PRMT5 抑制剂 JNJ-64619178 在晚期实体瘤、NHL 和低风险 MDS 参与者中的研究
2024年4月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-64619178（一种蛋白精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 抑制剂）在晚期癌症患者中的安全性、药代动力学和药效学的第 1 期、首次人体开放标签研究
该研究的目的是确定 JNJ-64619178 在复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或晚期实体瘤参与者中的最大耐受剂量 (MTD)，并确定推荐的 2 期剂量(RP2Ds) JNJ-64619178 用于 NHL 和晚期实体瘤（第 1 部分），并确认 JNJ-64619178 在低风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 参与者中的耐受性（第 2 部分）。
研究概览
详细说明
该研究旨在确定 JNJ-64619178 的最大耐受剂量 (MTD)，并选择可用于未来临床开发的剂量和方案。
研究评估将包括安全性、药代动力学、生物标志物和疗效评估（疾病评估）。
将在整个研究过程中评估不良事件。
该研究分为 4 个阶段：筛选阶段、药代动力学磨合阶段、治疗阶段和治疗后随访阶段。
治疗结束访视的完成时间将少于或等于 (
研究类型
介入性
注册 (实际的)
114
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列、34362
- Carmel Medical Center
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Medical Center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6E 1M7
- St. Paul's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G1Z5
- University of Toronto
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
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Frankfurt/Main、德国、60590
- Goethe Universität Frankfurt
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Leipzig、德国、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Florida
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Sarasota、Florida、美国、34232
- Florida Specialist and Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Center
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Badalona、西班牙、08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Barcelona、西班牙、08035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Salamanca、西班牙、37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 或实体瘤，或风险较低的 MDS
- B 细胞非霍奇金淋巴瘤和实体瘤至少有 1 个可测量的疾病部位
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 有生育能力的女性在筛选时和研究药物首次给药前的高度敏感血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）必须呈阴性。 女性必须同意在研究期间和接受最后一剂研究药物后 90 天内不为辅助生殖目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 受累史或已知受累史
- 先前的实体器官移植
- 以下任一情况：a) 在研究药物首次给药前 9 个月内接受过自体干细胞移植 B) 既往接受同种异体干细胞移植治疗
- 首次服用研究药物前 3 年内有恶性肿瘤史（研究中的疾病除外）。 例外情况包括皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌以及宫颈原位癌，或研究者认为与申办者的医学监测一致认为 3 年内复发风险最小的恶性肿瘤
- 已知对 JNJ-64619178 或其赋形剂过敏、过敏或不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：剂量递增和 RP2D 选择
患有实体瘤或非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的参与者将按照分配的连续队列口服 JNJ-64619178，剂量将根据对所有可用数据的审查而增加，包括但不限于药代动力学、药效学、安全性、和临床活动。
可以确定一种或多种推荐的 2 期剂量 (RP2D) 以供进一步探索。
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JNJ-64619178胶囊口服。
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实验性的：第 2 部分：剂量确认和扩展
患有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的参与者将以小于或等于第 1 部分中选择的 RP2D 的剂量接受 JNJ-64619178，持续 24 周，如果有临床益处的证据，则可以延长。
JNJ-64619178 的剂量水平可以根据观察到的毒性进行调整。
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JNJ-64619178胶囊口服。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：约3年
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DLT 定义为 3 级或更高级别的某些非血液学和血液学毒性。
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约3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：约3年
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：按严重程度划分的 AE 参与者人数
大体时间：约3年
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严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 进行分级。
严重程度范围从 1 级（轻度）到 4 级（危及生命）。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与不良事件相关的死亡。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：生命体征异常的参与者人数
大体时间：约3年
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将报告生命体征（体温、脉搏/心率和血压）异常的参与者人数。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：实验室异常的参与者人数
大体时间：约3年
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将报告有实验室异常（血清化学、血液学和凝血以及与疾病相关的实验室异常）的参与者人数。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：约3年
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将报告心电图 (ECG) 异常的参与者人数。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：JNJ-64619178 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：约3年
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：从时间零到给药间隔结束 (AUCtau) 的血浆浓度与时间曲线下的面积
大体时间：约3年
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AUCtau 是从时间零到给药间隔结束的血浆药物浓度的量度。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：约3年
