調査のために決定される場合があります。
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JNJ-64619178 カプセルを経口投与する。
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実験的：パート2：投与量の確認と拡大
骨髄異形成症候群（MDS）の参加者は、パート1で選択したRP2D以下の用量でJNJ-64619178を24週間、または臨床的利益の証拠がある場合はそれ以上投与されます。
JNJ-64619178 の用量レベルは、観察された毒性に基づいて調整される場合があります。
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JNJ-64619178 カプセルを経口投与する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：約3年
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DLT は、グレード 3 以上の特定の非血液毒性および血液毒性として定義されます。
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約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：約3年
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AEは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 重症度別の AE の参加者数
時間枠：約3年
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重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）に従って等級付けされます。
重症度の範囲は、グレード 1 (軽度) からグレード 4 (生命を脅かす) までです。
グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中程度、グレード 3 = 重度、グレード 4 = 生命を脅かす、グレード 5 = 有害事象による死亡。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 異常なバイタル サインを持つ参加者の数
時間枠：約3年
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バイタルサイン（体温、脈拍・心拍数、血圧）に異常のある参加者数を報告します。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 検査異常のある参加者の数
時間枠：約3年
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検査異常（血清化学、血液学、凝固、および疾患関連の検査異常）のある参加者の数が報告されます。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：約3年
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心電図（ECG）異常のある参加者の数が報告されます。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: JNJ-64619178 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：約3年
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Cmax は、観測された最大血漿濃度です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿濃度対時間曲線下の面積 (AUCtau)
時間枠：約3年
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿薬物濃度の尺度です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 最小血漿濃度 (Cmin)
時間枠：約3年
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Cmin は、観測された最小血漿濃度です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：約3年
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血漿崩壊半減期は、血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 吸収率 (Vss/F) によって影響を受ける定常状態での分布の体積
時間枠：約3年
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分布容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量を均一に分布させる必要がある理論上の容積として定義されます。
定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])* (AUMC[0-infinity])/(AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC (0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
これらすべてのパラメーターは、吸収された割合の影響を受けて評価されます。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 血管外投与後の薬物の見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠：約3年
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薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 累積指数 (RA)
時間枠：約3年
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蓄積指数 (RA) は、定常状態での AUC (0-24) 値を初回投与後の AUC (0-24) 値で割った値として計算されます。
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約3年
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パート 1 およびパート 2: 対称ジメチルアルギニン (SDMA) の血漿濃度
時間枠：約3年
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対称ジメチルアルギニン（SDMA）の血漿濃度が評価されます。
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約3年
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パート 1: B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) の参加者の割合が、部分奏効 (PR) またはそれ以上の全体的な奏効を示しています
時間枠：約3年
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全体の応答率 (ORR) は、PR 以上の参加者の割合として定義されます。
Lugano 分類によると、PR は標的病変のサイズが 50% 以上 (>=) 減少したものとして定義されます。
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約3年
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パート 1: PR またはそれ以上の全体的な反応を示す固形腫瘍の参加者の割合
時間枠：約3年
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全体の応答率 (ORR) は、PR 以上の参加者の割合として定義されます。
固形腫瘍のPR基準（RECIST）は、少なくとも4週間離れた2回の観察において、ベースラインと比較してすべての指標病変の直径の合計が>= 30パーセント（％）減少し、新しい病変または明白なインデックス病変。
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約3年
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パート 1: 対応期間
時間枠：約3年
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奏効期間（DOR）は、奏効（PR以上）が最初に記録された日から、疾患固有の奏効基準で定義されているように、進行性疾患（PD）の証拠が最初に記録された日、または死亡した日まで計算されます。どのような原因でも、最初に発生した方に。
PD（RECIST 1.1による）は、指標病変の最長直径の合計の少なくとも20％の増加、または非指標病変の明確な進行として定義されます。
Lugano 分類によると、PD: 標的病変が大きい。非標的病変の明らかな進行;または新しい腫瘍病変;新規または再発性骨髄浸潤;脾腫 + 2 センチメートル (cm) または +50%。
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約3年
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パート 1: 臨床給付率
時間枠：約3年
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臨床的利益率は、完全奏効 (CR)、PR、および 12 週間以上持続する安定した疾患を有する参加者の割合として定義されます。
12週間以上持続する安定した疾患は、ベースラインから約12週間以上維持された安定した疾患評価を持つ参加者として定義されます。
Lugano 分類では、CR はコンピュータ断層撮影法 (CT) または陽電子放出断層撮影法 (PET)/CT スキャンで検出可能な疾患がないことと定義されています。
CR に関する RECIST 1.1 による評価基準は、4 週間以上離れた 2 回の連続観察におけるすべての病変の消失として定義されます。
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約3年
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パート 2: 赤血球 (RBC) 輸血非依存 (TI) 率
時間枠：約3年
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治験薬の初回投与から治療中止までの連続した 8 週間 (56 日間) に輸血を行わなかったと定義される TI の参加者の割合。
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約3年
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パート 2: 全体的な改善率
時間枠：約3年
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全体的な改善率は、完全な寛解を達成した参加者のパーセンテージとして定義されます (骨髄: (= 11 グラム/デシリットル (g/dL) 以下); 血小板 >= 100*109/リットル(L); 好中球 >= 1.0 *109/L; 芽球、0%)、部分的寛解 (治療前に異常があった場合のすべての完全寛解基準: 骨髄芽球が治療前より >=50% 減少したが、それでも >5% 細胞性および形態は関連しない)、または血液学的改善(HI) (赤血球反応 [治療前、
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約3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月13日
一次修了 (実際)
2025年9月25日
研究の完了 (実際)
2025年9月25日
試験登録日
最初に提出
2018年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月20日
最初の投稿 (実際)
2018年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月10日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR108485
- 64619178EDI1001 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-000067-87 (EudraCT番号)
- 2024-515254-24-00 (レジストリ識別子：EUCT number)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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