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Cmin 是观察到的最低血浆浓度。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：等离子体衰变半衰期 (t1/2)
大体时间：约3年
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血浆衰变半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：受吸收分数 (Vss/F) 影响的稳态分布容积
大体时间：约3年
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])* (AUMC[0-infinity])/(AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
所有这些参数都将被评估为受吸收分数的影响。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：血管外给药后药物的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：约3年
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药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：累积指数 (RA)
大体时间：约3年
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蓄积指数 (RA) 计算为稳态下的 AUC (0-24) 值除以首次给药后的 AUC (0-24) 值。
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约3年
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第 1 部分和第 2 部分：对称二甲基精氨酸 (SDMA) 的血浆浓度
大体时间：约3年
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将评估对称二甲基精氨酸 (SDMA) 的血浆浓度。
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约3年
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第 1 部分：B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者的百分比显示部分反应 (PR) 或更好的总体反应
大体时间：约3年
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总体反应率 (ORR) 定义为具有 PR 或更好的参与者的百分比。
根据卢加诺分类，PR 定义为目标病灶大小减少大于或等于 (>=) 50% (%)。
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约3年
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第 1 部分：显示 PR 或更好的总体反应的实体瘤参与者的百分比
大体时间：约3年
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总体反应率 (ORR) 定义为具有 PR 或更好的参与者的百分比。
实体瘤的 PR 标准 (RECIST) 是在至少相隔 4 周的 2 次观察中，所有指数病灶的直径总和与基线相比减少 >= 30% (%)指数病变。
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约3年
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第 1 部分：反应持续时间
大体时间：约3年
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缓解持续时间 (DOR) 将从最初记录缓解（PR 或更好）的日期到首次记录疾病进展 (PD) 证据的日期计算，如疾病特异性缓解标准中所定义，或因疾病而死亡任何原因，以先发生者为准。
PD（根据 RECIST 1.1）定义为指标病变的最长直径总和增加至少 20% 或非指标病变的明确进展。
根据卢加诺分类，PD：目标病灶较大；非目标病变的明显进展；或新的肿瘤病变；新的或复发的骨髓受累；脾肿大 + 2 厘米 (cm) 或 +50%。
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约3年
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第 1 部分：临床受益率
大体时间：约3年
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临床获益率定义为完全缓解 (CR)、PR 和疾病持续稳定 12 周或更长时间的参与者百分比。
12 周或更长时间的持续稳定疾病被定义为参与者的稳定疾病评估从基线维持约 12 周或更长时间。
根据卢加诺分类，CR 定义为通过计算机断层扫描 (CT) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描无法检测到疾病。
根据 RECIST 1.1 的评估标准，CR 定义为在间隔不少于 4 周的 2 次连续观察中所有病变消失。
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约3年
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第 2 部分：红细胞 (RBC) 输血独立性 (TI) 率
大体时间：约3年
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患有 TI 的参与者百分比，定义为在首次服用研究药物和停止治疗之间的任何连续 8 周（56 天）内没有任何输血。
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约3年
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第二部分：整体改善率
大体时间：约3年
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总体改善率定义为达到完全缓解的参与者百分比（骨髓：小于或等于（=11 克每分升 (g/dL)；血小板 >=100*109/升（L）；中性粒细胞 >=1.0 *109/L；原始细胞，0%）、部分缓解（如果治疗前出现异常，则所有完全缓解标准除外：骨髓原始细胞比治疗前减少 >=50%，但仍 >5% 细胞结构和形态不相关），或血液学改善(HI)（红细胞反应[预处理，
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约3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月13日
初级完成 (估计的)
2024年12月31日
研究完成 (估计的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年6月20日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月20日
首次发布 (实际的)
2018年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR108485
- 64619178EDI1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2018-000067-87 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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JNJ-64619178的临床试验
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Janssen Research & Development, LLC招聘中
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Janssen Research & Development, LLC完全的
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Janssen Research & Development, LLC主动，不招人淋巴瘤，非霍奇金 | 慢性淋巴细胞白血病美国, 以色列, 大韩民国, 荷兰, 比利时, 西班牙, 澳大利亚, 波兰, 法国, 乔治亚州, 摩尔多瓦共和国, 乌克兰
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Janssen Research & Development, LLC完全的